胸腺肽a1注射剂联合恩替卡韦胶囊治疗肝硬化肝功能代偿期的临床研究

张晓旭 娄宪芝

作者单位：110024 辽宁沈阳，沈阳医学院附属中心医院感染科

肝硬化的病因主要为慢性乙型肝炎，研究表明[1]，乙肝病毒感染10年可进展为肝硬化，肝硬化患者存在不同程度的T细胞数量及功能障碍，通过抗病毒治疗能够挽救残存肝细胞，改善生化指标，延缓肝纤维化和肝功能衰竭，乙肝相关肝硬化患者预后较差，病死率较高[2]，研究表明[3]，肝硬化肝功能代偿期一旦进展为失代偿期，患者死亡率会显著升高，目前控制乙肝病毒的治疗方案主要为核苷酸类似物和干扰素[4]。本研究选择我院2014年5月～2017年5月收治的104例乙肝相关肝硬化患者进行分组治疗，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2014年5月～2017年5月在我院就诊的乙肝相关肝硬化患者104例为研究对象。其中男66例，女38例，年龄38～65岁，平均（48.3±5.9）岁，HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性，所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010）版》中的肝功能代偿期的诊断标准[5]，将所有患者随机分为观察组与对照组，各52例。观察组中男33例，女19例，年龄38～65岁，平均（48.6±5.7）岁；对照组中男33例，女 19例，年龄38～65岁，平均（48.0±6.1）岁。本研究排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、肝硬化者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法给予对照组患者恩替卡韦胶囊（生产单位：福建广生堂药业有限公司，批准文号：国药准字H20110172）0.5mg，1次/d，两餐之间口服。在对照组的基础上给予观察组患者胸腺肽α1注射剂（生产单位：成都地奥九泓制药厂，批准文号：国药准字H20020545）1.6mg，2次/周，皮下注射。两组患者均治疗24周。

1.3 观察指标采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后的肝功能指标，并比较两组患者治疗后HBeAg转阴率与HBV-DNA转阴率，比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 软件对本组研究数据进行统计。计量资料以±s表示，多组间采用单因素方差分析，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能变化比较治疗前，两组患者的总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、肝功能白球比例（A/G）指标比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的TBIL、AST、ALT较治疗前明显下降，A/G较治疗前升高，但组间比较，观察组患者的各项肝功能指标改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的肝功能变化比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的肝功能变化比较（±s）

组别 例数 TBIL（mmol/L） AST（U/L） ALT（U/L） A/G治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 29.96±3.57 16.05±1.26 92.62±2.34 33.73±4.24 266.84±16.25 52.21±7.38 1.46±0.19 1.65±0.21对照组 52 29.45±3.38 18.49±1.38 92.11±2.05 41.25±5.03 268.51±15.6768.02±9.40 1.45±0.21 1.82±0.20 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者HBeAg转阴率与HBV-DNA转阴率比较治疗后，观察组患者的HBeAg转阴率与HBV-DNA转阴率均明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者HBeAg转阴率与HBV-DNA转阴率比较[n（%）]

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较本研究中的不良反应以头晕、恶心、呕吐为主，两组均未见严重的不良反应，未经处置可自行缓解，观察组与对照组的发生率分别为 7.7%（4/52）、9.6%（5/52），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

我国乙肝病毒感染者达1.5亿[6]，慢性乙型肝炎持续病毒活跃复制导致的肝脏损害加重，肝内炎症反应在肝硬化进展及肝癌发生中发挥重要作用，肝硬化发生率约5%，肝硬化患者HBsAg阳性率40%～89%，抑制或清除HBV是改善病情和降低病死率的关键[7]。研究表明[8]，口服核苷类药物能有效抑制HBV-DNA复制，对患者的肝功能具有明显的改善作用。恩替卡韦为环氧羟碳脱氧鸟苷结构，是临床常见的核苷类似物，能快速抑制HBV复制，且耐受性良好，几乎没有严重不良反应，国内外已普遍将恩替卡韦应用于乙型肝炎肝硬化的临床治疗，有报道[9]其对于肝硬化代偿期及失代偿期患者较安全。口服后，在细胞内迅速变成具有活性的5'-三磷酸盐，对病毒逆转录中的3个环节进行协调，以剂量依赖的方式与dGTP竞争整合入DNA，对HBV-DNA 有较强的抑制作用，阻止DNA链延伸和病毒复制，并以很高的亲和性与P基因结合，且不良反应相对较少，它在体外实验的半衰期为15h[10]，但恩替卡韦对免疫指标无明显改善，治疗后患者发生 HBsAg 血清转换极为罕见[11]，需要长期使用，但会增加耐药变异的风险。

胸腺肽α1又称胸腺法新，是一种人工合成的由28个氨基酸组成的注射用小分子多肽，属生物应答调节剂，临床常用于治疗各种免疫缺陷病、自身免疫性疾病、肿瘤等，在肝硬化的治疗中主要功能为促进T细胞分化和成熟、激活CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞和自然杀伤细胞、促进致敏淋巴细胞表达IL-2受体[12]，提高机体免疫功能，减少炎症介质的产生，抑制病毒复制，降低HBeAg载量，控制强烈的炎症反应和严重的感染，促进HBeAg转阴[13]，激发肝细胞再生，从而改善肝功能。

胸腺肽α1与恩替卡韦联合使用可减少肝细胞内乙肝病毒复制，提高患者免疫功能，胸腺肽α1的联合使用能弥补恩替卡韦治疗中免疫调节功能不足的缺点，本研究中，使用胸腺肽α1联合恩替卡韦胶囊治疗肝硬化肝功能代偿期患者，治疗后肝功能指标改善明显好于单纯使用恩替卡韦胶囊的患者，具有较高的HBeAg转阴率与HBV-DNA转阴率，且不良反应轻微，安全性好。

综上所述，使用胸腺肽α1与恩替卡韦联合治疗肝硬化肝功能代偿期患者，能有效改善其肝功能指标，具有较高的HBeAg与HBV-DNA转阴率，利于患者病情稳定，安全性好。