蝮蛇解毒汤联合红光治疗蝮蛇咬伤伤肢肿胀临床研究

陈海东　龚旭初　陶菊

摘要：目的 探討蝮蛇解毒汤联合红光照射对蝮蛇咬伤患者伤肢肿胀的临床疗效及对炎症因子的影响。方法 采用随机数字表法将90例患者分为对照组和试验组各45例。对照组伤口消毒后予抗蝮蛇毒血清、抗生素、破伤风免疫球蛋白，并补充能量，纠正水、电解质紊乱。试验组在对照组治疗基础上予蝮蛇解毒汤，每次150 mL，每日2次口服；并在伤肢肿胀最明显处进行红光照射，每次20 min，每日2次。连续治疗6 d。观察2组治疗前后伤肢肿胀情况，检测血清C反应蛋白（CRP）、5-羟色胺（5-HT）、组胺、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6水平。结果 与本组治疗前比较，试验组治疗3、6 d及对照组治疗6 d患肢肿胀明显消退，差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组同一时点比较，试验组治疗3、6 d患肢肿胀消退情况明显改善，差异有统计学意义（P<0.01）。与本组治疗前比较，2组治疗后CRP、5-HT、TNF-α、IL-6水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后CRP、5-HT、组胺水平明显优于对照组（P<0.05）。结论 蝮蛇解毒汤联合红光治疗蝮蛇咬伤患者伤肢肿胀疗效显著，并可降低患者血清炎症因子水平。

关键词：蝮蛇解毒汤；红光治疗；炎症因子

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.06.007

中图分类号：R269.462 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）06-0026-04

Clinical Observation of Viper Bites Injury Limb Swelling Treated by Fushe Jiedu Decoction Combined with Red Light

CHEN Hai-dong， GONG Xu-chu， TAO Ju， WU Jin-na， HONG Hong

Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nantong 226001， China

Abstract： Objective To explore the efficacy of Fushe Jiedu Decoction combined with red light on viper bites injury limb swelling and the effects on the inflammatory cytokines. Methods Totally 90 patients were divided into control group and experimental group by using random number table method， with 45 cases in each group. The wounds of the control group were sterilized and given anti-snake venom serum， antibiotics， and tetanus immunoglobulin and supplemented with energy to correct water and electrolyte disturbances. The experimental group was treated with Fushe Jiedu Decoction based on the treatment of control group， 150 mL each time， orally， twice a day； Red light was applied at the site of the most obvious swelling of the injured limb， 20 minutes each time， twice a day. The treatment lasted for 6 d. The swelling of injured limbs， serum C-reactive protein （CRP）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， histamine， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin （IL）-6 levels before and after treatment in the two groups were observed. Results Compared with before treatment， the swelling of the limbs disappeared significantly in the experimental group at 3 d and 6 d and in the control group at 6 d， with statistical significance （P<0.01）. Compared with the control group at the same time point， the swelling of the limbs in the treatment group was significantly better than that in the control group at 3 d and 6 d， with statistical significance （P<0.01）. Compared with before treatment， the levels of CRP， 5-HT， TNF-α， and IL-6 were significantly lower in the two groups， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， CRP， 5-HT and histamine in the experimental group were significantly better than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Fushe Jiedu Decoction combined with red light has good efficacy for viper bites injury limb swelling， which can reduce inflammatory cytokines levels of patients.

Keywords： Fushe Jiedu Decoction； red light treatment； inflammatory cytokines

基金项目：江苏省中医药局科技项目（ZD201510、YB2017064）

通讯作者：龚旭初，E-mail：gxcj0317@sina.com

蝮蛇是江、浙、皖地区分布最广的一种毒蛇，蝮蛇毒为神经、血循混合毒性，蝮蛇咬伤是灾害性外科急性疾病。患者病情变化快，中毒严重者易引起脏器功能损害甚至衰竭。随着抗蝮蛇毒血清问世，我们在传统医学基础上结合现代医学进一步提高了蝮蛇咬伤的治疗水平，使死亡率低于1%[1]。蝮蛇毒血清可中和游离毒素，但并不能快速缓解伤肢的肿胀及疼痛，而局部伤肢疼痛、肿胀易影响伤肢功能恢复，严重者有致残风险，已成为影响蝮蛇咬伤患者预后的主要因素[2]。本研究观察蝮蛇解毒汤联合红光治疗对蝮蛇咬伤患者伤肢肿胀消退的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5-10月本院住院患者90例，采用随机数字表法分为对照组和试验组各45例。对照组男性19例，女性26例；年龄26～72岁，平均（57.29±10.74）岁；病程1～17 h，平均病程（5.69±3.70）h；病情轻型33例，重型12例。试验组男性17例，女性28例；年龄43～74岁，平均（58.60±9.40）岁；病程1～22 h，平均病程（6.02±4.12）h；病情轻型31例，重型14例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准（2015-001）。

1.2 诊断标准

中医诊断依据《毒蛇咬伤中医诊疗方案专家共识（2016版）》[3]，西医诊断依据《中国毒蛇学》[4]。

1.3 纳入标准

①符合上述中西医诊断标准；②无脏器功能衰竭，病情属轻、重型；③年龄18～75岁；④病程<24 h；⑤患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①伤肢感染较重，有溃疡坏死形成者；②合并糖尿病、高血压及心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病或有基础急慢性炎性疾病者；③哺乳期或妊娠期妇女；④抗蝮蛇毒血清过敏（急性或迟发性过敏）及过敏体质或对多种药物过敏者；⑤原有基础疾病引起肢体肿胀影响判断者。

1.5 治疗方法

2组均予西医常规治疗。①伤口消毒，若有水泡予以挑破，创面予雷夫诺尔沙条湿润外敷，不切開，不放血；②抗蝮蛇毒血清（上海赛伦生物技术有限公司，批号20150604）6000 U，加入地塞米松10 mg，生理盐水500 mL，静脉滴注（若血清皮试阳性，按脱敏疗法处理）；③常规抗生素（β内酰胺类为主）；④破伤风免疫球蛋白1500 IU皮试后肌肉注射（若皮试阳性，脱敏分次注射）；⑤补充能量，纠正水、电解质紊乱。

试验组在西医常规治疗基础上予蝮蛇解毒汤，药物组成：重楼15 g，半边莲30 g，半枝莲30 g，金银花30 g，大黄（后下）6 g，白茅根30 g，车前草15 g，蝉蜕6 g，白芷10 g，生地黄15 g，赤芍10 g，野菊花10 g，甘草6 g。水煎，每次150 mL，每日2次口服。并在伤肢肿胀最明显处进行红光照射（Cazliong红光治疗仪，型号Carnation-86，深圳普门科技有限公司，光输出功率>2 W，光斑直径>120 mm），每次20 min，每日2次。2组均连续治疗6 d。

1.6 观察指标

1.6.1 患肢肿胀程度

于治疗前及治疗3、6 d，以皮尺测量肢体周径，检查患肢肿胀情况。同时测量患侧肿势最明显处（记号笔标记）与健侧，比较二者肿胀周径差值。

1.6.2 炎症因子

于治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血4 mL，3000 r/mL离心10 min，取血清，分别置于-20 ℃及-80 ℃冰箱。采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP），ELISA检测5-羟色胺（5-HT）、组胺、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6水平。

1.7 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组不同时点患肢肿胀程度比较

与本组治疗前比较，对照组治疗6 d患肢肿胀明显减轻（P=0.000），试验组治疗3、6 d患肢肿胀明显减轻（P=0.000）。试验组治疗3、6 d患肢肿胀程度明显减轻，差异有统计学意义（t=3.290，P=0.001；t=5.139，P=0.000）。见表1。

2.4 2组治疗前后肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后TNF-α、IL-6水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；2组治疗后比较，TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

中医药治疗蝮蛇咬伤具有独到优势，可快速缓解患肢肿胀、疼痛，缩短治愈时间、降低死亡率及致残率[3]。国家中医药管理局《蝮蛇咬伤的诊疗方案》将中西医结合治疗蝮蛇咬伤列为诊疗规范，本院季德胜蛇药片、蝮蛇解毒汤被列入其中。

毒蛇咬伤人体后，机体释放5-HT、组胺，直接或间接导致毛细血管通透性增加，血浆外渗，淤滞皮下，在组织间形成肿胀[5-6]。蛇毒还可以使机体产生大量的炎性介质和氧自由基，导致机体多种细胞因子水平升高，由此加重局部组织肿胀、水肿、出血、感染[7-8]。CRP贯穿炎症反应始终，研究发现，多数毒蛇咬伤患者CRP升高，特异性较高，且与病情恢复呈正相关[9]。本研究显示，蝮蛇咬伤患者血清CRP、5-HT、组胺、TNF-α、IL-6均明显升高，2组治疗后上述指标均有改善。试验组CRP、5-HT、组胺水平较对照组改善明显。

蝮蛇解毒汤根据季德胜老专家的经验，针对本地区蝮蛇咬伤的发病特点及证情变化而成。蝮蛇咬伤属风火兼证，蝮蛇解毒汤以半边莲、半枝莲、重楼清热解毒；白芷、野菊花、赤芍、蝉蜕清热祛风；生地黄凉血活血、生津滋阴；白茅根、车前草、大黄利尿通便、清热泻火；甘草调和诸药。全方共奏清热解毒、祛风凉血、通利二便之功。现代药理研究表明，重楼、半边莲、大黄及白茅根提取物可改善毛细血管通透性，可抗炎镇痛、消除肿胀[10-13]，半枝莲成分可抑制炎症因子血清IL-1β、IL-18表达[14]，野菊花提取物抑制细胞中一氧化氮、前列腺素E2（PGE2）及TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平[15]，生地黄可降低血液中TNF-α、CRP、IL-6水平[16]。

红光照射治疗主要通过促进和增强生物体内的光化学反应而发挥作用。作为宽光谱，它既不靠热效应，也不是激光治疗[17]。低强度的红光照射通过调节细胞因子的表达、氧化应激、炎症细胞的功能、水肿的形成及出血等机制，从而减轻炎症反应，缓解肢体肿胀[18]。研究表明，红光照射治疗明显降低损伤组织中促炎细胞因子IL-1β、PGE2的表达，表明其具有抗炎作用[17]。

抗蝮蛇毒血清尽管可以中和游离毒素，但对已造成损伤的靶器官并无作用，且不能中和毒液引起的炎症和氧化应激，同时产生的抗原-抗体复合物本身促炎[19]，炎症又直接导致肢体肿胀、疼痛等。另外，抗蝮蛇毒血清引起的急慢性过敏加重了患者的负担。在西医常规治疗基础上加用蝮蛇解毒汤口服及红光照射可快速缓解患肢肿胀、疼痛。本研究显示，试验组可以早期快速缓解肿胀，对照组早期肿势缓解程度不明显；治疗6 d，2组肿势均较前缓解，治疗组治疗3、6 d肿势缓解情况均明显优于对照组。

当然，本研究尚有不足之处，目前从炎症因子及细胞角度分析中医药治疗对毒蛇咬伤的作用尚处于初步阶段，靶点尚不明确。5-HT、组胺同时也是致敏指标，笔者在研究抗蝮蛇毒血清导致的血清病时，也发现蝮蛇解毒汤有改善过敏症状之功，可能会影响抗炎机制的判断，为今后的研究提供了思路和方向。

参考文献：

[1] 龚旭初，丁晓雯，陈旭，等.蝮蛇咬伤中西医结合治疗1580例[J].蛇志， 2009，21（1）：41-45.

[2] 施婉玲，黄小宾，王世军.中药蛇伤熏洗剂治疗蛇伤肢肿胀的临床研究[J].蛇志，2012，24（3）：247-248.

[3] 中华中医药学会外科分会.毒蛇咬伤中医诊疗方案专家共识（2016版）[J].中医杂志，2017，58（4）：357-360.

[4] 覃公平.中国毒蛇学[M].南宁：广西科学技术出版社，1998：718.

[5] 王世军，杨旭，黄小宾，等.七叶一枝花酊联合蛇伤熏洗方治疗蛇伤后肢体肿胀的临床观察[J].光明中医，2015，30（9）：1872-1874.

[6] 张琦，于庆生，王景祥，等.解毒通腑汤治疗毒蛇咬伤肢体肿胀的临床研究[J].现代中医临床，2014，21（5）：23-27.

[7] 王媛媛.血清TNF-α、IL-6及hsClip水平与竹叶青蛇伤患者肢体肿胀及病情严重程度的相关性研究[D].福州：福建中医药大学，2015.

[9] 刘志国，曹阳，赵雅，等.炎性因子和递质在蛇咬伤患者中的研究进展[J].临床急诊杂志，2017，18（10）：798-800.

[9] 梁剑宁，唐荣德，张跃，等.血常规和超敏C反应蛋白检测结果在毒蛇咬伤治疗前后的变化规律[J].国际检验医学杂志，2015，36（12）：1698- 1700，1702.

[10] 姚勤，刘会珍，胡俊扬，等.重楼醇提物镇痛抗炎作用研究[J].南京中医药大学学报，2012，28（6）：561-563.

[11] 黄礼德，郭立强，潘廷啟，等.半边莲不同提取物镇痛抗炎作用[J]. 医药导报，2012，31（8）：982-985.

[12] 麦蓝尹，陈勇，谢臻，等.基于抗炎作用的大黄药对配伍规律[J].医药导报，2016，35（9）：925-929.

[13] 岳兴如，侯宗霞，刘萍，等.白茅根抗炎的药理作用[J].中国临床康复，2006，10（43）：85-87.

[14] 陈明，王举涛，高华武，等.基于自噬途径探讨半枝莲总黄酮抑制肿瘤细胞NLRP3炎症小体表达的机制研究[J].中国中药杂志，2017，42（24）：4841-4846.

[15] 黎业科，杨红梅，孙朝跃，等.菊花超临界二氧化碳萃取物对脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应的保护作用[J].中药新药与临床药理， 2016，27（4）：489-493.

[16] 李锋.地黄调节AQP2效应与其改善微炎症状态（热瘀）的关系研究[D].西安：第四军医大学，2016.

[17] 杨雅丽，郑宝森，李清敏，等.紅光治疗对大鼠局部损伤组织中细胞因子IL-1β和PGE2的影响[J].中国疼痛医学杂志，2012，18（2）：108-112.

[18] MESQUITA-FERRARI R A， MARTINS M D， SILVA J J， et al. Effects of low-level laser therapy on expression of TNF-α and TGF-β in skeletal muscle during the repair process[J]. Lasers Med Sci， 2011，26：335-340.

[19] SANTHOSH M S， SUNDARAM M S， SUNITHA K， et al. Viper venom-induced oxidative stress and activation of inflammatory cytokines：a therapeutic approach for overlooked issues of snakebite management[J]. Inflamm Res，2013，62（7）：721-731.

（收稿日期：2018-01-21）

（修回日期：2018-02-13；编辑：季巍巍）