阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴血脂异常的效果

王永海　江梅菊　王琳

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴血脂异常的效果。 方法 分析青岛市城阳人民医院2014年1月～2017年1月确诊的280例老年2型糖尿病伴血脂异常患者的临床资料，依据治疗方式的不同分为对照组（二甲双胍）、观察组（阿托伐他汀联合二甲双胍治疗），各140例。测定两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（Fins）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）情况，观察两组患者临床疗效。 结果 两组2型糖尿病伴血脂异常患者治疗前FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义（P > 0.05），两组治疗后FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于同组治疗前，HDL-C高于同组治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组治疗后FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴血脂异常患者能明显改善血糖水平和血脂水平，临床效果良好，值得推广应用。

[关键词] 阿托伐他汀；二甲双胍；老年；2型糖尿病；血脂异常

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（a）-0113-05

[Abstract] Objective To investigate effect of Atorvastatin combined with Dimethylbiguanide in treating elderly type 2 diabetes with dyslipidemia. Methods The clinical data of 280 cases of elderly patients diagnosed as type 2 diabetes with dyslipidemia in Chengyang People's Hospital from January 2014 to January 2017 was analyzed， they were divided into two control group （Atorvastatin） and observation group （Atorvastatin combined with Dimethylbiguanide）， with 140 cases in each group. The levels of fasting blood glucose （FBG）， postprandial blood glucose （PBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting insulin （Fins）， insulin resistance （HOMA-IR）， triacylglycerol （TG）， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterin （LDL-C） of two groups were detected before and after treatment. The clinical effects of the two groups were observed. Results The levels of FBG， PBG， HbA1c， Fins， HOMA-IR， TG， TC， HDL-C， LDL-C between two groups had no significant differences before treatment （P > 0.05）. After treatment， the levels of FBG， PBG， HbA1c， Fins， HOMA-IR， TG， TC， LDL-C in the two groups were all significantly lower than those before treatment， while the levels of HDL-C were higher than those before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of FBG， PBG， HbA1c， Fins， HOMA-IR， TG， TC， LDL-C of observation group were lower than those of control group， while the level of HDL-C was higher than that of control group （P < 0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with Dimethylbiguanide in treating elderly type 2 diabetes with dyslipidemia can significantly improve the levels of blood glucose and blood lipid， the clinical efficacy is remarkable and it is worthy of promotion and application.

[Key words] Atorvastatin； Dimethylbiguanide； Elderly； Type 2 diabetes； Dyslipidemia

2型糖尿病作为微循环功能疾病，其主要是以胰岛素（INS）分泌明显减少和胰岛素抵抗（IR）作为主要的临床症状[1-2]。IR早期容易发生高胰岛素血症，也可能发生糖耐量异常，有研究表明[3-4]，近25%的非糖尿病患者伴有IR发生。糖耐量异常出现时，会同时伴有IR加重或INS分泌减少，也可能上述两种同时发生。2型糖尿病患者的高血糖水平可能造成细胞线粒体形成大量的反应性氧化物（ROS）、非酶性蛋白糖基化和葡萄糖自身氧化反应，造成氧化应激反应[5-6]。高血糖和游离脂肪酸（FFA）会加速氧化应激反应发生，并且会激活相关敏感信号，降低INS分泌水平，消减INS的作用，促使胰岛β细胞功能受到损伤，还可能诱发胰岛β细胞凋亡，另外还会出现IR，进而形成2型糖尿病[7]。2型糖尿病患者会存在一定程度的氧化损伤和血脂代谢水平异常，治疗高血糖的过程中改善血脂水平也成为提高临床疗效的关键所在。本研究通过分析2型糖尿病伴血脂异常患者的临床资料，拟探讨阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴血脂异常的效果，现将结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择青岛市城阳人民医院2014年1月～2017年1月门诊确诊的280例2型糖尿病伴血脂异常患者的临床资料进行分析，依据治疗方式的不同进行分组。对照组140例，其中男81例，女59例；年龄44～77岁，平均（63.8±10.2）岁；病程2～17年，平均（7.1±2.8）年。观察组140例，其中男80例，女60例；年龄43～76岁，平均（62.7±10.6）岁；病程3～16年，平均（6.9±2.6）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

根据世界卫生组织WHO公布的糖尿病诊断标准[8]：①空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或餐后血糖（PBG）≥11.1 mmol/L；②总胆固醇（TC）>5.2 mmol/L，三酰甘油（TG）>1.7 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）男<1.0 mmol/L，女<1.3 mmol/L。

1.3 排除标准

①其他疾病引起的继发性血糖升高，严重心、肝、肾功能不全，严重微血管病变；②妊娠期或哺乳期妇女；③通过饮食控制、加强运动，血糖或者血脂水平恢复正常范围；④阿托伐他汀过敏史患者；⑤甲状腺疾病等其他内分泌系统疾病；⑥患有相关恶性肿瘤。

1.4 方法

对照组给予二甲双胍片（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司生产，生产批号：20100602），初始的治疗剂量为0.5 g/次，1次/d，患者在2周内逐步增加到推荐最佳剂量2 g/次，2次/d，根据患者是否出现胃肠道反应，逐步降低剂量到1.5 g/次，2次/d。观察组在对照组的基础上予阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司生产，生产批号：H201502053），20 mg/次，1次/d。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗前后血糖和胰岛素变化情况 主要包括FBG、PBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平（Fins）、胰岛素抵抗值（HOMA-IR）情况，其中FBG、PBG采用己糖激酶法检测，HbA1c用免疫比浊法检测，Fins采用化学发光法测定。

1.5.2 治疗前后血脂情况 主要包括TG、TC、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）情况，其中TG、TC采用酶法检测，HDL-C采用免疫比浊法检测。

1.5.3 临床疗效 显效：治疗后FPG<6.1 mmol/L，PBG <7.8 mmol/L，或者血糖浓度比治疗前降低>30%。有效：治疗后FPG<7.0 mmol/L，PBG<11.1 mmol/L。无效：上述指标变化均未达到者[9-10]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组2型糖尿病伴血脂异常患者治疗前后血糖变化比较

治疗前两组FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR均低于治疗前，且治疗后观察组患者FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组2型糖尿病伴血脂异常患者治疗前后血脂情况比较

两组2型糖尿病伴血脂异常患者治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后患者TG、TC、LDL-C均低于同组治疗前，HDL-C高于同组治疗前，且观察组治疗后TG、TC、LDL-C 均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组2型糖尿病伴血脂异常患者臨床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

老年2型糖尿病往往伴有不同程度的脂质代谢水平异常，TG水平升高，其代谢和合成受到胰岛素的影响[11-12]。而老年2型糖尿病患者的脂质代谢水平异常又是动脉粥样硬化最重要的危险因素，促使2型糖尿病患者的微血管并发症和血脂代谢紊乱发生率增加。国内外研究显示[13-14]，对于高血糖、高血脂患者，采用他汀类药物进行治疗，首先可以降低血脂水平，同时还可以抑制糖尿病血管炎性反应，缓解急性、慢性并发症的发生率。

本研究分析280例老年2型糖尿病伴血脂异常患者的临床资料，观察组采用阿托伐他汀治疗，阿托伐他汀是近年来降脂效率最高的药物，其可以有效抑制内源性胆固醇合成，对于肝脏有一定的选择性，不仅具有很好的长效降脂效果，同时也具有非依赖性降脂作用、肾脏保护作用，此外还能抑制炎性因子水平，降低尿白蛋白排泄[15-18]。有资料显示[19-22]，阿托伐他汀具有抗氧化损伤作用，可以提高胰岛素敏感性，改善肾脏血流变学指标，维持血管张力，改善血液循环状态。另外阿托伐他汀还具有很好的抗炎效果和保护内皮细胞作用，改善异常的内皮细胞功能，有效抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。

本研究结果显示，两组治疗后患者FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于治疗前，HDL-C高于治疗前，且观察组治疗后患FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义，提示阿托伐他汀用于老年2型糖尿病患者能有效控制血糖水平，调节糖脂代谢，还可以改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌。实验表明[23-25]，阿托伐他汀可以降低小鼠血清中白介素-6和肿瘤坏死因子-α，进而缓解具有氧化应激性的炎性因子带来的氧化损伤，改善HOMA-IR水平。本研究通过阿托伐他汀的应用，患者HOMA-IR水平也得到了明显的改善，此结果和上述动物实验的研究结果基本一致。阿托伐他汀可以充分抑制肝脏内HMG-CoA还原酶的活性和胆固醇的合成，增加LDL受体数目，促進LDL摄取和分解，从而发挥调节血脂水平的效果。本研究中阿托伐他汀治疗后，TG、TC、HDL-C、LDL-C均有不同程度的改善，说明阿托伐他汀在改善患者血脂方面也有很好的效果。另外本研究中的临床总有效率也得到了显著的提高，提示阿托伐他汀联合二甲双胍具有一定的协同效果，巩固了临床疗效。有资料说明，阿托伐他汀联合二甲双胍应用于老年2型糖尿病伴血脂异常患者，不仅可以调节血脂水平，还可以改善血管内皮功能，降低炎性反应，对于预防糖尿病肾病等并发症具有很好的效果[26-29]。

综上所述，阿托伐他汀联合二甲双胍应用于老年2型糖尿病伴血脂异常的患者，能明显降低血糖水平和血脂水平，临床效果良好，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-01-07 本文编辑：张瑜杰）