突发性耳聋与D二聚体、同型半胱氨酸和平均血小板体积的相关性研究

程成龙，杨雨诗，唐国恩，叶乐健，刘 明

(1.安吉县人民医院 耳鼻咽喉科 浙江 安吉 313300；2 .浙江医院 耳鼻咽喉科 浙江 杭州 310007)

突发性耳聋发病机理较多，其中内耳供血障碍是目前被较为广泛接受的理论，认为患者体内因某些因素的存在令其有较高的血栓形成风险，包括抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)缺乏、高血清同型半胱氨酸(Hcy)等先天性缺陷；高D-二聚体(D-D)、高脂血症、糖尿病等后天性危险因素。现有研究结果相差较大。如Marcucci等[1]的研究认为高HCY可能是突发性耳聋发病的独立危险因素，戴静等[2]的研究也认为与突发性耳聋显著相关，而Ballesteros F等[3]的研究则否定了突聋患者与对照组间的差异。本次研究分析D二聚体(D-dimer，D-D)、同型半胱氨酸(homocysteine HCY)、平均血小板体积(mean platelet volume MPV)三项指标在突发性耳聋发病机制中的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我科2015年7月—2017年7月突发性聋患者50例(病例组)，均为单耳发病，参照2005年中华医学会突发性聋诊断标准确诊，排除动静脉血栓、慢性肝肾疾病、恶性肿瘤、可能导致凝血功能障碍的血液疾病等。本次研究收集符合纳入标准且资料完整的突发性聋患者50例，其中男19例，女31例，平均年龄51.54±15.41岁；随机选择本院同期的健康体检人员50例作为对照组，其中男19例，女31例，平均年龄46.66±10.76岁，两组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方案 激素类药物地塞米松针10mg每日一次静滴，持续5天后减量为5mg每日一次静滴，再用2天停药；营养神经药物甲钴胺针500μg每日一次肌注，持续2周；扩血管药物长春西汀针20mg每日一次静滴；银杏达莫25mL每日一次静脉滴注；并辅以高压氧治疗7～14天。

1.3 观察指标及检测方法 患者入院24h内空腹抽取静脉血，免疫比浊法检测D二聚体、HCY水平，镭射法和脉冲法检测MPV水平，治疗2周后再次复查上述3项数据；对照组相关数据于体检时获得。参照突发性耳聋诊断和治疗指南(2005年，济南)[4]评估疗效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0软件分析所得数据，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗2周后，50例患者经复查听力评估疗效，其中痊愈18人，显效9人，有效11人，无效12人。

2.2 病例组与对照组相关指标比较 病例组HCY和MPV水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，D二聚体水平差异则无统计学意义(P>0.05)；见表1。

表1 病例组和对照组的相关指标比较

2.3 治疗有效与无效患者间相关指标比较 38例治疗有效病例与对照组间HCY、D二聚体水平无明显差异(P>0.05)。有效病例组治疗前和治疗后的HCY水平均低于治疗无效组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组间D二聚体、MPV水平在治疗前后均无显著差异(P>0.05)。有效病例组中，治疗后HCY和MPV指标较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 治疗有效与无效患者及对照组间相关指标比较

注：*与无效病例组比较，P<0.05；#与本组治疗后比较，P<0.05。

3 讨论

血小板是血细胞中最小的细胞，直接参与血栓形成。血小板平均体积可体现血小板的大小，同时也可体现血小板的功能与活性，是血小板活化的一个重要指标。高MPV可以出现于血栓性疾病、血栓前状态、骨髓纤维化、血小板减少性紫癜等。资料显示，MPV在缺血性脑血管疾病患者中显著升高，其水平与脑卒中后7天及3个月时的死亡率及生活依赖相关[5]。本次研究的病例已经排除了导致MPV增大的血液系统疾病、肿瘤等情况，病例组的MPV较对照组显著升高反映了突发性耳聋患者血小板功能较为活跃，易于形成血栓，促进突发性耳聋的发生和进展。

D二聚体反映纤维蛋白溶解功能，当体内有活化的血栓形成和纤维溶解活动时，D二聚体常会升高，常见于心肌梗死、脑梗塞、肺栓塞、DIC等。有研究发现D二聚体在脑血管疾病中水平明显升高，并且在溶栓治疗后显著下降[6]，戴静[2]等报道突发性耳聋患者中D二聚体阳性率显著高于对照组，但本次研究的结果并不支持D二聚体在突发性耳聋发病机制中的作用。

HCY可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。HCY在心脑血管疾病领域已经得到广泛研究，被公认为缺血性心脑血管疾病的危险因素[7]。Marcucci等[1]认为高HCY可能是突发性耳聋发病的独立危险因素，从本次研究来看，HCY在突发性耳聋患者的血液中水平较对照组有明显升高，是突发性耳聋发病的一个危险因素，与之前的研究结果符合。

有效病例组治疗后的HCY、MPV水平较治疗前出现显著下降，而无效组治疗前后的三项指标均无显著差异。换而言之，部分病例的HCY、MPV水平在治疗后显著下降，而这部分患者获得了更好的疗效。这一结果进一步支持此二项指标在突发性耳聋的发病和进展机制中起重要作用。

另外，有效病例组HCY水平在接受治疗前较无效病例组低，且与对照组比较无明显差异，意味着治疗前HCY水平较低的患者，治疗的效果也相对较好。那么，治疗前的HCY水平或许可以用于评估患者预后。但是本次研究的病例数相对较少，存在样本误差的可能，要验证这一假设，还需要对更大样本的进一步分析。

血液易栓症是一个复杂的课题，除了本次研究的三项指标外，还包括例如抗凝血酶III、蛋白C、蛋白S等多种指标，由于本次研究条件所限，未能对其他因素一并采取分析，有待进一步研究加以完善。本次研究只跟踪了患者2周内的临床数据，下一步可对患者HCY、MPV等指标进行中长期追踪，以进一步研究HCY和MPV水平与患者预后的相关性。

本次研究的结果提示血液HCY和MPV水平与突发性耳聋发病、发展有重要作用，监测HCY水平可能有助于评估预后。及时采取溶栓、抑制血小板聚集等治疗措施有助于降低此二项指标的水平，可促进患者听力改善。