促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎的临床疗效观察

袁毅

（洛阳市中心医院肾病风湿科，河南 洛阳 471000）

急性药物性间质性肾炎（ADIN）是指由于药物所致的急性间质性肾炎，发病率较高。据统计，导致ADIN的药物主要有利尿药、抗菌药、非类固醇类抗炎药物、化疗药物等。主要病变部位在肾间质，肾小管也可出现不同程度的变性、坏死，严重影响肾功能，甚至可发展为肾衰竭[1-2]。甲泼尼龙冲击疗法是治疗ADIN的临床常用治疗方案，但是单独使用的疗效并不理想[3]。为了增强临床疗效，本研究在甲泼尼龙冲击疗法的基础上联合应用促红细胞生成素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2016年10月我院收治的68例ADIN患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，各34例。研究组男19例，女15例，年龄32～67岁，平均年龄（56.8±5.5）岁，致病药物：利尿药12例、抗菌药10例、非类固醇类抗炎药物6例、化疗药物4例、其他2例；对照组男17例，女17例，年龄30～69岁，平均年龄（57.2±5.6）岁，致病药物：利尿药13例、抗菌药9例、非类固醇类抗炎药物5例、化疗药物5例、其他2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合ADIN诊断标准，并经肾活检等确诊；明确致病药物种类；患者对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：对促红细胞生成素或甲泼尼龙有禁忌证者，既往有肾功能损伤史者，存在其他严重脏器病变者。

1.3 方法

两组均停用导致ADIN的药物，纠正酸中毒并维持水电解质平衡，若症状严重则需要配合使用血液透析治疗。对照组给予琥珀酸甲泼尼龙（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20010097）500 mg，ivgtt，qd，治疗3～5 d后改为甲泼尼龙片（天津天药药业股份有限公司，国药准字：H20020224）0.5 mg/（kg·d），po，病情好转后酌情减量。研究组在对照组基础上给予促红细胞生成素（华北制药金坦生物技术股份有限公司，国药准字：S20000027）3 000 U，ih，qod，3次/周。治疗时间均为4周。

1.4 观察指标

观察两组疗效及治疗后肾功能指标水平。疗效判定标准：临床症状完全消失，肾功能指标均恢复正常，为治愈；临床症状基本消失，肾功能指标改善程度≥70%，为显效；临床症状好转，肾功能指标改善程度均≥30%且＜70%，为好转；临床症状无好转甚至加重，肾功能指标改善程度＜30%，为无效。

总有效率=（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%；

肾功能指标包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、24 h尿蛋白，采用同位素稀释质谱法检测Scr水平，采用二乙酰一肟法检测BUN水平，采用尿酸酶-过氧化物酶法检测UA水平；采用过氧化物酶偶联比色法检测24 h尿蛋白。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肾功能指标水平比较

治疗后研究组Scr、BUN、UA和24 h尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组肾功能指标水平比较

3 讨论

ADIN主要由药物肾毒性或者过敏反应引发，临床表现并无明显的特异性，很容易被误诊为急性肾功能衰竭。甲泼尼龙冲击疗法是临床常用的治疗方案，该药物属于激素类制剂，具有良好的抗感染和免疫抑制作用。但有研究显示[4-6]，甲泼尼龙冲击疗法单独治疗ADIN有一定的不足，首先效果不够理想，肾功能改善进程缓慢；其次长期应用呈现剂量依赖性且安全性堪忧。

促红细胞生成素为临床常用的糖蛋白激素，分子量为6万～7万，能刺激红细胞生成[7-8]。本研究结果发现，研究组治疗总有效率显著优于对照组，与Ramachandran R等[9]研究结果一致，提示促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击疗法治疗ADIN的疗效较单纯甲泼尼龙冲击疗法更佳。

本研究结果显示，研究组治疗后肾功能指标水平明显低于对照组，提示促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击疗法能够显著改善ADIN患者肾功能，积极促进病情恢复。促红细胞生成素能够有效减轻肾脏负担，并通过诱导肾小管上皮细胞再生，增强肾脏受损细胞的修复能力来改善肾功能[10-11]。甲泼尼龙可减轻肾脏损伤组织周围的炎症反应，减少免疫活性细胞和周围血管的扩张，减轻ADIN患者肾损害，还可直接作用于肾小球基底膜，改善肾功能[4-5]。

综上所述，促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击疗法治疗ADIN疗效显著，可有效改善肾功能，值得临床推广。