重组人干扰素α2b联合六味地黄汤对肾癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响

刘英雄，徐晓翌

(1.常山县人民医院 内科，浙江 衢州 324200；2.衢州市中医医院 肿瘤内科，浙江 衢州 324002)

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤疾病，死亡率占全身肿瘤的2%[1]。肾癌的发病机制独特且复杂，起病隐匿，早期临床表现不明显，对放化疗不敏感；辅助治疗以免疫治疗为主[2]，常用重组人干扰素α2b，但重组人干扰素α2b易引起发热、血细胞减少等不良反应，影响患者治疗及免疫。随着中医中药的不断发展，从中医学角度治疗肾癌成为新的突破点。本研究采用重组人干扰素α2b联合六味地黄汤治疗肾癌，探讨中西结合方式对肾癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2017年6月于我院就诊的肾癌并行肾癌根治术患者62例。纳入标准：①单侧肾癌肿瘤，②未出现淋巴结转移情况，③术后无瘤生存期；排除重组人干扰素α2b禁忌症，合并其他严重疾病，不能配合治疗者。用随机数字表法将入组患者分为观察组与对照组各31例。观察组男17例，女14例，年龄43～69岁，平均58.47±7.54岁；对照组男19例，女12例，年龄44～72岁，平均59.33±8.62岁；两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经患者知情同意，并经本院伦理委员会批准同意。

1.2 术后治疗 所有患者顺利完成肾癌根治术2周后，对照组采用阶梯式递增方案皮下注射重组人干扰素α2b(天津华立达生物工程有限公司，规格：每瓶500万国际单位)。第一个月，注射剂量为300 万U，3次/周；第二个月，注射剂量600 万U，3次/周；第三个月，注射计量900 万U，3次/周。观察组重组人干扰素α2b治疗方案同对照组，在此基础上辅助六味地黄汤治疗，基本构成：熟地10 g，淮山药10 g，茯苓10 g，枸杞子10 g，白花蛇舌草15 g，怀牛膝10 g，泽泻6 g，山萸肉6 g，煎制龟板10 g，7味药，水煎服，每日服药2次，每次剂量为200 mL，15天为一个服用周期，服药期间饮食应严格遵医嘱，禁食辛辣刺激性食物。

1.3 观察指标及评定方法

1.3.1 疗效观察 患者的治疗疗效分为改善、稳定和无效3种临床类别，按照《中药新药临床研究指导原则(实行)》[3]标准进行患者疗效的鉴别。其中标准的检验指标有5项，分别为倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸软、五心烦热、大便不爽，每项指标0～3分。改善，治疗后的积分是治疗前的0～30%；稳定，治疗后的积分是治疗前的30%～70%；无效，治疗后的积分是治疗前的70%～100%。总有效率为改善+稳定与总数的比值。

1.3.2 指标测定 术前、治疗后3个月，采用酶联免疫法测定患者肿瘤标志物水平：神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、人β2微球蛋白(β2-MG)、铁蛋白(FERR)(试剂盒均购自天津九鼎医学生物工程有限公司)；采用流失细胞仪检测患者T淋巴细胞因子亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.3.3 不良反应 统计两组患者治疗后出现低热、寒颤、肌肉酸痛、呕吐、恶心、腹胀、精神系统表现等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析；计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗3个月后，对照组与观察组患者改善率 (41.94%、58.06%)，稳定率 (35.48%、38.71%)，无效率 (22.58%、3.23%)差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组总有效率 (77.42%)低于观察组(96.77%)，差异有统计学意义(χ2=12.317,P=0.008)。

2.2 治疗前后患者肿瘤标志物水平变化 治疗前，两组患者肿瘤标志物水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NSE、β2-MG水平均显著降低，且观察组NSE水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；详见表1。

表1 治疗前后患者NSE、FERR、β2-MG、CER水平变化

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

2.3 治疗前后患者T淋巴细胞因子亚群比例的变化 治疗前，两组患者T淋巴细胞因子亚群差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+显著升高，CD8+显著降低，差异均具有统计学意义(均P<0.05)；详见表2。

表2 治疗前后患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

2.4 治疗后不良反应情况 治疗后，两组患者出现组低热、寒颤、呕吐、肌肉酸痛、恶心等不良反应，对照组总不良反应发生率(67.74%)高于观察组(45.16%)，差异有统计学意义(χ2=15.681，P=0.002)。

3 讨论

西医认为过表达和错误定位核蛋白(speckle-type POZ protein，SPOP) SPOP而引发肾癌，发病症状主要是血尿、腰痛和腹部包块[4]。在中医学理论中，肾癌属于“积症”、“腰疼”、“血尿”范畴，实为“局部实症、全身虚症”的表现，固本培元为治疗之本，且中医药在增强免疫方面具有显著效果[5-7]。本文从中医学角度，使用重组人干扰素α2b联合六味地黄汤对术后肾癌患者进行治疗，结果显示：观察组临床症状改善的总有效率显著高于对照组，研究结果与勾善军[8]使用补肾益气扶正汤的效果相当。

六味地黄汤以熟地为君药，主清热止血，养阴益肾，健脾和中；方中山萸肉，主要抗炎及免疫调节的功能，从而提高了肾癌患者的免疫功能。茯苓主滋补肝肾、秘涩精气；方中白花蛇舌草具有抑癌抗癌的功效，7味药配伍而成，达到了抑癌抗癌、滋补肝肾、固本培元，调节免疫的的治疗效果，与重组人干扰素α2b联合治疗，总有效率显著升高。

本研究结果显示，两组NSE、β2-MG水平，与治疗前相比均显著降低；同时观察组NSE水平显著低于对照组，与王书惠等[9]使用的中药微调五号方结果一致。本研究结果还显示：治疗后，观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组均有显著性差异，表明改方能够提高患者的免疫功能。分析原因，方中白花蛇舌草具有抗癌抑癌功效[10]；山萸肉中含有熊果酸，体外发现能杀死癌性腹水癌细胞[11]，由此可以达到抑制部分肿瘤标志物；方中单味药茯苓中羧甲基获菩多糖能激活B、T淋巴细胞[12]；所以达到了整体免疫调节的功效。但方中对NSE、FERR、β2-MG、CER的具体作用，还有待进一步的研究探讨。另外，观察组的不良反应发生率显著低于对照组。低热、寒颤、呕吐可能是由炎症引起的，而方中熟地具有抗炎的功效，山药具有清热解毒之功效，所以上述的不良反应症状减轻。

综上所述，中西联合对肾癌患者术后的治疗，具有一定的可推广性。六味地黄汤的使用弥补了重组人干扰素α2b带来的不良反应，使患者预后良好。