Budd-Chiari综合征患者血清糖类抗原125水平与肝纤维化程度的相关性

蒋绍忠 包剑峰

1.舟山市普陀区人民医院感染性疾病科 (浙江 杭州，310023)2.杭州西溪医院肝病科

Budd-Chiari综合征(BCS)是肝静脉和(或)其开口以上的下腔静脉阻塞所导致的门静脉和(或)下腔静脉高压临床症候群[1,2]。由于肝静脉流出道阻塞，BCS患者可进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌[3]。及早判断BCS患者的肝纤维化程度对评估病情严重程度及预后具有重要作用。血清糖类抗原125(CA125)是一种高分子聚合糖蛋白，常作为卵巢癌的筛选及预后判断指标，也有研究表明其水平与肝功能损伤、腹水等有一定关系[4]。为明确BCS患者血清CA125水平与肝纤维化程度的具体关系，我们对近年来收治的BCS患者行CA125、层粘连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)检测，探讨CA125指标在评估BCS患者肝纤维化程度的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选取2010年1月至2015年6月我院收治的122例初次确诊的BCS患者，全组均经临床资料、腹部彩超、腹部MRI及肝静脉、下腔静脉DSA确诊，排除肿瘤、病毒性肝炎、肺纤维化、心肺功能不全、缩窄性心包炎等病史。其中男65例，女57例，年龄15～75岁，平均(45.42±12.37)岁。依据Child-Pugh评分将122例BCS患者分为3组：A级组67例，男32例，女35例，年龄19～68岁，平均(45.91±11.56)岁；B级组41例，男25例，女16例，年龄24～75岁，平均(48.24±11.80)岁；C级组14例，男8例，女6例，年龄15岁～60岁，平均(34.79±13.00)岁。另外同期随机选取我院体检中心健康体检者30例为对照组，其中男性18例，女性12例，年龄18～79岁，平均(47.42±13.14)岁，全组人员排除肝炎、肝硬化、肿瘤、肺纤维化、心肺功能不全、缩窄性心包炎、长期酗酒、口服肝损药物等相关病史。

1.2 方法 所有受试者均于空腹12h后抽取肘静脉血，及时分离血清，-20℃冻存。血清CA125采用罗氏Cobase411电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测，血清LN、HA、IV-C和PCⅢ采用北京源德JETLIA-962加液型化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测，以上操作严格按照仪器和试剂盒说明书进行。CA125正常参考值为(0.00～35.00)U/ml，检测结果超过正常上限者为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0软件包进行统计学分析，计量资料以M(QR)表示，计量资料组间比较采用Kruskal-WallisH检验、Spearman秩相关检验，计数资料行χ2检验及线性趋势分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 4组人群血清CA125、LN、HA、IV-C、PCⅢ水平情况 见表1。结果表明4组间血清CA125、LN、HA、IV-C、PCⅢ水平均存在差异，且具有统计学意义，根据平均秩次进一步推断，除了LN外，其余指标均有随Child-Pugh分级加重而升高的趋势。

2.2 BCS患者CA125阳性率结果 见表2。各组间CA125阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=28.542，P=0.000)，且CA125阳性率与Child-Pugh级别呈正相关(χ2=28.147，P=0.000)。

表1 4组人员血清CA125、LN、HA、IV-C、PCⅢ水平比较 [M(QR)]

表2 BCS患者CA125阳性率比较 [n(%)]

2.3 BCS患者血清CA125水平与LN、HA、IV-C、PCⅢ水平的Spearman秩相关分析结果 随着肝纤维化指标HA、IV-C、PCⅢ的升高，血清CA125水平也相应升高。HA(r=0.232，P<0.05)、IV-C(r=0.461，P<0.01)、PCⅢ(r=0.345，P<0.01)。但是，血清CA125和LN之间没有线性相关关系(P>0.05)。

3 讨论

1985年，Bast等[5]从人卵巢上皮癌组织中检测出一种糖蛋白，称之为CA125，其在正常的卵巢组织中并不存在，因此，临床上CA125主要应用于卵巢癌的筛查和评估病情进展。不仅如此，CA125在乳腺癌[6]、胰腺癌[7]、胃癌[8]、肺癌[9]等肿瘤中也有一定的阳性率；有研究还证实伴有胸腹水的患者其血清CA125指标也会显著升高。孙成都等[10]分析肝硬化患者血清CA125的水平，表明CA125水平在肝硬化患者中明显升高，且与腹水程度呈正相关。

BCS属较罕见的一种疾病，好发于中国的黄淮流域，发病率约为10/10万，其病因尚不能明确，临床上主要以腹胀、纳差、腹痛、黄疸、下肢水肿、胸腹壁静脉曲张等为主要表现。BCS包括从肝小静脉到下腔静脉与右心房汇合处的任何部位的肝静脉流出道阻塞，严重者肝小叶中央及周围肝组织变性坏死、纤维组织增生，最终发展为肝硬化。BCS患者症状、体征缺乏特征性，容易出现漏诊、误诊，且临床上病情严重、预后较差的患者往往处于严重的肝纤维化状态或者继发原发性肝癌。如果能够早期发现并评估肝纤维化的程度，及时通过介入治疗开通阻塞的下腔静脉、肝静脉，那么就能有效阻止肝纤维化的进展，同时也大大降低了继发肝癌的可能性，这对于BCS诊疗有重要意义。

然而，评价肝纤维化的“金标准”是肝组织病理活检，因其属于有创检查，在临床上应用受到一定限制；Child-Pugh分级标准是一种国际上常用于肝硬化患者的肝脏储备功能量化评估的分级标准，依据凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、腹水和肝性脑病的水平进行评估，但其也并非评估肝纤维化程度的特异性标准；近年来LN、HA、IV-C 和PCⅢ等一系列肝纤维化指标在临床上得到一定的应用[11]，指标的准确性有待进一步的检验。综上所述，不管是何病因所致的肝纤维化，在没有病理结果的情况下，评估肝纤维化程度往往需要临床表现、影像学表现、Child-Pugh分级、肝纤维化指标、肝功能指标等的联合评价，才能更客观、准确地对患者作出肝硬化程度的判断。

根据我科多年来对BCS的诊疗经验，血清CA125水平在BCS患者中显著升高，且与病情轻重程度有一定的关联。成德雷等[12]统计了243例BCS患者的血清CA125指标，显示其水平与腹水量、肝脏损伤程度以及Rottergam预后评级均呈正相关。然而，BCS患者血清CA125指标与Child-Pugh分级、肝纤维化指标的具体关系鲜有人研究报道，为此，我们回顾性分析122例BCS患者血清CA125水平，重点研究其与肝纤维化程度的关系。结果表明不管是CA125，还是HA、IV-C 、PCⅢ血清水平都有随着Child-Pugh分级的增加而上升的趋势；血清CA125阳性率与Child-Pugh分级、血清CA125水平与HA、IV-C 、PCⅢ水平均呈正相关。至于血清LN水平，虽然在BCS患者中有所升高，

但其既没有随Child-Pugh分级增加而上升，也不与血清CA125水平呈相关关系，提示血清LN在评价BCS患者肝纤维化程度方面有一定的限度，这点与以往相关报道有所差异。

本研究虽然没有肝组织活检作为“金标准”，但是在研究血清CA125、肝纤维化指标水平及Child-Pugh分级的相关性的研究中发现三者存在显著的相关，结合既往研究结果，提示三者联合应用于肝纤维化程度的评价具有重要的价值和良好的准确性。总之，BCS患者血清CA125能够大致反映肝纤维化的程度，有助于判断患者的病情及预后，值得在临床上推广应用。