癌结节对Ⅲ期大肠癌生存状况影响的研究

陈福森，夏 恒，邱海江

(绍兴市中心医院 普外科，浙江 绍兴 312000)

大肠癌是一种恶性消化道肿瘤[1]，发病率在全世界范围内高居恶性肿瘤发病率的第三位[2]。随着当今社会节奏的加快、人们饮食习惯的改变，我国大肠癌的发病率显著攀升[3-4]。制定合理有效的治疗方案是提高大肠癌患者生存率的重要手段[5]。临床病理分期对大肠癌患者临床治疗方案和生存状况有重要的影响，在国际抗癌联盟 (Union for International Cancer Control, UICC)发布的结直肠癌临床分期指南(第7版)中，结肠周围组织、直肠周围组织和肠系膜中的肿瘤组织即癌结节被命名为N1c[6]，但临床上并未研究癌结节对大肠癌患者临床病理和术后生存质量的影响。本研究对大肠癌患者的临床资料和术后随访情况进行分析，旨在探究癌结节对Ⅲ期大肠癌生存状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2004年6月—2014年6月在绍兴市中心医院接受治疗的500例Ⅲ期大肠癌患者为研究对象，年龄52～68岁，平均60.48±2.16 岁。按照有无癌结节分为无癌结节组228例和癌结节组272例。Ⅲ期大肠癌诊断标准：肿瘤侵入肠粘膜下层、肌层和大肠周围组织，并扩散到其他器官，至少有4个局部淋巴结转移。纳入标准：①Ⅲ期大肠癌患者；②预计生存期超过6个月；③接受治疗超过3个月；④无精神病史，能配合医生进行临床治疗。排除标准：①非Ⅲ期大肠癌患者；②患者临床资料严重不足；③预计生存期不足6个月；④有严重精神障碍，无法配合治疗。两组患者的性别、年龄和体重比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经绍兴市中心医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受相同的手术治疗和术后辅助治疗，记录患者的基本资料后进行术后随访，随访内容主要包括身体状况、服药情况和复发情况等。安排患者术后定期回院复查，术后2年以内的患者，每3个月进行一次复查；术后2～5年以内的患者，每半年进行一次复查；在术后5年之后的患者，每年进行一次复查。随访时间持续3年，期间无患者失访情况。对两组患者的肿瘤分化程度、肿瘤复发或转移人数和发生神经侵犯的人数分别进行记录，在研究结束后进行回顾分析。神经侵犯诊断标准为肿瘤细胞侵入神经鞘或肿瘤生长超过所沿神经的三分之一周径。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理比较 无癌结节组低分化程度患者为51例(22.4%)，癌结节组低分化程度患者为99例(36.4%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；无癌结节组肿瘤发生神经侵犯的患者为35例(15.6%)，癌结节组肿瘤发生神经侵犯的患者为80例(29.6%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床病理比较[n(%)]

2.2 患者复发情况 随访3年后，无癌结节组患者术后发生肿瘤复发或转移的人数为56例(24.6%)，癌结节组患者术后肿瘤复发或转移的人数为101例(37.1%)，差异有统计学意义(χ2=4.593，P=0.038)。无癌结节组患者术后肿瘤复发的时间为10.5±3.8月，而癌结节组患者术后肿瘤复发的时间为7.2±2.9月，差异有统计学意义(t=2.146，P=0.032)。

3 讨论

大肠癌作为一种常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率和致死率呈逐年升高的趋势[7]。手术是目前治疗大肠癌的主要手段之一，但术后的痊愈率不足50%，而术后患者癌症复发或转移是导致患者无法痊愈的主要原因[8]。对大肠癌患者预后及影响预后的因素的研究受到众多专家的关注。临床治疗目前尚缺乏能有效预防和监控大肠癌转移或复发的标志物，近几年对大肠癌患者癌结节的研究为提高大肠癌患者术后的治愈率提供了重要的思路[9]。

相关研究表明，癌结节并不属于淋巴结而是一种存在于肿瘤周围组织的腺癌[10]，癌结节与转移淋巴结有一定关系[11]。癌结节在临床上的诊断标准为转移淋巴结周围的血管容易受到癌细胞的入侵，在淋巴结周围形成独立的肿瘤结节，临床也将之命名为肿瘤沉积[12]。同时在国际抗癌联盟发布的结直肠癌临床分期指南(第7版)中，大肠癌结节被定义为产生于原发结肠或直肠肿瘤周围组织中的不规则性肿瘤结节，即为N1c，而伴有癌结节的大肠癌患者都被归为N1c期，这种分期调整对大肠癌的病理分期产生了巨大的影响，而病理分期是治疗大肠癌患者的重要指标。

本研究结果显示，无癌结节组肿瘤发生神经侵犯比例(15.6%)明显低于癌结节组(29.6%)，提示有癌结节患者发生神经侵犯的概率要大于无癌结节的患者，癌结节的产生对患者的神经侵犯和癌细胞分化程度均有影响。癌结节作为一种肿瘤转移，实质是肿瘤侵入周围组织而形成的肿瘤性结节，同时神经侵犯也是一种包绕神经扩散的肿瘤转移。癌结节和神经侵犯均为肿瘤转移的表现，严重影响患者的生存质量。

肿瘤分化程度反应了肿瘤的恶性程度，分化程度越高说明癌细胞的分化越接近于正常细胞，即肿瘤的恶性程度较低[13]。本研究中无癌结节组患者低分化程度比例(22.4%)明显低于癌结节组(36.4%)，结果表明有癌结节的患者肿瘤分化程度较低，肿瘤的恶性程度高于无癌结节患者，大肠癌伴有癌结节的患者，其肿瘤恶性程度要高于无癌结节患者，这与癌结节作为一种肿瘤扩散发展而形成的结节有密切关系。神经侵犯和分化程度均为肠癌患者的不良预后因素，本研究结果提示癌结节可能与患者的不良预后有关。

在Ⅲ期大肠癌患者术后治疗中，由于大肠癌病情本身的高复发性和高转移性，使得大肠癌患者术后治愈率徘徊在较低的水平上[14]。本研究中无癌结节组患者术后发生肿瘤复发或转移率(24.6%)明显低于癌结节组(37.1%)，无癌结节组患者术后肿瘤复发的时间(10.5±3.8月)明显长于癌结节组(7.2±2.9月)，结果表明无癌结节大肠癌患者预后状况要优于有癌结节的大肠癌患者，提示有无癌结节是影响大肠癌患者术后治愈效果的重要因素。

综上所述，在Ⅲ期大肠癌患者术后治疗中，癌结节可能与患者的神经侵犯和肿瘤分化程度有关，一定程度上影响患者的预后状况和肿瘤的复发及转移[15]，降低了Ⅲ期大肠癌患者的生存质量，但具体的影响机制还需进一步研究。