PAPP-A HbA1c Sfrp-5联合检测对妊娠期糖尿病的早期诊断价值

黄月春 詹欣

妊娠期糖尿病是一种常见的内科合并症，主要是指处于孕期的妇女出现糖代谢异常［1］。近年来随着我国各地逐渐开展孕期血糖筛查后，妊娠期糖尿病的检出率不断提高［2-3］。研究显示，妊娠期糖尿病不仅会造成孕妇高血糖症，且会造成胎儿畸形和死胎，增加孕妇远期糖尿病的发病率，严重威胁产妇和胎儿的健康［4］。在未得到及时有效治疗的情况下，妊娠期糖尿病的孕产妇并发症的发生率显著升高，且治疗时间的早晚对于围生儿的患病率具有较大的影响［5］。研究发现妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、糖化血红蛋白（HbA1c）和血清卷曲相关蛋白5（Sfrp-5）水平与妊娠期糖尿病具有相关性［6～8］。本文探讨PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5联合检测对妊娠期糖尿病的诊断价值，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年10月至2016年9月本院产科检查128例孕早期糖尿病患者为观察组，诊断标准参考美国糖尿病学会（ADA）2012年制定的妊娠期糖尿病的诊断标准［9］，另选择同期100例产检健康的孕妇为对照组。纳入标准：（1）妊娠0～12周。（2）首次妊娠。排除标准：（1）怀孕前患有甲状腺功能亢进。（2）怀孕前患有糖尿病。（3）经产妇。（4）患有自身免疫性疾病。（5）患有精神类疾病。两组孕妇年龄、孕周、身体质量指数（BMI）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较（±s）

表1 两组孕妇一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 孕周（周） BMI（kg/m2） DBP（mmHg） SBP（mmHg）观察组 128 27.01±2.75 26.95±1.68 24.68±1.64 66.75±7.54 113.54±12.52对照组 100 26.85±2.54 26.74±1.43 24.71±1.75 65.86±6.92 115.04±12.73 t值 0.46 1.02 0.13 0.93 0.89 P值 0.65 0.31 0.90 0.36 0.38

1.2 方法 抽取两组孕妇空腹肘静脉血4ml，4℃，3000r/min离心30min后取上清液，保存于-80℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测PAPP-A和Sfrp-5，PAPP-A检测试剂盒为MitcSciences，货号hz-1928。Sfrp-5检测试剂盒为RD，货号DY6266-05。HbA1c水平检测采用毛细管电泳法进行检测，HbA1c≥6.0%为阳性。

1.3 统计学方法 采用IBM SPSS20.0。计量资料以（±s）表示，两组比较用独立样本t检验，采用Logistic回归分析PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5独立诊断早期妊娠期糖尿病的价值，建立联合预测的指标，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5及联合检测诊断早期妊娠期糖尿病的价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5检测结果比较 见表2。

表2 两组孕妇PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5检测结果比较（±s）

表2 两组孕妇PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5检测结果比较（±s）

组别 n PAPP-A MoM HbA1c（%） Sfrp-5（μg/L）观察组 128 1.10±0.41 8.71±1.55 13.25±4.12对照组 100 1.26±0.38 6.75±1.43 23.02±5.98 t值 3.02 9.80 13.95 P值 0.00 0.00 0.00

2.2 PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5联合检测诊断早期妊娠期糖尿病的ROC曲线分析 PAPP-A诊断早期妊娠期糖尿病的AUC为0.658，灵敏度为75.42%，特异度为89.54%，PAPP-A MoM的cut-off值为1.07。Sfrp-5诊断早期妊娠期糖尿病的AUC为0.708，灵敏度79.65%，特异度78.95%，HbA1c的cut-off值11.42μg/L。HbA1c诊断早期妊娠期糖尿病的AUC 0.783，灵敏度82.35%，特异度80.21%，HbA1c的cut-off值6.30%。建立PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5单项检测与结局的Logistic回归模型，进行拟合后得到的回归方程为：Y=-8.188+0.281X1-0.344X2+3.008X3，得到联合预测因子 =PAPP-A-1.22×HbA1c+10.70×Sfrp-5。联合预测因子诊断早期妊娠期糖尿病的ROC曲线结果显示，AUC为0.926，灵敏度95.96%，特异度93.87%，cutoff值为14.54，见表3。

表3 PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5联合诊断早期妊娠期糖尿病的价值评估

3 讨论

妊娠期糖尿病与新生儿的不良后果显著相关，早期诊断并采取有效治疗策略能够有效避免妊娠期糖尿病诱发围生期的不良事件，目前临床上还缺乏有效的诊断指标［10］。

PAPP-A是一种大分子糖蛋白，最初是从孕妇血浆中分离，由蜕膜细胞和胎盘合体滋养层细胞产生，随着孕妇的循环系统进入血液循环系统中［11］。研究发现，孕早期低水平的PAPP-A在孕中期发展为妊娠期糖尿病的风险升高［12］，也有部分研究者认为孕早期的PAPP-A水平与妊娠期糖尿病的风险无显著相关性［13］。关于PAPP-A水平与妊娠期糖尿病的相关性目前还未形成统一认识。

本资料显示，孕早期糖尿病患者的血清PAPP-A MoM水平显著低于孕早期非糖尿病孕妇，通过ROC曲线分析PAPP-A MoM水平诊断孕早期糖尿病结果显示，AUC为0.658，灵敏度75.42%，特异度89.54%，表明以PAPP-A MoM水平作为孕早期糖尿病的诊断仍然具有一定的价值，但单独检测PAPP-A MoM水平并非理想的选择，这与朱丽莎等［14］研究结果一致。HbA1c是由血糖和血红蛋白共同作用所形成的，其产量与血糖的上升速度成正比［15］。HbA1c能较好的反映机体长期血糖水平和慢性并发症，且受生物变异因子的影响较小，因此HbA1c在应用与妊娠期糖尿病的诊断中具有显著优势［16］。本资料结果显示，孕早期糖尿病患者血清HbA1c水平显著低于孕早期非糖尿病孕妇，应用ROC曲线分析HbA1c水平诊断孕早期糖尿病结果显示，AUC为0.783，灵敏度82.35%，特异度80.21%，表明应用HbA1c水平诊断孕早期糖尿病具有较高的临床应用价值，与吴红丽等［17］研究结果一致。Sfrp-5是一种Wnt信号通路中的拮抗剂，具有抗氧化应激和抗炎作用［18］。Sfrp-5是一种脂肪因子，研究显示脂肪因子是妊娠期糖尿病的一种非常重要的危险因子，Sfrp-5水平可以反映机体胰岛功能损伤状况和慢性炎症的程度［19］。本资料结果显示，观察组孕妇的Sfrp-5水平显著低于正常对照组，而应用ROC曲线分析Sfrp-5水平诊断孕早期糖尿病结果显示，AUC为0.708，敏感度79.65%，特异度78.95%，表明Sfrp-5水平诊断孕早期糖尿病具有一定的价值。本资料结果显示，联合检测PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5诊断孕早期糖尿病的AUC为0.926，灵敏度95.96%，特异度93.87%，显著高于PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5单独检测时的诊断价值。值得临床推广应用。