盐酸青藤碱注射液关节腔注射治疗膝骨关节炎急性疼痛的效果分析

梁丽君　贾雪芹　朱惠等

[摘要] 目的 观察盐酸青藤碱注射液关节腔注射治疗膝骨关节炎急性疼痛的效果。 方法 选择2012年3月～2013年3月本院风湿免疫科膝关节炎患者40例，随机分为试验组和对照组，每组20例，对照组口服非甾体抗炎药及改善病情药物，试验组除基础治疗外进行膝关节定点穿刺后注入盐酸青藤碱注射液50 mg，1次/d，5 d为1个疗程。两组均于治疗前及治疗后6 d、治疗后1个月行视觉模拟评分法（VAS）、压痛、肿胀及功能障碍观察指标评分。 结果 VAS评分：治疗后6 d试验组、对照组分别为（3.15±0.60）、（4.10±0.75）分（P<0.05）；治疗后1个月试验组、对照组分别为（1.90±0.76）、（2.60±0.88）分（P<0.05）。肿胀指数评分：治疗后1个月试验组、对照组分别为（0.90±0.91）、（1.80±0.89）分（P<0.01）。压痛指数评分：治疗后1个月试验组、对照组分别为（0.60±0.60）、（2.00±0.65）分（P<0.01）。功能障碍指数评分：治疗后1个月试验组、对照组分别为（0.80±0.74）、（2.10±0.81）分（P<0.01）。两组血常规、肝肾功能无明显变化。 结论 盐酸青藤碱注射液关节腔注射治疗可作为膝骨关节炎急性疼痛的有效措施。

[关键词] 盐酸青藤碱注射液；膝骨关节炎；效果分析

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（a）-0111-03

[Abstract] Objective To observe the effect of intra-articular cavity injection of Sinomenine hydrochloride for acute pain of knee osteoarthritis. Methods 40 patients with knee osteoarthritis from March 2012 to March 2013 in rheumatoid immunology of our hospital were divided into study group and control group randomly，20 patients in each group，the control group was treated with non-steroidal anti-inflammatory drug orally and the drugs which could improve the condition，the study group injected Sinomenine hydrochloride injection 50 mg，once a day，5 days for a course.After knee point puncture except for basic treatment.Both groups scored by visual analog scale（VAS），tenderness，swelling and dysfunction and other observation indexes 6 days before and after treatments and one month after treatments. Results VAS scores of study group and control group were （3.15±0.60） points and （4.10±0.75） points（P<0.05） respectively 6 days after treatments；（1.90±0.76）points and（2.60±0.88） points（P<0.05）respectively one month after treatments.Swelling index scores of the study group and the control group were（0.90±0.91） points and（1.80±0.89） points（P<0.01） respectively one month after treatments.Tenderness index scores of the study group and the control group were （0.60±0.60） points and （2.00±0.65） points（P<0.01） respectively one month after treatments.Dysfunction index scores of study group and control group were （0.80±0.74） points and （2.10±0.81） points（P<0.01） respectively one month after treatments.Routine blood test，liver and kidney function between two groups had no significant changes. Conclusion Intra-articular cavity injection of Sinomenine hydrochloride is an effective treatment for acute pain of knee osteoarthritis.

[Key words] Sinomenine hydrochloride injection；Knee osteoarthritis；Effect analysis

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）为临床常见病、多发病。其特征为关节软骨退化或变性产生的关节病变，好发于膝关节，严重影响患者的工作和生活。骨关节炎的基础药物治疗包括非甾体抗炎药及改善病情药物如双醋瑞因、氨基葡萄糖等，当上述药物治疗效果不佳或不能耐受时可选用局部关节腔注射玻璃酸钠及激素治疗[1-3]，但仍有部分患者疗效较差。为探寻OA新型治疗方法及拓展中西医结合诊疗的思路，分别采用基础药物治疗与关节腔内注射盐酸青藤碱治疗，分析盐酸青藤碱治疗膝骨关节炎急性疼痛的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

40例OA患者均为2012年3月～2013 年3月本院风湿免疫科患者，均符合美国风湿病协会1995年修订的膝骨性关节炎诊断标准。单侧膝关节病变18例，双侧膝关节病变22例。主要临床症状为膝关节局部疼痛、肿胀、关节变形、活动受限、晨起僵硬，关节活动时有弹响。X线片均表现出不同程度关节骨质退行性变、关节间隙相对变窄。5例患者曾经做过玻璃酸钠关节腔规范治疗，疗效不佳，其他患者未做过关节腔局部治疗。将40例OA患者按随机抽签法分为两组，其中试验组20例，男7例，女13例，平均病程（91.70±49.48）个月，平均年龄（71.15±7.78）岁；对照组20例，男6例，女14例，平均病程（64.95±47.12）个月，平均年龄（71.15±8.82）岁。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组口服非甾体抗炎药及改善病情药物，试验组除基础治疗外进行膝关节定点穿刺后注入盐酸青藤碱注射液（商品名：正清风痛宁，湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z43020279）50 mg，1次/d，5 d为1个疗程。

盐酸青藤碱注射液关节腔注射方法：患者取坐位或半卧位，膝关节屈曲呈90°水平，穿刺点局部皮肤以安尔碘溶液常规消毒，术者带无菌手套，铺无菌洞巾，用1%利多卡因局部浸润麻醉，确定穿刺部位后，一手拇指及食指在穿刺点旁绷紧皮肤，另一手持抽有药物的注射器刺破皮肤进入关节腔内，出现落空感后回抽，回抽无血或见淡黄色关节液体，确定进入关节腔内时，将药液缓慢推入。注射完毕后以干净棉签按压穿刺点，观察无明显药物不良反应后治疗结束。

1.3观察指标

治疗前、治疗后6 d、治疗后1个月进行视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）、压痛、肿胀、功能障碍指数评分，具体计分方法按表1内容计分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者VAS、肿胀指数、压痛指数、功能障碍评分的比较

VAS评分：试验组、对照组治疗后6 d、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（各组P<0.01）。肿胀指数评分：试验组治疗后6 d、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.01）；对照组治疗后6 d、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。压痛指数评分：试验组治疗后6 d、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。功能障碍指数评分：试验组治疗后1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后6 d、1个月的VAS评分与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后1个月压痛、肿胀、功能障碍指数评分与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.2 两组患者不良反应的发生情况

20例试验组患者在关节腔注射盐酸青藤碱注射液后，未出现皮肤瘙痒、潮红、出汗等不良反应，且40例膝骨关节炎患者血常规、肝肾功能无明显变化。

3 讨论

OA又称骨关节退行性变、骨关节病，好发于中老年人，常伴有继发性滑膜炎，引起关节疼痛、僵硬、肿大、畸形及功能障碍，其中关节疼痛为最突出症状。目前研究表明，OA的发生与年龄、性别、肥胖或损伤、遗传等有一定关系[4]。尽管OA有许多致病因素，但其疼痛的确切发病机制尚未明确。部分细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、PGE2等均被发现在OA患者关节腔内有明显增高[5-6]。免疫因素、基因表达、软骨细胞程序性凋亡、血管病变、激素水平等也都参与OA的发病[7-12]。现已有研究对OA的疼痛机制进行了探讨，认为OA疼痛与关节及周围组织的神经传导、炎性机制、外周及中枢敏化机制等有关[13]。由此可见，OA及其疼痛的发病机制是由多种因素共同作用的结果。

OA患者由于关节内滑液含量减少及多种炎症因子的参与，对关节软骨的润滑及保护作用下降，关节软骨退变，目前多采用局部关节腔注射药物治疗，注射药物采用激素及玻璃酸钠。临床发现，关节腔注射玻璃酸钠治疗OA大部分患者疗效较好，但部分患者症状改善不明显，且在短时间内关节腔内反复注射糖皮质激素可进一步加重骨关节破坏，加重OA病情[14]。故此，本研究旨在寻找一种药物，该药物具有抗炎、镇痛疗效的同时不易出现应用糖皮质激素后的严重不良反应。

中医方面近来有研究表明，青藤碱在减轻膝关节炎症方面已取得较好的疗效[15]。盐酸青藤碱注射液是由防己科植物毛青藤的根茎中提取的一种生物碱，现代药理研究认为，青藤碱具有镇痛、抗炎、免疫调节等作用。已有动物实验研究发现，盐酸青藤碱注射液可抑制家兔关节液中IL-1β、PGE2、TNF-α的生成，发挥抗炎效应，抑制软骨和骨破坏，从而起到骨关节保护和OA的治疗目的[16-18]。本研究结果显示，VAS评分：同组内治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义；试验组与对照组同一时间比较差异有统计学意义。肿胀、压痛、功能障碍指数评分：试验组与对照组治疗后1个月比较，差异有统计学意义。试验组VAS评分、膝关节压痛、肿胀及功能障碍等指数评分较对照组明显改善，疗效较为肯定。同时本试验中有5例患者曾经做过玻璃酸钠关节腔注射治疗，疗效不佳，随机分组后有4例分入试验组，随访发现该4例患者治疗效果均较前改善，提示盐酸青藤碱注射液可作为玻璃酸钠疗效不佳患者的另一种治疗手段。在治疗和随访过程中试验组与对照组患者的血常规、肝肾功能等各项检查无明显变化，临床应用较为安全。

综上所述，盐酸青藤碱注射液不仅能较好地缓解关节急性疼痛及压痛，还可减轻膝OA患者关节肿胀、改善关节功能障碍，见效快，应用较安全，可短期反复应用无明显不良反应。因此，盐酸青藤碱注射液关节腔注射不失为一种治疗膝骨关节炎的有效措施。

[参考文献]

[1] Hameed F，Ihm J.Injectable medications for osteoarthritis[J].PM R，2012，4（5 Suppl）：S75-S81.

[2] Gallelli L，Galasso O，Falcone D，et al.The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on clinical outcomes，synovial fluid cytokine concentration and signal transduction pathways in knee osteoarthritis.A randomized open label trial[J].Osteoarthritis Cartilage，2013，21（9）：1400-1408.

[3] Henrotin Y，Lambert C.Chondroitin and glucosamine in the management of osteoarthritis：an update[J].Curr Rheumatol Rep，2013，15（10）：361.

[4] Houard X，Goldring MB，Berenbaum F.Homeostatic mechanisms in articular cartilage and role of inflammation in osteoarthritis[J].Curr Rheumatol Rep，2013，15（11）：375.

[5] Chen JJ，Huang JF，Du WX，et al.Expression and significance of MMP3 in synovium of knee joint at different stage in osteoarthritis patients[J].Asian Pac J Trop Med，2014， 7（4）：297-300.

[6] Lee AS，Ellman MB，Yan D，et al.A current review of molecular mechanisms regarding osteoarthritis and pain[J].Gene，2013，527（2）：440-447.

[7] Haseeb A，Haqqi TM.Immunopathogenesis of osteoarthritis[J].Clin Immunol，2013，146（3）：185-196.

[8] Zhao H，Zhang T，Xia C，et al.Berberine ameliorates cartilage degeneration in interleukin-1beta-stimulated rat chondrocytes and in a rat model of osteoarthritis via Akt signalling[J].J Cell Mol Med，2014，18（2）：283-292.

[9] Koutroumpas A，Giannoukas A，Zintzaras E，et al.Erosive hand osteoarthritis is associated with subclinical ather-osclerosis and endothelial dysfunction[J].Int J Biomed Sci，2013，9（4）：217-223.

[10] Karvonen-Gutierrez CA，Harlow SD，Mancuso P，et al.Association of leptin levels with radiographic knee osteoarthritis among a cohort of midlife women[J].Arthritis Care Res （Hoboken），2013，65（6）：936-944.

[11] Kang EH，Lee YJ，Kim TK，et al.Adiponectin is a potential catabolic mediator in osteoarthritis cartilage[J].Arthritis Res Ther，2010，12（6）：R231.

[12] Amiable N，Martel-Pelletier J，Lussier B，et al.Proteinase-activated receptor-2 gene disruption limits the effect of osteoarthritis on cartilage in mice：a novel target in joint degradation[J].J Rheumatol，2011，38（5）：911-920.

[13] 沈海丽，夏亚一，王翠芳，等.骨关节炎的疼痛机制研究进展[J].中华风湿病学杂志，2010，14（11）：769-771.

[14] 周炜，董怡.骨关节炎的内科治疗[J].英国医学杂志（中文版），2003，6（3）：163-165.

[15] 刘成龙，郭亭，赵建宁.关节腔内用药治疗膝关节骨关节炎的探讨[J].中国骨伤，2012，25（10）：877-879.

[16] 杨惠琴，陈礼荣.青藤碱注射液对兔膝骨性关节炎关节液及血清IL-6水平的影响[J].中医药导报，2007，13（10）：62-63，72.

[17] 杨惠琴，陈礼荣.青藤碱对膝骨性关节炎兔关节液及血清白细胞介素1β含量的影响[J].中西医结合学报，2008， 6（12）：1275-1279.

[18] 吴红娟，孙必强，朱传湘，等.盐酸青藤碱对家兔骨关节炎关节液IL-1β、PGE2生成与关节组织结构的影响[J].湖南中医药大学学报，2010，30（9）：84-86.

（收稿日期：2015-03-13 本文编辑：王红双）