黄连解毒汤与头孢曲松钠联合治疗对急性感染性心内膜炎患者血清C反应蛋白、IL-6与肌钙蛋白Ⅰ的影响*

刘 玲 邓在勤 汪晓明 周珊珊

（1.湖北省武汉市武昌区第二医院，湖北 武汉 430061；2.湖北省武汉市汉口医院，湖北 武汉430014）

急性感染性心内膜炎是由于微生物感染所造成的大动脉内膜和心内膜病变，其主要临床表现为呼吸和循环系统的不稳定、全身中毒症状以及肝肾功能衰竭等，病情进展迅速，严重威胁患者患者生命安全［1］。目前，现代医学治疗急性感染性心内膜炎多以广谱类抗菌素为主，但易引起多菌株耐药以及多重耐药情况，增加临床治疗难度，死亡率居高不下［2］。中医药治疗急性感染性心内膜炎历史悠久、经验丰富，认为本病基本病机多为热毒炽盛、湿热下注，并运用清热解毒类中药进行治疗，能从抗病毒、抗菌、解热、消炎、调节免疫功能等多个方面发挥作用，疗效肯定［3］。本研究观察了黄连解毒汤与头孢曲松钠联合治疗对急性感染性心内膜炎患者血清 C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）与肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照《感染性心内膜炎诊断标准（Duke）》中急性感染性心内膜炎相关诊断标准［4］；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中热毒炽盛、湿热下注证相关诊断标准［5］。纳入标准：符合急性感染性心内膜炎西医和中医热毒炽盛、湿热下注证诊断标准；入院检查时显示有心脏脓肿、赘生物；多次血病原体培养成阳性者，病原菌有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌或淋病双球菌；年龄18～65岁，依从性良好；药物试验结果显示对头孢菌素类抗菌药物敏感者；均自愿签署知情同意书者。排除标准：愿接受手术治疗者；妊娠期或哺乳期妇女；无法配合完成药物治疗者；合并严重心、肝、肾以及造血系统等原发性疾病者；过敏体质或对本研究药物过敏者；严重认知障碍致使无法交流者；精神疾病者。

1.2 临床资料 选取本院2015年9月至2017年6月诊治的急性感染性心内膜炎患者92例，应用随机数字表法分为两组各46例。研究组男性25例，女性21例；年龄 21～65 岁，平均（48.67±6.54）岁；病程 2～15 d，平均（7.36±1.28）d；既往无心脏基础病变 13例，扩张型心肌病4例，风湿性心脏病7例，二尖瓣脱垂9例，先天性心脏病5例，退行性心脏病8例。对照组男性27 例，女性 19 例；年龄 23～64 岁，平均（47.91±6.33）岁；病程 2～14 d，平均（7.08±1.19） d；既往无心脏基础病变12例，扩张型心肌病5例，风湿性心脏病6例，二尖瓣脱垂8例，先天性心脏病6例，退行性心脏病9例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予基础治疗，包括常规吸氧、维持生命体征、纠正心功能以及并发症对症支持治疗等。对照组在上述治疗基础上应用头孢曲松钠治疗［6］，注射用头孢曲松钠（国药准字 H46020482，海南海灵化学制药有限公司，规格：1.0 g/剂），每次2.0 g，用0.9%氯化钠注射液500 mL或5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL稀释，行静脉滴注，每日1次，持续治疗4周，治疗期间可随患者病情变化情况进行酌情减量治疗。研究组在对照组治疗基础上口服黄连解毒汤：栀子15 g，黄芩 1 g，黄柏 10 g，黄连 5 g，每日 1 剂，加水常规煎煮，过滤得400 mL汤汁，早、晚2次温服，每次200 mL，持续治疗4周，治疗期间可随患者病情变化情况进行酌情减量治疗。

1.4 观察指标 1）临床疗效。比较两组治疗后临床疗效。2）中医证候积分。记录两组治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d、治疗后2周和治疗后4周的中医证候积分，症状包括心悸胸闷、高热汗出、口干口渴、气喘气急、烦躁不安、皮肤瘀斑、谵语，按照严重程度进行积分：无为0分，轻为2分，中为4分，重为6分；舌脉的积分标准是：轻为2分，中为4分。3）降钙素原（PCT）和血沉（ESR）水平。两组治疗前、治疗后 3 d、治疗后 7 d、治疗后2周和治疗后4周均常规无菌抽取肘静脉血5 mL，应用全自动生化分析仪检测PCT和ESR水平。4）血清CRP、IL-6与cTnⅠ水平。上述肘静脉血，分别离心分离出血清样本，应用免疫比浊法检测血清CRP水平，应用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-6与cTnⅠ水平。

1.5 疗效标准 依据 《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关标准［5］。显效：临床症状与体征明显好转或基本消失，体温基本恢复正常且无显著波动，超声检查结果显示赘生物明显缩小，经过连续3次血病原体培养均呈阴性。有效：临床症状与体征有所好转，体温降低但未恢复至正常值，超声检查结果显示赘生物明显缩小或无改变，经过1～2次血病原体培养呈阴性。无效：临床症状与体征、体温、超声检查结果均无明显变化，甚至加重，经过连续3次血病原体培养均呈阳性。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率之和。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）描述，组内或组间比较行t检验，计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。研究组临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组中医证候积分比较 见表2。治疗3 d、7 d、2周和4周，两组中医证候积分较治疗前呈现显著降低趋势（P＜0.05），且研究组治疗各个时间点的中医证候积分均显著低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组PCT和ESR水平比较 见表3。治疗3 d、7 d、2周和4周，两组PCT和ESR水平均较治疗前呈现显著降低趋势（P＜0.05），且研究组治疗后各个时间点的PCT和ESR水平均显著低于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组血清CRP、IL-6与cTnⅠ水平比较 见表3。治疗 3 d、7 d、2周和 4周，两组血清 CRP、IL-6与 cTnⅠ水平均较治疗前呈现显著降低趋势（P＜0.05），且研究组治疗后各个时间点的血清CRP、IL-6与cTnⅠ水平均显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与对照组同时段比较，△P＜0.05；与本组治疗前比较，*P＜0.05；与本组治疗后3 d比较，▲P＜0.05；与本组治疗后 7 d比较，▼P＜0.05；与本组治疗后2周比较，◆P＜0.05。下同

治疗前 治疗后3 d 37.20±6.27 28.45±5.77△*36.59±6.13 31.28±5.86*组 别 n 治疗后7 d 治疗后2周 治疗后4周研究组 46 23.28±4.67△*▲ 19.16±3.58△*▼ 11.29±2.11△*◆对照组 46 27.64±5.08*▲ 22.39±4.32*▼ 18.46±3.25*◆

表 3 两组治疗前后 PCT、ESR、CRP、IL-6与 cTnⅠ水平比较（±s）

表 3 两组治疗前后 PCT、ESR、CRP、IL-6与 cTnⅠ水平比较（±s）

组 别 时间研究组 治疗前（n＝46） 治疗后 3 d治疗后7 d IL-6（μg/L） cTnⅠ（μg/L）179.36±20.68 0.84±0.18 161.19±18.70△* 0.60±0.13△*150.43±17.68△*▲ 0.42±0.10△*▲治疗后 2 周 0.46±0.11△*▼ 18.23±2.92△*44.31±6.98△*▼ 131.26±16.01△*▼ 0.29±0.07△*▼治疗后 4 周 0.27±0.05△*◆ 12.65±1.80△*◆ 31.67±4.32△*◆ 108.55±14.13△*◆ 0.08±0.02△*◆对照组 治疗前 0.94±0.23 32.58±4.63 72.38±12.10 184.52±21.47 0.81±0.17（n＝46） 治疗后 3 d 0.83±0.19* 28.16±4.18 66.91±10.34*170.57±19.24* 0.73±0.15*治疗后 7 d 0.70±0.16*▲ 24.64±3.87*▲ 59.22±8.78*▲ 159.21±18.33*▲ 0.59±0.12*▲治疗后 2周 0.53±0.13*▼ 20.42±3.10*▼ 48.47±7.69*▼ 146.18±17.45*▼ 0.41±0.09*▼治疗后 4周 0.41±0.09*◆ 17.81±2.49*◆ 43.29±6.75*◆ 132.16±16.20*◆ 0.26±0.05*◆PCT（ng/mL） ESR（mm/h） CRP（mg/L）0.92±0.22 31.77±4.51 70.41±11.89 0.73±0.17△* 26.82±3.94 60.28±9.53△*0.58±0.15△*▲ 22.57±3.48△*▲ 51.67±8.04△*▲

3 讨 论

急性感染性心内膜炎是因真菌、细菌或其他病菌微生物通过血液循环而引发心室壁内膜、心瓣膜、心内膜等心脏组织感染性炎症，多数会伴有赘生物产生［7］。急性感染性心内膜炎能在数天或数周内破坏心脏瓣膜，形成心脏杂音或改变原有杂音性质，甚至进展为急性充血性心力衰竭，引起患者死亡［8］。CRP 是 TNF、IL-6等细胞因子刺激肝细胞合成分泌的一种急性时相期蛋白，能有效反映机体炎症反应和组织损伤；IL-6是参与本病发生发展的炎性反应指标，并与患者炎性反应程度呈正相关［9］。cTnⅠ是心肌坏死标志物，其血清水平在心肌炎、尿毒症、心包炎、心肌梗死等疾病中均明显升高，常常警示着预后不良［10］。 CRP、IL-6 与 cTnⅠ均可作为治疗急性感染性心内膜炎过程中判断病情和衡量疗效的参考性指标［11］。头孢曲松钠属于第3代头孢菌素类抗生素，在临床中主要用于治疗致病菌所造成的尿路感染、下呼吸道感染、腹腔感染、胆道感染、盆腔感染以及脑膜炎、败血症等，针对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等多种致病菌均能发挥良好的抑制杀灭作用［12］。但头孢曲松钠在治疗急性感染性心内膜炎过程中会存在使用剂量、疗程不当等问题，易出现呕吐、恶心、胀气、黄疸、头痛头晕以及消化不良等不良反应，影响临床治疗效果［13］。

根据急性感染性心内膜炎临床表现可将其归属于中医学中“心悸”“发热”等范畴。于《济生方·怔忡论治》曾载“冒风寒暑湿，闭塞诸经，令人怔忡”，《素问·痹论篇》提到“脉痹不已，复感于邪，内舍于心”，指出邪毒内侵，易形成热伤心肌之证，致使心气心阴耗损。中医学认为，本病多因久病体虚，先天禀赋不足，致使气血阴精受损，造成机体正气不足、卫外不固，导致湿热毒邪趁虚而入，引起高热伤津、迫血妄行等症状［14］。本病基本病机在于热毒炽盛、湿热下注，故在临床治疗中应以清热解毒祛湿为主要治疗原则［15］。

本研究中所用黄连解毒汤方出 《肘后备急方》，主治三焦热盛、湿热火毒之证，方中：栀子凉血解毒、清热利湿、泻火除烦；黄芩泻火解毒、清热燥湿；黄柏清热燥湿、解毒疗疮、泻火除蒸；黄连清热燥湿、泻火解毒；诸药合用，共奏泻火解毒、清热利湿之功效［16］。现代药理研究表明，黄连解毒汤能起到抗菌、抗炎、抗氧化、抗内毒素等多重药理作用，在临床治疗急性感染性疾病能发挥良好的治疗效果［17］。栀子中含有栀子黄色素、有机酸类和环烯醚萜类等有效化学成分，能有效缓解水肿、渗出等早期炎症表现，同时可明显抑制炎症晚期的肉芽组织形成和组织增生，发挥抗炎功效，还具有解热镇痛、保肝利胆、抗焦虑、改善心肌缺血等作用［18］；黄芩中主要化学成分是黄芩素、黄芩苷以及黄酮类化合物，不仅对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉棒状球菌等病菌具有不同程度的抗菌作用，还能通过增强大脑皮层抑制过程而起到镇静作用，此外，还可以发挥扩张血管、解毒保肝、抗变态反应、抗病原衣原体等作用［19］；黄柏中含有生物碱类、酚类、黄酮类、萜类等多种化学活性成分，其抗菌谱广，特别是针对化脓性链球菌、表皮球菌、金黄色葡萄球菌等阳性菌的抑菌作用较强，还具有免疫调节、抗炎、抗病毒等多重药理作用［20］；黄连中主要活性成分是黄连素，不仅明显抑制多种革兰阴性菌和阳性菌，还能使白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力得到增强，同时提高网状内皮系统吞噬功能，此外，还具有抗病毒、抗炎、解热、抗肿瘤、降血糖、抗氧化等作用［21］。

本研究结果显示，研究组治疗后临床治疗总有效率显著高于对照组；两组治疗后3 d、7 d、2周和4周的中医证候积分、PCT和ESR水平、血清CRP、IL-6与cTnⅠ水平均较治疗前呈现显著降低趋势，且研究组治疗后各个时间点中医证候积分、PCT和ESR水平、血清CRP、IL-6与cTnⅠ水平均显著低于对照组。结果提示对急性感染性心内膜炎患者给予黄连解毒汤与头孢曲松钠联合治疗，能明显提高临床治疗总有效率，降低中医证候积分，改善PCT和ESR水平，降低血清CRP、IL-6与cTnⅠ水平。

综上所述，黄连解毒汤与头孢曲松钠联合治疗急性感染性心内膜炎，疗效肯定，同时能明显降低血清CRP、IL-6 与 cTnⅠ水平。