塞来昔布联合氨基葡萄糖对中重度膝骨关节炎疗效分析

王功腾 李文文 张谦 于德家 耿秀斌 浦尔瓦·才仁 李树锋

【摘要】目的比較塞来昔布、氨基葡萄糖、塞来昔布联合氨基葡萄糖对中重度膝骨关节炎的疗效。方法将210例中重度膝骨关节患者分为塞来昔布组、氨基葡萄糖组、塞来昔布联合氨基葡萄糖组（联合组），分别单用塞来昔布、单用氨基葡萄糖或联合2种药物治疗12周。比较3组治疗及停药随访期间的西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数及疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。结果在治疗后4周，塞来昔布组的WOMAC骨关节炎指数低于氨基葡萄糖组（P<005） ，但在治疗后8周及停药后4、8、12周，2组的WOMAC骨关节炎指数比较差异均无统计学意义（P均>005）；在治疗后4、8、12周及停药后4、8、12周，联合组的WOMAC评分均低于塞来昔布组及氨基葡萄糖组（P均<005）。治疗后4周，塞来昔布组的VAS评分低于氨基葡萄糖组（P<005） ，但在治疗后8周及停药后4、8、12周，2组的VAS评分比较差异均无统计学意义（P均>005）；治疗后4、8、12周及停药后4、8、12周，联合组的VAS评分均低于塞来昔布组及氨基葡萄糖组（P均<005）。结论塞来昔布联合氨基葡萄糖较单用塞来昔布或氨基葡萄糖治疗中重度膝骨关节炎的效果更佳，单用塞来昔布比单用氨基葡萄糖起效快，但两者停药后的疗效无明显差异。

【关键词】塞来昔布；氨基葡萄糖；膝骨关节炎

Comparison of clinical efficacy of celecoxib， glucosamine and celecoxib combined with glucosamine in treatment of moderate to severe knee osteoarthritisWang Gongteng， Li Wenwen， Zhang Qian，Yu Dejia， Geng Xiubin，Puerwao·Cairen， Li Shufeng Taishan Medical University， Taian 271000， China

Corresponding author， Li shufeng

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical efficacy of celecoxib， glucosamine and celecoxib combined with glucosamine in treating moderate to severe knee osteoarthritis MethodsA total of 210 patients diagnosed with moderate and severe knee osteoarthritis were divided into the celecoxib， glucosamine and celecoxib combined with glucosamine groups （combined group） In three groups， celecoxib， glucosamine or the combination of two drugs was administered for 12 weeks， respectively The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index （WOMAC） and visual analogue scale （VAS） score were statistically compared among three groups during treatment and followup ResultsAt 4 weeks after corresponding treatment， the WOMAC in the celecoxib group was significantly lower than that in the glucosamine group （P<005）， whereas no statistical significance was observed at 8 weeks following corresponding treatment and 4， 8 and 12week after drug withdrawal （all P>005） The WOMAC in the combined group was significantly lower compared with those in the celecoxib and glucosamine groups at 4， 8 and 12week after corresponding treatment and 4， 8 and 12week following drug withdrawal （all P<005） At 4 weeks after respective treatment， the VAS score in the celecoxib group was considerably lower than that in the glucosamine group （P<005）， whereas no statistical significance was noted at 8 weeks after treatment and 4， 8 and 12week after drug withdrawal （all P>005） At 4， 8 and 12week after corresponding treatment and 4， 8 and 12week following drug withdrawal， the VAS score in the combined group was significantly lower compared with those in the celecoxib and glucosamine groups （all P<005） ConclusionsCelecoxib combined with glucosamine yields higher clinical efficacy in the treatment of moderate and severe knee osteoarthritis compared with taking celecoxib or glucosamine alone Celecoxib takes effect earlier than glucosamine， whereas the clinical efficacy does not significantly differ after drug withdrawal

【Key words】Celecoxib； Glucosamine； Knee osteoarthritis

骨关节炎是与免疫相关的代谢性疾病，主要是以软骨进行性损伤为特征的关节慢性退行性病变[1]。骨关节炎的发病因素主要是遗传、高龄、肥胖等[2]。人口老龄化日益严重使骨关节炎发病率逐渐增加，其高发病率、高致残率给社会带来巨大的经济损失。早中期骨关节炎患者的治疗主要包括药物、控制体质量、物理疗法及功能锻炼等，但只能缓解病情的进展[3]。NSAID作为抗炎止痛药物被广泛应用于骨关节炎的治疗，其中选擇性环氧化酶2抑制剂塞来昔布因不良反应小而被广泛认可[45]。氨基葡萄糖具有一定的抗炎、止痛作用，在临床被广泛应用，但其对膝骨关节炎的效果尚存争议。在本研究中，笔者对塞来昔布、氨基葡萄糖、塞来昔布联合氨基葡萄糖治疗中重度膝骨关节炎的效果作了比较，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

将山东省千佛山医院骨关节科2016年8月至2017年3月门诊接诊的符合纳入、排除、终止、剔除及脱落标准的210例50～65岁膝骨关节炎患者设为研究对象，按患者意愿将其分为塞来昔布组、氨基葡萄糖组、塞来昔布联合氨基葡萄糖组（联合组），各组患者性别、年龄、病程具可比性，见表1。纳入标准：①符合美国风湿病学会修订的骨关节炎诊断标准；②kellgrenlawrence X 线分级为Ⅱ、Ⅲ级的中重度膝骨关节炎；③对治疗方法知情同意，能按要求接受治疗并随访。排除标准：①对所用药物过敏；②合并心血管、肝、肾疾病；③最近1个月曾有骨关节炎治疗史；④非原发性骨关节炎。终止标准：①治疗期间出现严重的心血管、肝肾疾病；②疼痛加重需采用其它治疗方案；③出现或可能出现药物不良反应。剔除标准：①未按规定的服药方案治疗；②接受关节置换等其它治疗。脱落标准：①随访丢失；②没有完成全程治疗及随访观察。

二、治疗方法

塞来昔布组：口服塞来昔布胶囊（西乐葆）200 mg，1次/日；氨基葡萄糖组：口服氨基葡萄糖胶囊（维固力）500 mg，3次/日；联合组：口服塞来昔布胶囊（西乐葆）200 mg，1次/日，加服氨基葡萄糖胶囊（维固力）500 mg，3次/日。3组患者均治疗12周。

表1塞来昔布组、氨基葡萄糖组、

联合组一般情况比较组别例数性别（例）男女年龄（岁）病程（月）塞来昔布组702446568±63183±32氨基葡萄糖组692346572±68181±41联合组712447571±62179±34F/χ2值001401990143P值099308200867三、观察指标

记录并分析对比3组患者治疗前4周，治疗后4、8、12周，停药后4、8、12周的西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数及疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。WOMAC骨关节炎指数评分内容包括疼痛（5项）、僵硬（2项）、关节活动（17项），共24项，分值0～96分，分值越高表示关节炎症状越严重，所有患者的WOMAC骨关节炎指数均由同一位医师填写。VAS由患者自行对疼痛进行评分，分值0～10分，分值越高表示疼痛程度越严重。

四、统计学处理

采用SPSS 190处理数据，计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSDt检验。计数资料比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。

结果

一、塞来昔布组、氨基葡萄糖组、联合组不同治疗及停药时间WOMAC骨关节炎指数比较

在治疗后4周，塞来昔布组的WOMAC骨关节炎指数低于氨基葡萄糖组（P<005），但在治疗后8周及停药后4、8、12周，2组的WOMAC骨关节炎指数比较差异均无统计学意义（P均>005）；在治疗后4、8、12周及停药后4、8、12周，联合组的WOMAC骨关节炎指数均低于塞来昔布组及氨基葡萄糖组（P均<005），见表2。210例均未出现药物过敏及相关不良反应。

二、塞来昔布组、氨基葡萄糖组、联合组不同治疗及停药时间VAS评分比较

治疗后4周，塞来昔布组的VAS评分低于氨基葡萄糖组（P<005），但在治疗后8周及停药后4、8、12周，2组的VAS评分比较差异均无统计学意义（P均>005）；治疗后4、8、12周及停药后4、8、12周，联合组的VAS评分均低于塞来昔布组及氨基葡萄糖组（P均<005），见表3。

讨论

NSAID作为抗炎、止痛药物已被广泛应用，其治疗效果也已得到证实[6]。但由于传统的NSAID有较大的不良反应，故其被作为治疗膝骨关节炎的二线药物。塞来昔布属于选择性环氧化酶2抑制剂，因其消化道、心血管不良反应发生率明显低于传统的NSAID而被广泛认可。氨基葡萄糖作为治疗膝骨关节炎的辅助药物被广泛使用，从其作用机制上看，其可用于膝骨关节炎的治疗，虽然目前尚无可靠证据证实其治疗膝骨关节炎的效果，但其临床应用的安全性已得到证实[78]。在欧洲对膝骨关节炎的治疗指南中，长期服用1 500 mg/d氨基葡萄糖是抗炎、缓解疼痛及改善膝关节功能的辅助治疗方法，并且可能延缓关节结构改变。2014年国际骨关节炎研究协会（OARSI）推荐采用塞来昔布联合氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎。

在治疗后4周，塞来昔布组的WOMAC骨关节炎指数及VAS评分低于氨基葡萄糖组，但治疗后8、12周及停药后4、8、12周2组的WOMAC骨关节炎指数及VAS评分未见明显差异。本研究结果显示，塞来昔布较氨基葡萄糖起效快，但塞来昔布与氨基葡萄糖治疗效果相当；在治疗后4、8、12周及停药后4、8、12周，联合组的WOMAC骨关节炎指数及VAS评分较塞来昔布组及氨基葡萄糖组低，起效更快，停药后的药物持续作用更占优势。塞来昔布不良反应虽然较少，但长期服用仍会增加不良反应的发生率。氨基葡萄糖在临床应用的安全性已得到证实，较塞来昔布更加安全，在本研究中，氨基葡萄糖与塞来昔布的疗效未见明显差异，对于需要长期止痛，患有胃肠道、心血管疾病的患者，服用氨基葡萄糖较塞来昔布更加安全。

本研究的研究对象为中重度膝骨关节炎患者，随访时间较短，停药12周以后的持续治疗效果以及对轻度膝骨关节炎的疗效仍需作进一步研究来探讨。

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