CEA和HE4对良、恶性胸腔积液的鉴别诊断价值

李安平， 李艳华， 刘洪梅， 韩素桂， 李 婵， 陈艳梅

（1.唐山市人民医院检验科，河北 唐山 063000；2.唐山市人民医院核医学检验科，河北 唐山 063000）

近年来，关于胸腔积液中肿瘤标志物的相关研究越来越多，其中研究较多的是癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）现已被证实是一个能有效提高卵巢癌早期检出率的肿瘤标志物[1]。目前，HE4与良、恶性胸腔积液鉴别诊断的相关研究还相对较少。本研究旨在通过检测胸腔积液中CEA和HE4水平，探讨其在良、恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

收集2016年3月—2017年2月唐山市人民医院246例住院患者的胸腔积液，其中恶性胸腔积液126例，抽取胸水后均经细胞学证实，男73例，女53例，年龄（63.02±12.74）岁，包括肺癌119例、胃癌3例、乳腺癌3例、恶性间皮瘤1例；良性胸腔积液120例，男76例，女44例，年龄（58.57±18.37）岁，包括结核性胸膜炎6例（均经胸片、结核菌素试验及胸膜活检确诊）、心力衰竭2例、肺炎106例、肺脓肿6例。所有女性患者均排除卵巢癌。2个组之间性别、年龄及既往病史等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

行常规胸膜腔穿刺术，留取胸腔积液10 mL，以1 610×g离心10 min，留取上清液-80 ℃保存待测。CEA和HE4均采用cobas e601电化学发光分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂（电化学发光法）、质控品检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行统计分析。呈非正态分布的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数秩和检验。采用受试者工作特性（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价CEA和HE4鉴别诊断良、恶性胸水的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恶性胸腔积液组和良性胸腔积液组CEA和HE4水平的比较

恶性胸腔积液组CEA和HE4水平均高于良性胸腔积液组（P＜0.05）。见表1。

表1 恶性胸腔积液组和良性胸腔积液组CEA和HE4水平的比较 [M（P25～P75）]

2.2 ROC曲线分析结果

ROC曲线分析显示，CEA鉴别良、恶性胸腔积液的最佳临界值为5.20 ng/mL，敏感性为75.4%，特异性为85.0%，曲线下面积（area under curve，AUC）为0.836；HE4的最佳临界值为854.9 pmol/L，敏感性为76.4%，特异性为87.5%，AUC为0.864；CEA和HE4联合检测鉴别良、恶性胸腔积液的约登指数为0.715，敏感性为86.5%，特异性为85.0%，AUC为0.908。见表2和图1。

2.3 相关性分析

Spearman相关分析显示CEA与HE4在胸腔积液中的表达呈正相关（r=0.457，P＜0.05）。

表2 CEA和HE4鉴别诊断良、恶性胸腔积水的ROC曲线分析结果

图1 CEA和HE4鉴别诊断良、恶性胸腔积液的ROC曲线

3 讨论

由于CEA的相对分子质量较大，胸腔积液中的CEA不易进入血液循环，且未经肝脏代谢，因此恶性胸腔积液中的CEA水平较高，出现也较早[2]，是具有代表性的肿瘤标志物。本研究结果显示，恶性胸腔积液组CEA水平明显高于良性胸腔积液组（P＜0.05），当CEA的最佳临界值为5.20 ng/mL时，鉴别诊断良、恶性胸腔积液的敏感性为75.4%，特异性为85.0%，AUC为0.836，与刘娟等[3]的报道基本一致。因此，检测胸腔积液中的CEA对于鉴别良、恶性胸腔积液具有良好的临床应用价值。

有研究结果显示，HE4常在卵巢癌[4]中呈高表达，在肺癌[5-6]、乳腺癌[7]和移行细胞癌[8]等疾病中也有较高水平的表达。血清HE4在肺癌的诊断中具有一定的预兆性，是肺癌的早期辅助诊断指标[9]。恶性胸腔积液最常见的病因为肺部肿瘤。本研究结果显示，恶性胸腔积液组HE4水平明显高于良性胸腔积液组（P＜0.05），当HE4的最佳临界值为854.9 pmol/L时，鉴别诊断良、恶性胸腔积液的敏感性和特异性分别为74.6%和87.5%，AUC为0.864。由此可见，HE4具有诊断恶性胸腔积液的潜在效能。HE4的AUC高于CEA，因此HE4作为恶性胸腔积液辅助诊断指标的可靠性可能优于CEA，但还需要进一步研究证实。CEA与HE4联合检测鉴别良、恶性胸腔积液的敏感性提高至86.5%，AUC提高至0.908。两者联合检测明显降低了恶性胸腔积液的漏诊率。另外，相关性分析结果显示CEA与HE4在胸腔积液中的表达呈正相关（r=0.457，P＜0.05）。

综上所述，恶性胸腔积液中的CEA和HE4水平较高，联合检测CEA和HE4能够提高鉴别诊断的敏感性和准确性。因此，CEA和HE4在良、恶性胸腔积液的鉴别诊断中具有重要价值。