布地奈德联合肺表面活性物质气管内滴入治疗胎粪吸入综合征的临床效果

2018-09-17王丽王秋月

中国医药导报 2018年23期

王丽王秋月

[摘要] 目的探討布地奈德联合肺表面活性物质（PS）治疗胎粪吸入综合征（MAS）新生儿的临床效果。方法选择2014年5月～2017年5月中国医科大学航空总医院收治的98例MAS患儿，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各49例。对照组给予PS治疗，治疗组给予PS联合布地奈德治疗，均为气管内滴入。评价并比较两组临床疗效。记录并比较两组治疗前（0 h）及治疗后12、24、48 h的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及经皮血氧饱和度（TcSaO2），两组住院时间、氧暴露时间及机械通气时间，两组治疗后并发症的发生情况。结果治疗组的总有效率为93.88%（46/49），高于对照组的75.51%（37/49），差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后各时间点的PaO2、PaCO2、TcSaO2均明显优于0 h时（P < 0.05），且随着时间的延长，PaO2、TcSaO2均逐渐升高，PaCO2均逐渐降低，治疗组在治疗后各时间点的PaO2、PaCO2、TcSaO2均明显优于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗组的住院时间、氧暴露时间及机械通气时间均明显短于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗后，治疗组并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论布地奈德联合PS治疗MAS的临床效果显著，能够缩短治疗时间，改善患儿的氧合功能，且并发症较少，值得在临床上推广应用。

[关键词] 胎粪吸入综合征；布地奈德；肺表面活性物质；疗效

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）08（b）-0067-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Budesonide combined with pulmonary surfactant （PS） in neonates with meconium aspiration syndrome （MAS）. Methods A total of 98 neonates with MAS in General Hospital of China Aviation of China Medical University from May 2014 to May 2017 were enrolled and divided into the control group （n = 49） and the treatment group （n = 49） by random number table. The control group was treated with PS dropping into trachea， the treatment group was treated with Budesonide combined with PS dropping into trachea， both were intratracheal drops. The clinical efficacy of the two groups； the PaO2， PaCO2 and TcSaO2 of the two groups at the times of before treatment （0 h）， 12 h after treatment， 24 h after treatment and 48 h after treatment； the hospital stays， oxygen exposure time and mechanical ventilation time of the two groups were recorded and compared. The adverse reactions rates of the two groups after treatment were compared. Results The total efficacy rate of the treatment group was 93.88% （46/49）， was higher than that of the control group [75.51% （37/49）]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The PaO2， PaCO2 and TcSaO2 of the two groups at each time poinits after treatment were significantly better than at the times of 0 h （P < 0.05）， as the extension of time， the PaO2 and TcSaO2 gradually increased， the PaCO2 gradually reduced， and the PaO2， PaCO2 and TcSaO2 of the treatment group at each time points after treatment were significantly better than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The hospital stays， oxygen exposure time and mechanical ventilation time of the treatment group were significantly shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. After treatment， the adverse reaction rate of the treatment group was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Budesonide combined with PS in the treatment of neonates with MAS has a good efficacy and low adverse reactions， can reduce the treatment time， improve the oxygenation function， it is worth popularizing in clinical application.

[Key words] Meconium aspiration syndrome； Budesonide； Pulmonary surfactant； Efficacy

胎粪吸入综合征（meconium aspiration syndrome，MAS）是一种儿科常见的新生儿呼吸道疾病，指胎儿在宫内或分娩时吸入被胎粪污染的羊水引起呼吸道机械性阻塞，继发肺部炎症或一系列全身性的综合征，多发生于足月儿和过期产儿，主要临床表现有呼吸急促、酸中毒、低氧血症等[1-2]。MAS具有较高的发病率和病死率，在我国的发病率为1.2%，病死率高达12%，能够导致患儿呼吸衰竭、气漏、肺损伤、持续肺动脉高压等，严重威胁着新生儿的身体健康，是导致新生儿死亡的主要原因[3]。目前，临床治疗MAS主要采用机械通气、无创正压呼吸机（continuous postive airway pressure，CPAP）辅助通气、气管内滴入肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）等措施，然而临床疗效并不理想，且有发生气胸、肺出血、持续肺动脉高压等并发症的危险，因此寻找更加安全有效的措施用于MAS治疗，是临床上亟待解决的难题[4]。研究表明[5]，胎粪能够通过损伤肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞来减少PS的合成，还能够抑制PS的活性。近年来，PS治疗MAS引起广泛的关注，在动物实验中具有较好的疗效[6]。布地奈德是一种局部高效的糖皮质激素，具有较强的抗炎作用，还能够减轻抗炎抗体的酶促反应，减少支气管收缩物质的合成和释放，从而抑制支气管平滑肌收缩，降低气道阻力，改善肺的通气和换气功能，可用于MAS的治疗[7]。目前，临床上对布地奈德联合PS气管内滴入治疗MAS方面的资料很少。本研究探讨布地奈德联合PS气管内滴入治疗MAS的临床效果，以期为临床治疗MAS提供新的思路或方法，研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年5月～2017年5月中国医科大学航空总医院（以下简称“我院”）收治的98例MAS患儿作为研究对象。纳入标准：⑴符合《实用新生儿学》（第4版）中有关MAS的诊断标准[8]：①X线胸片显示肺部有片状或颗粒状阴影；②出生后不久出现呼吸困难、脸色青紫，且伴有Ⅱ型呼吸衰竭；③声门下可见胎粪颗粒或有黏稠胎粪污染羊水；④有产时窒息或宫内窘迫史。（2）出生日龄≤24 h。（3）胎龄≥37周，体重≥2500 g。（4）患儿监护人知情且签署知情同意书。排除标准：①伴有其他严重的急慢性疾病患儿；②严重先天畸形患儿；③伴有严重心、肝、肾等疾病患儿。将98例入选患儿按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各49例。两组性别、发病时龄、胎龄、出生体重、分娩方式比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患儿于入院后均给予常规治疗，包括抗感染、营养支持、纠正电解质紊乱、引流气道分泌物等。两组患儿在入院2 h后均给予PS（购自意大利凯西制药公司，规格240 mg/剂，批准文号：H20030598）治疗，气管内滴入，100 mg/kg，使用前使药品常规复温至室温，摇匀后滴入；治疗组患儿在给予PS之前先给予布地奈德（购自阿斯利康制药有限公司，规格1 mg/支，批准文号：H20140475）治疗，气管内滴入，0.25 mg/kg。患儿如果在治疗12 h后呼吸困难无改善甚至加重，胸片复查显示肺部炎症增加，且排除肺气漏，则给予第2次PS治疗。

1.3 临床疗效

临床疗效主要分为3个等级：①显效：治疗12 h后患儿的动脉血氧分压（PaO2）提高>10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②有效：治疗48 h后患儿的PaO2提高>10 mmHg；③无效：治疗后患儿的PaO2无明显改善[9]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 血气相关指标记录并比较两组治疗前（0 h）、治疗后12、24、48 h的血气分析指标，包括PaO2、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及经皮血氧饱和度（TcSaO2）。采集两组患儿动脉血1 mL，加肝素抗凝，应用PL2200型普朗血气分析仪进行检测。

1.4.2 临床指标记录并比较两组住院时间、氧暴露时间及机械通气时间。

1.4.3 并发症的发生评价记录并比较两组患儿治疗后持续肺动脉高压、心力衰竭、肺出血、败血症等并发症的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组的总有效率为93.88%，高于对照组的75.51%，差异有统计学意义（χ2=6.376，P = 0.012）。见表2。

2.2 两组治疗前后血气相关指标比较

两组治疗后各时间点的PaO2、PaCO2、TcSaO2与0 h时比较均有明显改善（P < 0.05），且随着时间的延长，PaO2、TcSaO2均逐渐升高，PaCO2均逐渐降低，两组治疗后各时间点PaO2、PaCO2、TcSaO2比较，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.3 两组住院时间、氧暴露时间及机械通气时间比较

治疗组的住院时间、氧暴露时间及机械通气时间均明显短于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。

2.4 两组患儿并发症发生率的比较

对照组并发症发生率为28.57%，治疗组并发症发生率为10.20%，治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.288，P = 0.022）。見表5。

3 讨论

研究表明，MAS的发病与化学性炎症、肺动脉高压、胎粪吸入及气道不均匀阻塞等因素有密切联系[10]。胎粪吸入后，肺泡有严重的炎性反应，从而影响毛细血管的通透性，使肺泡血管屏障被破坏而出现水肿，渗出的蛋白降低PS的活性，增加了肺泡表面的张力，另外肺泡水肿、缺氧、酸中毒等会损伤肺泡型细胞，导致肺泡塌陷，降低PS的活性和生成量，最终导致患儿肺不张[11-12]。PS主要存在于肺泡内面，在维持肺泡正常通气功能中有重要作用，具有稳定肺泡、降低肺表面张力、防止肺泡萎缩、减少肺泡渗出、稳定肺泡内压、维持功能残气量等作用[13]。近年来，有研究表明[14]，应用外源性PS治疗MAS，能够减少渗出的蛋白进入到肺泡间隙，从而拮抗胎粪对PS的抑制，改善肺泡的顺应性，缩短治疗时间，还能够下调核转录因子的调节和表达，改善肺部炎性反应。有文献报道[15]，糖皮质激素能够减轻MAS患儿的炎性反应，改善肺功能，还能避免肺泡PS的失活，有利于MAS病情缓解。布地奈德是表面吸附性糖皮质激素类药物，较小的剂量就能发挥药效，在支气管黏膜发挥抗炎作用，修复损伤气道，降低气道阻力，改善肺部通气和换气功能[16-18]。

本研究结果显示，治疗组的总有效率为93.88%，对照组为75.51%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组的住院时间、氧暴露时间及机械通气时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示布地奈德联合PS治疗MAS的临床效果显著，能够明显缩短治疗时间。这可能是由于布地奈德不仅减轻炎性反应、改善肺功能，还能够避免肺泡PS失活，联合外源性PS，具有协同作用，治疗MAS的效果较好[19]。本研究结果显示，两组治疗后各时间点的PaO2、PaCO2及TcSaO2均较0 h时明显改善（P < 0.05），且随着时间的延长，PaO2和TcSaO2均逐渐升高，PaCO2均逐渐降低，治疗组在治疗后各时间点PaO2、PaCO2、TcSaO2升高或降低的幅度均明显优于对照组（P < 0.01）。提示布地奈德联合PS能够明显改善MAS患儿的氧合功能。MAS患儿的气道阻塞、PS失活、气道炎性反应等能够引起严重酸中毒、缺氧、高碳酸血症等，损伤血管内皮细胞，使血管收缩和舒张因子水平失衡，引起早期肺血管收缩和后期肺血管重塑，影响血气指标[20]。布地奈德具有较强的局部抗炎作用，减轻炎性反应；而外源性PS能够增加PS代谢池，减少蛋白往肺泡间隙的渗入，阻滞胎粪对PS合成和分泌的抑制，从而改善血气指标，提高肺泡的顺应性[21]。

另外本研究结果显示，治疗后治疗组并发症的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示布地奈德联合PS治疗MAS的并发症较少，安全性较好。布地奈德首次经过肝脏时约90%被代谢，而代谢产物并没有明显的糖皮质激素活性，因此全身不良反应较少，也不抑制下丘脑-垂体-肾上腺素轴，联合外源性PS，并发症较少[22]。

综上所述，布地奈德联合PS治疗MAS的临床效果显著，能够缩短治疗时间，改善患儿的氧合功能，且并发症较少，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 陈梅芳.胎粪吸入综合征的临床研究进展[J].临床医学，2016，36（6）：126-128.

[2] 李燕妮，徐东红.胎粪吸入综合征的诊治研究进展[J].临床医学，2014，34（3）：116-117.

[3] 尹茜，苏娜，陈小红，等.氨溴索治疗新生儿胎粪吸入综合征的系统评价研究[J].中国药学杂志，2012，47（10）：776-781.

[4] 王六超，农绍汉.新生儿胎粪吸入综合征的治疗进展[J].医学综述，2014，20（22）：4160-4162.

[5] 罗菲菲，杨迪元，陈攀，等.肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征临床疗效的meta分析[J].中国当代儿科杂志，2012，14（6）：413-417.

[6] 夏耀方，刘翠青.外源性肺泡表面活性物质对胎粪吸入综合征患儿肺功能及血管内皮生长因子的影响[J].中国实用儿科杂志，2013，28（1）：31-34.

[7] 杨迪元，沈莉荣，于爱真，等.糖皮质激素治疗胎粪吸入综合征疗效和安全性的Meta分析[J].中国循证儿科杂志，2011，6（2）：126-134.

[8] 邵肖梅，叶鸿瑁，邱小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：398-401.

[9] ACoRN编委会.重危新生儿的急症监护[M].杭州：浙江大学出版社，2009：1-21.

[10] 虞人杰，徐小静.胎粪吸入综合征发病机制及治疗[J].中国新生儿科杂志，2011，26（5）：359-360.