CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣的临床效果研究

罗浩杰，杨建强，孙 慧，朱文华，连炜炜

(湖州市第一人民医院 皮肤科，浙江 湖州 313000)

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒感染引起的临床常见性传播疾病。CO2激光治疗方法可以有效清除疣体，但单用该法容易复发[1]。5-氨基酮戊酸光动力疗法作为一种新型治疗方法能选择性杀伤感染细胞[2]。有研究表明，CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力治疗可以在清除疣体的同时降低复发率，调节机体免疫能力[3]。本研究观察CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对尖锐湿疣患者治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2016年1月在湖州市第一人民医院治疗的尖锐湿疣患者200例，随机分为对照组和观察组各100例。诊断标准[4]：皮损处进行醋酸白试验呈阳性，皮损HPV-DNA检测结果为阳性。纳入标准：①疣体小于1 cm，数量1～2处；②患者在治疗过程中愿意配合安全性行为建议；③未患有其他性病。排除标准：①艾滋病阳性患者；②疣体继发感染者；③精神异常患者；④哺乳期妇女；⑤伴有严重脏器疾病患者；⑥皮肤光过敏患者。对照组：男60例，女40例，年龄17～66岁，病程2周～2年(平均1.5个月)；观察组：男58例，女42例，年龄18～67岁，病程2周～2年(平均1.6个月)。男性患者在龟头、阴茎体、冠状沟、肛周、尿道部位有皮损，女性患者在尿道、大阴唇、小阴唇、肛周、阴道前庭部位有皮损。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 CO2激光治疗 治疗前均消毒治疗部位和周围皮肤，使用2%利多卡因进行局部浸润麻醉。对照组患者采用CO2激光治疗，选择连续激光输出模式，按照不同皮损位置、皮损区域大小和深度对激光输出功率进行调节。将激光头垂直定位皮损位置进行烧灼，直到皮损全部清除，治疗区域应超过疣体部位2 mm，治疗后使用1:8000高锰酸钾溶液进行清洗，并使用金霉素软膏。

1.2.2 CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法 观察组患者在对照组治疗基础上，在CO2激光治疗一周后，使用5-氨基酮戊酸光动力疗法，每周治疗一次，连续使用3次。在治疗之前使用0.9%氯化钠溶液将5-氨基酮戊酸粉末稀释为浓度为20%溶液。使用灭菌后的0.9%氯化钠溶液对患处进行清洗，醋酸白试验标记覆盖范围，用纱布将配置好的5-氨基酮戊酸溶液敷于患处以及周围区域，每2 cm直径范围参考使用1 mL 5-氨基酮戊酸溶液。先用保鲜膜封包，再使用黑色塑料薄膜密封，避光3 h后使用亚格LED-IB型光动力治疗仪(武汉天鹰医疗设备有限公司)进行照射治疗，治疗仪波长为633±10 nm，功率密度是80～100 mW/cm2，光斑大小依照皮损部位大小和范围进行确定。

1.3 观察指标 对两组患者在治疗后进行随访，比较治疗后6个月内的复发情况，采用ELISA法检测IL-6、IL-12、TNF-α水平，ELISA试剂盒购自华美生物，观察患者不良反应情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复发与不良反应情况比较 对照组治疗后1个月复发16 例(16.00%)、治疗后2个月复发10例(10.00%)、治疗后6个月复发2例(2.00%)，观察组分别为2例(2.00%)、3例(3.00%)、1例(1.00%)，观察组患者治疗后6个月内的复发率(6.00%)低于对照组(28.00%)，差异有统计学意义(χ2=9.27，P<0.05)。治疗后6个月，两组患者均无严重不良反应，所有患者均在术后1～2周内伤口愈合，无溃疡、疤痕等并发症出现。

2.2 细胞因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-6、IL-12、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，两组患者的IL-6和IL-12水平均高于治疗前，TNF-α水平均低于治疗前，差异有均统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后一个月的IL-6、IL-12水平均高于对照组，TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者细胞因子水平比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

CO2激光治疗可通过碳化消除肉眼可见的疣体，但该方法容易忽视肉眼不可见的疣体，导致亚临床潜伏感染[5]。研究表明[6]，当尖锐湿疣患者出现免疫损伤时，机体无法进行正常的细胞免疫应答，体内各类细胞因子作用失衡可能导致持续的炎性反应和病毒免疫逃逸。沈跃莉等[7]研究发现，尖锐湿疣患者血清TNF-α和IL-8水平升高，IL-2和IL-12水平降低；薛琨等[8]研究发现，尖锐湿疣患者血清IL-4和IL-10水平升高，IL-2和IL-6水平降低。IL-6对B细胞的增殖与分化具有调节作用，能够辅助T细胞活化，强化其他细胞因子的功能[9]。IL-12是自然杀伤性细胞刺激因子，IL-12水平降低会引起细胞免疫反应抑制[10]。TNF-α是促炎症因子，能够激活NK细胞和T细胞，活化中性粒细胞和单核巨噬细胞，增强机体免疫防御能力。

5-氨基酮戊酸光动力疗法可以利用细胞凋亡和细胞坏死对感染病毒后的细胞进行选择性杀伤而达到治疗效果。该方法损伤较小、操作简便、清除率高。5-氨基酮戊酸光动力疗法的原理是使用光敏剂，使其在靶组织部位大量积聚；光照射后，通过光敏剂吸收的光能使靶组织从基态被激发为单重激发态并过渡至三重激发态，产生细胞毒素。产生细胞毒素的过程包括两种反应，一种是氢或电子转移后产生过氧化物离子或自由基分子；另一种是氧与三重激发态光敏剂发生作用形成单态氧，单态氧可以导致光化学反应、破坏病变部位细胞组织、清除病变区域，正常区域则由于具有较低浓度的光敏剂而得到保护[11]。有研究显示[12]，人乳头瘤病毒感染后的皮损部位和亚临床感染处可有效吸收5-氨基酮戊酸，在局部应用几个小时后可达到较高的浓度水平，并在细胞中转化为原卟啉。

本研究结果显示，在对尖锐湿疣患者治疗中，CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法的观察组复发率明显低于单CO2激光治疗的对照组；治疗后1个月，观察组的IL-6和IL-12水平均明显高于对照组，TNF-α水平低于对照组。可见，与单独使用CO2激光治疗相比，CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣患者可有效降低复发率，改善血清相关细胞因子水平。