HIV/AIDS患者HAART治疗后骨密度变化的研究

郭威 张路坤 徐六妹

作者单位：518020 广东省深圳市第三人民医院骨科（郭威），感染科（张路坤、徐六妹）

获得性免疫缺陷综合征（AIDS）/人类免疫缺陷病毒（HIV）是由艾滋病毒感染引起，该病毒将CD4 T淋巴细胞作为攻击目标，使其发生破坏，导致人体免疫功能丧失，进而对人们的健康造成极大的危害[1]。对HIV感染患者应用HAART治疗，可以延长患者的生存期，因此其成为该疾病的重要治疗方法之一[2]。本次研究针对HIV/AIDS患者HAART治疗后骨密度变化情况进行分析，现整理并作如下报道。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取我院2012年1月～2018年1月期间收治的150例应用HAART治疗的HIV/AIDS患者作为研究组，研究组根据治疗时间分为A组（治疗时间＜3个月）、B组（治疗时间1～3年）、C组（治疗时间超过5年），选取同期健康志愿者50例作为对照组。对照组：50例，男26例，女24例，年龄 27～53 岁，平均（37.9±2.6）岁，体重 53～67kg，平均（58.9±2.4）kg。A 组：50例，男 29例，女 21例，年龄 29～57 岁，平均（38.1±2.4）岁，体重 51～69kg，平均（59.1±2.2）kg；B 组：50例，男 30例，女 20例，年龄 28～55 岁，平均（37.6±2.3）岁，体重 50～68kg，平均（58.6±2.1）kg；C 组：50例，男 31例，女 19例，年龄 29～58 岁，平均（38.2±2.5）岁，体重 54～70kg，平均（59.2±2.6）kg。患者纳入标准[3]：临床确诊为HIV/AIDS患者，自愿参加本次研究。排除标准：严重的脏器疾病者，代谢性以及免疫性疾病者，肿瘤患者[4]。两组患者性别、体重等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法①治疗方法：研究组患者中A组、B组、C组均应用HAART方案治疗，由核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂三种抗逆转录病毒药物共同治疗，即应用替诺福韦酯（生产厂家：加拿大 Gilead Sciences Inc.；注册证号：H20120568）+利托那韦（生产厂家：德国 Abbott Laboratories Limited；注 册 证 号：H20110261）+依非韦伦[生产厂家：澳大利亚 Merck Sharp &Dohme（Australia）Pty. Ltd.；注册证号：H20080208]对患者治疗，予患者口服200mg替诺福韦酯+100mg利托那韦+200mg依非韦伦，2次/d，A组疗程＜3月，B组疗程1～3年，C组疗程＞5年。观察治疗后骨密度变化。②骨密度测量方法：应用跟骨超声骨密度仪（由GE公司生产）对患者的骨密度进行测量，根据骨硬度指数（SI）对骨密度进行测定，同时测定宽波段超声衰减（BUA）、超声速度（SOS）。所有的测量工作由专人负责，受试者均统一对右足跟骨进行检测。③核转录因子-κB受体活化因子配体（RANKL）检测方法：采取患者空腹时间超过8h的静脉血液，置于离心机离心处理后取血浆并放置在温度为-80℃的冰箱中备用，应用全自动多功能酶标仪以及Kappa试剂盒对其进行检测同时保证RANKL试剂盒批内变异数不超过3%。④CD4+T细胞数检测：应用FACS Calibur流式细胞仪对患者的CD4+T细胞数进行计算。

1.3 指标判定标准①骨硬度指数[5]：SI=0.67×BUA+0.28×SOS-420。②骨质疏松诊断标准：硬度指数表示为S，S=（测定骨密度值-正常人平均骨密度）/正常人骨密度标准差。骨密度以WHO组织中的标准[6]，骨质疏松标准：跟骨密度与同性别成人峰值骨量均值比较，下降≥2.5个标准差；骨量减少标准：下降标准超过1个标准差但不超过2.5个标准差[7]。

1.4 统计学方法采用统计学软件SPSS 21.0对研究数据结果分析，计数资料用%表示，计量资料用±s表示，分别予以χ2检验、t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 跟骨骨密度结果经过HAART治疗，治疗5年以上的患者有5例发生死亡，3例脱落病例，共剩余42例，将剩余患者的骨密度与其他组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），骨量减少、骨质疏松发生率与其他组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），相关性分析发现跟骨骨密度和HAART治疗时间之间为负相关（r=-0.365，P=0.034），见表 1。

表1 患者跟骨骨密度SI、骨质疏松发生率结果

2.2 组间病毒载量、横断面CD4T细胞数结果研究组中A组、B组、C组的病毒载量高于对照组，横断面CD4+T细胞数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且随着治疗时间的增长，横断面CD4+T细胞数逐渐升高，见表2。

表2 组间病毒载量、横断面CD4+T细胞数结果

2.3 研究组治疗后RANKL水平结果治疗后B组、C组RANKL水平均明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 研究组治疗后RANKL水平结果（±s，pmol/L）

表3 研究组治疗后RANKL水平结果（±s，pmol/L）

组别 例数 RANKL水平A组 50 191.81±24.32 B组 50 246.82±70.52 C组 42 386.72±106.41 t/PA vs B 12.579/0.000 t/PA vs C 7.536/0.000

2.4 不良反应发生率150例患者治疗期间发生胃肠道反应16例，乳酸性酸中毒5例，肝肾功能损害7例，外周神经病5例，其他3例，不良反应发生率为24.00%。

3 讨论

HIV感染患者在采取HAART治疗后，其骨量会明显下降，进而导致骨质疏松，严重影响了人们的正常生活[8]，目前已经成为临床关注的焦点问题。长期的药物治疗，不仅副作用多，还易造成骨代谢紊乱，部分患者会出现疏松性骨折，因此，骨量降低成为骨质疏松性骨折的独立危险因素[9]。目前，针对HIV/AIDS患者HAART治疗后骨密度变化问题存在极大的争议，且HAART治疗不同时间对患者骨密度变化的相关研究报道并不多。因此，对HIV/AIDS患者HAART治疗后骨密度变化情况进行研究对骨质疏松的预防具有重要的意义[10]。

骨密度是预测骨代谢紊乱的重要指标之一[11]，本次研究中对健康患者、应用HAART治疗但治疗时间不同的患者进行对比分析，结果显示，治疗5年以上的患者有5例发生死亡，3例脱落病例，共剩余42例，剩余患者骨密度、骨量减少、骨质疏松发生率与其他组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），相关性分析发现跟骨骨密度、HAART治疗时间之间为负相关，该结果说明应用HAART治疗能明显减低骨量，是导致骨质疏松发生的危险因素之一[12]。研究组中A组、B组、C组的病毒载量高于对照组，横断面CD4+T细胞数低于对照组，150例患者治疗期间不良反应发生率为24.00%，不良反应类型主要包括胃肠道反应、乳酸性酸中毒、肝肾功能损害、外周神经病等。对该结果详细分析，会发现病毒载量、横断面CD4+T细胞数与骨密度降低具有密切的关系。核转录因子-κ B受体活化因子配体（RANKL）是成骨细胞和活化的T细胞中典型的同源三聚体膜连接蛋白，可由活化的T细胞等通过溶蛋白裂解或选择剪接的方式分泌，在淋巴结、胸腺、乳腺和肺组织中高表达。大多数已知刺激破骨细胞形成和活化的因子诱导髓样基质细胞表达RANKL[13]。在经HAART治疗后，RANKL水平明显升高，说明RANKL水平在骨代谢的调节中具有重要的作用，但其升高后对骨代谢造成一定影响，进而导致骨密度降低。为减轻不良反应给患者造成的痛苦，临床需要加强对患者的护理干预，做好患者的饮食护理，为患者制定合理运动方案，提高患者机体抵抗力和免疫力，并针对具体的不良反应采取针对性的干预，例如胃肠道反应患者则予以禁食护理，减轻胃肠道压力等。相关研究报道显示，HIV病毒载量、RANKL水平之间存在密切联系，且两者在引起骨密度降低中具有协调作用的关系[14]。本次研究应用替诺福韦酯+利托那韦+依非韦伦对患者治疗，结果发现，在短期内患者骨密度下降不十分明显，但是随着持续治疗跟进，则骨密度会显著下降[15]。由此说明，不同的治疗时间患者的骨密度降低不同，但是具体降低的原因本次因研究样本量过少未予以探究，可在今后的研究中作更深入的了解。

综上所述，HIV/AIDS患者HAART治疗后，骨密度会出现不同程度的改变，因此要做好骨密度的检测，定期进行复查。