右美托咪定联合舒芬太尼对颅脑损伤患儿的镇痛镇静效果及其作用机制研究*

孙晓红

（青海省妇女儿童医院手术室，青海 西宁 810007）

颅脑损伤是指暴力作用于头颅引起的损伤[1]，包括头部软组织损伤、颅骨骨折和脑损伤，其中脑损伤后果严重，应特别警惕。患儿进行颅脑手术时会因高血压而引发脑血管意外、脑出血甚至脑疝[2]，易引起患儿昏迷、头痛及呕吐、癫痫，甚至死亡，故颅脑损伤患儿需行镇痛、镇静等基本治疗措施。右美托咪定有镇静、抗焦虑及抗交感、镇痛作用，作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可有效降低患儿术后高血压发病率[3]，镇痛、镇静效果较好。本研究中观察了右美托咪定联合舒芬太尼对颅脑损伤患儿的镇痛、镇静效果及其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经头颅CT检查，均符合我国颅脑损伤的诊断标准[4]；年龄1个月至16岁；完成相关检查并实施临床手术路径；无其他心、肝、肾功能不全疾病；本研究内容经医院医学伦理委员会批准；患儿家属知情并签署同意书。

排除标准：近期使用过其他镇痛药物；对相关药物有过敏史；有精神或语言交流障碍等；同一时间段已参加其他相关研究；术前高血压未控制；有癫痫史；术中输血量不低于400 mL。

病例选择与分组：选取我院2014年3月至2016年10月收治的颅脑损伤患儿64例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各32例。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n＝32）

1.2 方法

两组患儿均进行常规治疗。在此基础上，对照组患儿给予咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字 H10980025，规格为每支2 mL∶10 mg）50 mg及0.9%氯化钠注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字 H33021575，规格为每瓶 500 mL ∶4.5 g）50 mL，加入微量泵，以 0.02 ～0.10 mg／（kg·h）的速率持续泵入镇静，联合盐酸吗啡注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20013351，规格为每支5 mL∶50 mg）20 mg及0.9%氯化钠注射液（质量浓度1 mg／mL）20 mL加入微量泵，以1～2 mg／h的速率持续泵入镇痛；观察组患儿给予盐酸右美托咪定注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格为每支2 mL∶200μg）200μg及0.9%氯化钠注射液（质量浓度4μg／mL）50 mL，加入微量泵，以 0.2～0.7μg／（kg·h）的速率持续泵入镇静，联合枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，规格为每支2 mL∶100μg）150μg及0.9%氯化钠注射液（质量浓度 1 mg／mL）50 mL，加入微量泵，以 0.02～0.10 mg／（kg·h）的速率持续泵入镇痛。患儿术后均采取一次性电子镇痛泵实施患者自控静脉镇痛（PCIA）。

1.3 观察指标

分别记录患儿治疗后 6，12，18，24 h Ramsay镇静评分[5]及疼痛视觉模拟（VAS）评分，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平，人儿茶酚胺检测试剂盒由深圳市科润达生物工程有限公司提供，按说明书进行操作。

1.4 统计学处理

表2 两组患儿Ramsay评分比较（ ± s，分，n＝32）

表2 两组患儿Ramsay评分比较（ ± s，分，n＝32）

组别 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后6 h 12 h 18 h 24 h观察组对照组t值P值3.58±0.21 4.63±0.34 14.863 0.001 3.19±0.18 5.24±0.35 29.465 0.001 3.24±0.13 5.14±0.29 33.820 0.001 2.83±0.17 5.08±0.29 37.863 0.001

表3 两组患儿VAS评分比较（ ± s，分，n＝32）

表3 两组患儿VAS评分比较（ ± s，分，n＝32）

组别 治疗后6 h 治疗后12 h 治疗后18 h 治疗后24 h观察组对照组t值P值1.01±0.22 1.34±0.43 3.862 0.001 1.03±0.26 1.75±0.48 7.463 0.001 2.26±0.22 2.97±0.56 6.682 0.001 2.33±0.39 2.68±0.87 2.080 0.042

表4 两组患儿血浆肾上腺素水平比较（± s，ng／L，n＝32）

表4 两组患儿血浆肾上腺素水平比较（± s，ng／L，n＝32）

组别观察组对照组t值P值麻醉诱导前144.02±45.23 161.17±51.21 1.420 0.161治疗后12 h 123.15±34.17 152.32±49.35 2.749 0.008治疗后18 h 121.42±41.07 144.53±48.66 2.053 0.044治疗后24 h 126.21±35.53 148.42±48.98 2.076 0.042

表5 两组患儿去甲肾上腺素水平比较（ ± s，ng／L，n＝32）

表5 两组患儿去甲肾上腺素水平比较（ ± s，ng／L，n＝32）

组别观察组对照组t值P值麻醉诱导前385.42±57.31 405.26±61.25 1.338 0.186治疗后12 h 368.22±59.36 406.44±55.01 2.672 0.010治疗后18 h 363.51±41.26 392.28±62.34 2.177 0.033治疗后24 h 83.37±59.41 379.31±61.25 19.619＜0.001

2 结果

结果见表2至表5。观察组患儿发生心律失常1例，血压明显波动2例，呼吸抑制1例；对照组患儿发生心律失常3例，血压明显波动6例，呼吸抑制3例。对照组不良反应发生率为37.50%（12／32），明显高于观察组的 12.51% （4 ／32）（χ2＝5.333，P ＝0.021＜0.05）。

3 讨论

颅脑损伤根据损伤发生的时间和类型可分为原发性和继发性[6]，按颅腔内容物是否与外界交通分为闭合性和开放性，常见病因始于致伤外力作用于头部所导致的颅骨及脑膜、脑血管和脑组织的机械形变[7]，易引起患儿昏迷、头痛及呕吐、癫痫，甚至死亡，需行镇痛、镇静等基本治疗。

目前，右美托咪定被广泛应用于临床，其为高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可通过作用于脑脊髓及其他器官组织来产生镇静止痛效应，和咪达唑仑的镇痛效果相仿，但能更有效抑制颅脑手术患儿全身麻醉苏醒期内的应激反应[8－9]。舒芬太尼为强效阿片类镇痛药，具有对心血管系统影响小、起效迅速和镇痛活性强等优点[10]。右美托咪定有镇静、抗焦虑及抗交感、镇痛的作用，结合适量的舒芬太尼有更好的镇痛效果，可有效避免术后并发症及感染，降低患儿术后出现高血压的概率[11－12]。本研究结果显示，观察组不同时间段Ramsay评分及VAS疼痛评分均明显低于对照组（P＜0.05），不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），表明右美托咪定联合舒芬太尼可有效增强颅脑损伤镇静效果，更利于唤醒，并能促进神经恢复，减少不良反应发生，患儿体征类似于自然睡眠，可确保其镇静时能良好地合作，同上述观点一致。

手术及焦虑、疼痛等强力刺激与交感神经系统兴奋有关，且易引起患儿术后血浆儿茶酚胺浓度增加，而右美托咪定可激活中枢蓝斑核受体，并降低交感神经张力，也可减少肾上腺素及去甲肾上腺素释放[13－16]。本研究中，两组患儿治疗后12，18，24 h肾上腺素及去甲肾上腺素指标均明显低于麻醉诱导前（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），证实右美托咪定联合舒芬太尼对患儿术后镇痛效果更佳，且能有效抑制疼痛应激导致的血浆儿茶酚胺水平升高，防止继发性颅脑损伤。

综上所述，右美托咪定联合舒芬太尼对颅脑损伤患儿的镇静、镇痛效果极佳，能有效降低血清儿茶酚胺水平，减少对患儿生命体征的影响，降低不良反应发生率，缩短患儿康复时间，值得临床推广。