奥施康定联合即释吗啡片治疗癌痛的效果及对患者生存质量的影响

宋建铭　李滨

[摘要] 目的 分析奧施康定联合即释吗啡片治疗癌痛的效果及对患者生存质量的影响。 方法 将2016年8月～2017年9月重庆市黔江中心医院收治的100例癌性疼痛患者采用随机信封法分为观察组及对照组，每组各50例。对照组采用奥施康定治疗，观察组采用奥施康定联合即释吗啡片治疗。治疗前后采用视觉模拟评分（VAS）法对患者治疗临床效果进行评估，采用生命质量测定量表（QLQ-C30）对患者生存质量进行评估，采用美国东部肿瘤协作组体力活动状态量表（ECOG-PS）对患者体力状态进行评估；对患者临床疗效及不良反应进行统计分析。 结果 治疗前两组VAS、QLQ-C30及ECOC-PS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组患者VAS、QLQ-C30及ECOC-PS评分均显著改善（P < 0.05），且治疗后观察组患者VAS、QLQ-C30及ECOC-PS评分均显著优于对照组（P < 0.05）；观察组患者镇痛临床有效率显著高于对照组（P < 0.05）；治疗后观察组患者恶心呕吐、头晕乏力、便秘及排尿困难不良反应发生率显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 采用奥施康定联合即释咖啡片对癌痛患者进行治疗后可有效改善患者疼痛症状，并有效提高患者生活质量，具有较高临床应用价值。

[关键词] 奥施康定；即释吗啡片；癌痛；生存质量

[中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（a）-0089-04

[Abstracts] Objective To analysis of Oxycontin combined with Morphine Tablets in treatment of cancer pain and its effect on the quality of life of patients. Methods From August 2016 to September 2017 in Qianjiang Central Hospital of Chongqing， 100 patients with cancer pain were randomly divided into observation group and control group， with 50 patients in each group. The control group was treated with Oxycontin， the observation group was treated with Oxycontin combined with Morphine Tablets. Before and after treatment， the visual analogue score （VAS） was used in the assessment of the clinical efficacy in the treatment of patients， the QLQ-C30 scale was used to evaluate the life quality of the patients， the ECOG-PS physical status scale was used for patients′ physical condition evaluation， statistical analysis of the clinical curative effect and adverse reactions of patients was carried out. Results There was no significant difference between the two groups of visual analogue score （VAS）， QLQ-C30 and ECOC-PS before treatment （P > 0.05）. The scores of VAS， QLQ-C30 and ECOC-PS in the two groups were significantly improved after treatment （P < 0.05）， and the VAS， QLQ-C30 and ECOC-PS scores of the patients after treatment in the observation group were significantly better than those of the control group （P < 0.05）. The analgesic efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）， and the incidence of nausea， vomiting， dizziness， constipation and dysuria was significantly lower in the observation group than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion The Oxycontin combined with Morphine Tablets for the treatment of cancer pain patients can alleviate the pain symptoms of patients， and effectively improve the quality of life of patients， has high clinical application value.

[Key words] Oxycontin； Morphine Tablets； Cancer pain； Quality of life

癌痛临床中又称为癌性疼痛，临床中多指晚期癌痛，肿瘤病变疼痛部位需修复和调节神经信号向中枢神经传递感觉[1]。癌痛属肿瘤特有症状，大部分肿瘤患者在晚期会出现疼痛症状，对患者生活质量参数产生严重不良影响[2]。因而临床中如何有效提高晚期肿瘤患者生活质量，减轻患者癌痛以成为临床研究热点。目前，临床中常采用世界卫生组织推荐的三阶段止痛方案对晚期肿瘤癌痛患者进行治疗[3]。但该方案在临床应用中易出现患者主观性用药，常自行更改用药剂量与频率，临时加量用药，并不遵循要带动力学随意用药，导致止痛效果受影响[4]。且长期服用药物可能导致患者出现诸多副作用，如精神依赖、呼吸抑制、恶心呕吐、便秘等。近年来有学者提出，采用奥施康定可有效避免上述问题，并具有较高的临床疗效，但其对患者生活质量的影响仍鲜有报道[5]。因而笔者对重庆市黔江中心医院（以下简称“我院”）收治的晚期肿瘤癌痛患者作为本组研究对象，分析奥施康定联合即释吗啡片治疗癌痛的效果及对患者生存质量的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月～2017年9月我院收治的100例癌性疼痛患者作为本组研究对象，将所有患者依照随机信封法分为观察组及对照组，每组50例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 入组标准 ①患者经病理学诊断并确诊为Ⅲ～Ⅳ期的恶性肿瘤患者；②患者年龄≥18周岁；③患者伴有癌痛；④意识清楚，可正常沟通及表达；⑤对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①患者预计生存期≤6个月；②已参与其他临床研究患者；③卡式行为状态评分（KPS）≤60分；③患者肝肾功能严重受损；④对本研究使用药物过敏者；⑤主动申请退出本研究者；⑥既往精神疾病或精神家族病史。

1.3 方法

本组研究中对照组采用奥施康定治疗，观察组采用奥施康定联合即释吗啡片治疗。对照组采用每天2次口服奥施康定（盐酸羟考酮缓释片，BARD PHAR？鄄MACEUTICALS LIMITED，批号：20160512），每次10 mg。观察组在对照组基础上额外采用即释吗啡片（盐酸吗啡片，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号：H20063220、20160411）治疗，依照患者病情逐步调整剂量，若患者病情恶化则逐步依照10、20、60、90、120 mg剂量条件逐步增加剂量，至疼痛完全消失或缓解。两组患者治疗周期均为10 d，1个周期为1个疗程，患者治疗3个疗程。

1.4 观察指标

本组研究中在治疗前后采用视觉模拟评估法[6]对患者的临床疗效进行评估，0分：患者无疼痛感；1～3分：患者轻度疼痛；4～6分：患者中度疼痛7～10分：患者重度疼痛。计算患者疼痛缓解指数，即为（用药前评分-治疗后评分）/用药前评分×100%。若疼痛缓解指数≥70%记为显效，疼痛缓解指数在50%～69%记为有效，疼痛缓解指数<50%记为无效。（有效+显效）/总例数×100%记为总有效率。治疗前后采用生命质量测定量表（QLQ-C30）[7]对患者生存质量进行评估，共包括14个领域，其中总体健康状态1项，功能领域5项，症状领域3项，单项测量5项，共包括疲乏、疼痛、恶心呕吐、角色、躯体、情绪、社会、认知、睡眠障碍、呼吸困难、便秘、食欲减退、腹泻十四个维度，对维度得分进行标准化，以标准化分作为评估标准。治疗前后采用美国东部肿瘤协作组体力活动状态量表（ECOG-PS）[8]对患者体力状态进行评估，依照体力状态分6级（0～5分）评分并赋分，体力状态越差分值越高。0分：生活能力与生病前无明显差异；1分：无法从事重体力劳动，可从事家务清体力劳动；2分：生活可自理，但工作能力丧失；3级：部分生活可自理，但需借助轮椅活动或每天一半时间卧床；4分：无法起床活动；5分：患者已死亡。调查统计患者恶心呕吐、头晕乏力、便秘及排尿困难等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后VAS评分结果

治疗前两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组患者VAS评分均降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后观察组VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前两组患者QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组患者QLQ-C30评分均显著升高，且治疗后观察组患QLQ-C30评分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 临床疗效调查结果

观察组镇痛临床有效率高于对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 ECOC-PS评分结果

治疗前两组患者ECOC-PS比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后观察组患者ECOC-PS评分改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4不良反应发生情况调查结果

治疗后观察组患者恶心呕吐、头晕乏力、便秘及排尿困难不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

有研究结果显示，我国肿瘤临床发病率呈明显的逐渐升高趋势，一般情况下当肿瘤患者疾病进展至晚期，患者常出現无法耐受的合并癌性疼痛并发症，对患者的生理、心理及社会人际关系均造成严重不良影响，显著降低患者生活质量[9]。有学者指出，癌性疼痛患者在发病过程中主表表现出合并躯体性变化、神经性疼痛、社会性疼痛、心理学异常等特征，严重患者可能伴随强烈植物神经异常、全方位势不可挡疼痛[10]。目前导致癌性疼痛发生及发展的病理机制尚未完全揭示，有研究指出疼痛的发生主要表现在神经纤维、神经中枢和感受器三个环节[11]。一般情况下，机械或化学刺激将激活患者血管、内脏、软组织、淋巴管、骨的神经感受器，经Aδ纤维或C纤维将神经信号传导至中枢神经，使患者出现疼痛感。目前将经Aδ纤维传导至中枢神经的疼痛感觉称为第一疼痛，而通过C纤维传导至中枢神经的疼痛感觉称为第二疼痛[12]。目前临床中当患者出现癌性疼痛后常采用药物治疗方案对患者进行治疗，而采用手术治疗方案对患者进行治疗时需结合患者生存期及总体身体状况综合分析考虑[13]。目前在对患者进行治疗时应明确导致患者出现疼痛病因，并予以针对性的方案进行治疗，对疼痛缓解程度及镇痛效果进行评价，以制订合理的药用剂量和方案[14]。

目前临床中在对癌性疼痛患者进行治疗时常采用阶段性给药方案进行治疗[15]。其中第一阶段患者采用阿司匹林、乙酰氨基酚对轻度癌性疼痛进行治疗，酌情采用其他药物机芯辅助性治疗[16]。第二阶梯是指非阿片类镇痛药镇痛效果不理想或中度癌性疼痛患者则考虑应用阿司匹林与可待因联合治疗[17]。第三阶梯指患者出现重度癌性疼痛采用传统药物治疗后无显著药效时采用吗啡治疗，并酌情辅助药物治疗[18]。用药原则以尽可能口服为主，降低依赖性及成瘾性，患者依照时间要求规律用药，在非疼痛时基于其他药物，采用三阶段给药治疗时应依照患者病情变化情况及时调整给药方案，个性化用药，同时辅助抗抑郁、激素、抗焦虑等药物辅助治疗，便于长期用药，提高临床镇痛效果[19]。对于难治性肿瘤患者，有效的镇痛方案可有效帮助患者获得舒适的带瘤生存，延迟患者生存期，提高生存治疗[20]。依照世界卫生组织公布资料显示，单纯采用止痛药物治疗可使得90%疼痛得不同程度缓解[21]。本组研究结果采用奥施康定联合即释吗啡片对癌痛患者治疗结果显示，观察组患者治疗后VAS评分显著低于对照组，且观察组患者疼痛改善程度明显优于对照。对患者生活质量调查结果显示，观察组患者生活质量评分及体力状态明显优于对照组，且观察组患者不良反应发生率明显低于对照组。奥施康定是临床应用的新型纯阿片受体激动剂镇痛药，具有较好的镇痛效果。奥施康定可能通过特异性作用于脑内及脊髓大类阿片受体作用，且随着患者临床用药剂量增加，镇痛效果也随之增加。加强肿瘤防治，是预防癌痛发生及发展的根本办法。癌症疼痛的治疗与肿瘤治疗同等重要，有效控制患者疼痛时，还可有效增强治疗肿瘤效果，延长患者生存期，提高生活质量，使患者在相对无痛情况下进行治疗和荷瘤生存。目前如何有效缓解癌性疼痛患者发病以逐渐成为临床研究热点。

综上所述，采用奥施康定联合即释咖啡片对癌痛患者进行治疗后可有效改善患者疼痛症状，并有效提高患者生活质量，具有较高临床应用价值。但本组研究中并未对患者进行长期随访，有待后续深入研究。

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（收稿日期：2017-12-10 本文编辑：任 念）