大黄红藤消炎方治疗重症急性胰腺炎临床疗效及对PCT、sICAM-1影响分析

陈明勋，刘东亮，罗 磊，林改革

郑州大学附属郑州市中心医院(郑州 454000)

主题词 胰腺炎/中西医结合疗法 疗效比较研究 @大黄红藤消炎方

重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)属于临床治疗中一种具有特殊性的常见急性胰腺炎，该病患者具有病情凶险、进展速度快、并发症多、死亡率高等特点[1]。在整个急性胰腺炎中，SAP所占比例高达10%～20%。患病后，患者临床症状主要表现为高热、腹痛、腹胀、呼吸异常、黄疸等，病情严重者可发生消化道出血、休克等，如患者病情未能及时得到有效控制，其消化系统会受到严重影响，威胁患者生命[2]。现阶段，临床上主要选用口服西药方式给予SAP患者治疗，但目前尚无疗效理想的药物。因此，越来越多研究者不断加强从中医学角度探寻治疗SAP患者更加安全、有效的治疗方式。已有文献指出，全身炎症反应综合征、白细胞过度激活是SAP引发多器官功能不全的一个极为重要的病理生理基础[3]。因此，在该类患者治疗过程中，免疫反应改善及全身炎症控制在疗效提高及预后改善中起着关键性作用。本研究主要探讨从中医学角度给予SAP患者大黄红藤消炎方治疗的临床作用和价值。

资料与方法

1 一般资料 选取70例于2017年3月至2018年3月时段入院治疗的SAP患者作为研究对象。按随机数字法将70例患者进行分组。参照组：35例，男18例，女17例；年龄22～60岁，平均(38.31±1.31)岁；发病到入院时间3～18 h，平均(10.53±3.45)h；18例为高脂血症，12例为胆源性，3例酗酒，2例为其他。研究组：35例，男18例，女16例；年龄21～59岁，平均(38.26±1.32)岁；发病到入院时间4～19 h，平均(10.48±3.45)h；19例为高脂血症，12例为胆源性，2例酗酒，2例为其他。入选病例病因、年龄等一般资料统计学分析，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

入选标准：符合《重症急性胰腺炎内科规范治疗建议》中SAP西医诊断标准[4],符合《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》中腑实热结证SAP诊断标准[5]；腹部症状出现时间未超过24h；无研究所用药物过敏史；自愿参与研究，且签署知情同意书。排除标准：有严重肾、肝、心功能不全；伴有凝血功能异常、严重代谢疾病、恶性肿瘤、动力障碍性疾病、其他脏器坏死等；过敏体质，对中药过敏；处于哺乳、妊娠期女性。

2 治疗方法 给予对照组患者常规治疗，内容如下：密切监测患者血压、呼吸、心率等相关生命体征指标变化情况；常规性进行禁水禁食，持续胃肠减压；阻止胰腺外分泌及胰酶激活；给予生长抑素(国药准字：H20066708)治疗，将3 mg生长抑素加入50 ml生理盐水中均匀混合，然后使用微量静脉输液泵实施持续性静脉滴入，滴速保持在250 μg/h。同时持续静脉泵入8 mg/h。给予乌司他汀(国药准字：H19990134)，抑制蛋白酶，促进胰腺循环改善，用法：静滴2次/d，剂量为20万IU。抗感染治疗：给予患者美罗培南(国药准字：H20065284)，用药方法：静滴1次/隔12 h，1.0 g/次。液体复苏治疗：给予血容量补充，促进电解质紊乱、酸碱平衡失调获得有效纠正，补充葡萄糖、蛋白质、复方氨基酸。研究组治疗：在常规治疗基础上再给予患者复方氨基酸进行辅助治疗。组方：红藤25 g，丹皮、地丁、黄芩、陈皮各15 g，赤芍、柴胡各12 g，乳香、没药、延胡索、枳实、厚朴、木香各10 g，生大黄(后放)，甘草各5 g，加水将药物煎煮后取400 ml药汁。用法：分别于上、下午经胃管注入给药，200 ml/次，夹管2 h。所有患者治疗时间均是7 d为1个疗程。完成1个疗程治疗后进行效果评估。

3 效果评估指标及方法 完成1个疗程治疗后进行效果评估。在治疗前、治疗1个疗程后，采集患者5 ml空腹晨血为样本，放置20～30 min后，选用3500 r/min速率进行5 min离心，取血清，通过免疫发光法实施血清降钙素原(PCT)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平检测。检测所用试剂盒提供企业为自德国柏林Brahms Diagnostica公司，批号为1004914100，检测过程中所有操作均严格按照说明书规范实施。选用双抗夹心酶联免疫吸附法实施sICAM-1水平检测，选用上海森雄有限公司试剂盒，批号为1401048，严格按照说明书进行检测操作。采集患者空腹晨血3 ml，按3500 r/min速率进行5 min离心，取血清，通过EPS-G7法实施血清淀粉酶检测；取患者1 ml空腹晨血，选用西斯美康NX3000血细胞分析仪实施WBC计数检测；记录治疗后患者WBC计数、血淀粉酶恢复正常时间。通过酶联免疫吸附试验检测患者白细胞介素-8(IL-8)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)，检测选用上海森雄公司试剂盒，按说明书严格实施检测操作，观察患者腹胀、腹痛改善等时间及住院天数。

结 果

1 两组炎性因子水平比较 接受治疗前两组相关炎性因子水平对比均无统计学差异(P>0.05)。经治疗研究组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP均显著低于参照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组IL-6、IL-8及TNF-α、CRP水平比较

2 两组PCT及sICAM-1水平变化比较 两组患者治疗前血清sICAM-1、PCT水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后研究组sICAM-1、PCT均显著低于参照组的(P<0.05)，见表2。

3 两组WBC计数、血淀粉酶水平及恢复正常时间比较 两组患者治疗前WBC计数及血淀粉酶水平相互对比均无统计学差异(P>0.05)。经治疗，研究组WBC计数、血淀粉酶均显著低于参照组，血淀粉酶恢正常时间、WBC 计数恢复正常均显著短于参照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组血清sICAM-1、PCT水平对比(ng / ml)

表3 两组WBC计数及血淀粉酶水平及指标水平恢复正常时间对比

4 两组临床症状改善时间比较 接受相应治疗后，与参照组比较，研究组患者在肠鸣音消失时间、停止排气时间、初次排便时间及腹胀、腹痛改善时间、住院天数均明显更短(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者相关临床症状改善时间对比(d)

讨 论

SAP是消化内科临床治疗中一种具有较高发病率的急腹症之一，随着人们饮食结构的不断改变，近年来，该病发生率有明显上升趋势。患病后，如病情未能及时得到有效控制，可快速累及全身，引发全身性炎症反应综合征，具有起病急、发展速度快、并发症多、死亡率高等特点。既往研究表明，给予SAP患者中医辅助治疗，对患者炎症控制、症状及体征改善效果的提高均具有重要意义[6]。本研究给予SAP患者大黄红藤消炎方辅助治疗后，在炎性因子控制、sICAM-1及PCT水平抑制、相关临床症状及体征改善等方面均取得良好效果。

SAP的发病机制存在复杂性，临床研究显示，该病的发生可能与细胞因子、炎症介质、细胞凋亡、胰腺自身消化、胰腺微循环障碍、胰腺腺泡内钙超载、肠道细菌易位等存在关系，其中，最受关注的是细胞因子及炎症介质学说[7]。有报道指出，炎症介质是导致SAP患者出现多器官功能不全的一个重要因素，因此，在该病患者临床治疗中必须高度重视炎症反应控制[8]。PCT为一种降钙素前肽物质，其共由116 种无活性氨基酸组成。Vege S S[9]等研究发现，败血症患者及真菌、细菌感染患者血液PCT水平均明显高于健康者，同时，PCT水平能够准确预测急性胰腺炎患者病情发生及进展状况。sICAM是免疫球蛋白家族中的一员，其在机体内通常表现为微量表达或不表达，机体遭受严重炎症刺激情况下，血管中内皮细胞sICAM的分泌量会大大增加，使WBC能够更好黏着于内皮细胞，进而促进可更好抵达炎症区域，最终导致机体出现强烈的炎症反应，又促进 sICAM分泌进一步加快，形成一个恶性循环，使机体炎症反应不断加重[10]。已有文献指出，与健康者比较， sICAM患者血液中 sICAM含量明显更高[11]。李磊等[12]研究表明，sICAM-1水平与急性胰腺炎患者病情进展有着极为密切的联系，是评估患者预后的一项重要指标，当该项指标水平高于正常水平上限11倍时，患者预后欠佳。在一系列炎性反应发生过程中，会释放IL-6、IL-8、TNF-α等促炎因子，TNF-α在SAP发生及进展过程中发挥重要作用，是导致其他炎性介质释放的一个关键性启动因子，该项指标水平与SAP患者病情严重程度、预后均存在密切联系，大量TNF-α可使IL-1、IL-6等炎性反应递质进一步释放，加重患者病情，IL-6水平可直接反映患者胰腺受损严重程度，在诸多促炎因子的共同作用下，胰腺组织会逐渐坏死，最终发展成为急性重症胰腺炎[13]。因此，探寻更有效的sICAM、PCT水平控制及促炎因子控制方法对SAP患者总体疗效的提高极为重要。

近年来，中西医整合学科发展速度不断加快，越来越多研究结果显示，在西医治疗基础上再给予诸多疾病患者中医辅助治疗均可获得更理想效果[14]。在中医学中，胰腺炎属于“胰瘅”、“胁痛”、“腹痛”等范畴，腑气不通是引发该病的主要机制。脾胃升降传导紊乱导致邪阻气滞，不通则引发疼痛，导致腹痛、呕吐、恶心、腹胀等症状出现。因此，从中医学角度给予胰腺炎患者治疗，应坚持活血化瘀、清热解毒、行气止痛、通腑泄浊等原则[15]。本研究选用大黄红藤消炎方，大黄具有良好泻下攻积、清热解毒等功效，可发挥抑酶、抑菌、导泻肠道内细菌及毒素移位抑制、胃肠黏膜屏障保护、胰腺微循环改善等多重作用；红藤具有良好活血通络、清热解毒、散肠道瘀等功效，是治疗腹痛的首选药物；赤芍具有凉血、止痛、消肿等功效；丹皮具有活血化瘀、清热凉血、退虚热等功效，其所含牡丹酚发挥良好抗炎作用；柴胡有行气止痛、疏肝理气等功效；枳实、延胡索、木香、陈皮、厚朴等有消胀、止痛、行气化滞等功效；乳香有活血功效，没药有散滞血功效，两者并用发挥消肿、止痛、生肌功效；地丁、黄芩具有泻火解毒、清热燥湿功效；甘草有清热解毒功效，同时其有调和诸药作用。上述相关药物联合使用共奏清热解毒、祛邪伏弊、疏肝理气、凉血化瘀、扶正益气等功效[16]。本研究中，在常规治疗基础上给予研究组患者大黄红藤消炎方辅助治疗后，该组患者sICAM-1、PCT两项指标水平均明显降低，相关炎性因子(IL-6、IL-8及TNF-α、CRP)及WBC计数、血淀粉酶水平均明显降低，且降低程度均显著大于参照组。该结果表明，大黄红藤消炎方用于SAP患者治疗，可显著提高炎症控制效果，改善免疫反应，抑制患者病情进一步加重，使其临床体征获得更大程度改善，对预后提高均有重要价值。此外，研究组患者相关临床症状改善时间也明显短于参照组，患者住院时间更短。

综上所述，给予重症急性胰腺炎患者大黄红藤消炎方辅助治疗，可使PCT、s ICAM-1水平及炎性因子水平获得更大程度控制，提高总体治疗效果，具有临床用价值。