二甲双胍对降低2型糖尿病患者阿尔茨海默病发病率的效果分析

2018-08-31许晓玲

中国当代医药 2018年13期

许晓玲

[摘要]目的探究二甲双胍对降低2型糖尿病患者阿尔茨海默病（AD）发病率的效果。方法选取我院2017年1～12月收住的90例2型糖尿病患者，按随机数字表法分成观察组与对照组，每组各45例。观察组采用二甲双胍治疗，对照组采用阿卡波糖片治疗。比较两组实施不同治疗的效果、胰岛素抵抗（HOMA-IR）及AD、不良反应发生率的影响。结果观察组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINs）、糖化血红蛋白（HbA1c）、外周血白细胞、体重指数（BMI）均显著低于对照组（P<0.05），而血维生素B12、连接肽（C肽）显著高于对照组（P<0.05），且观察组HOMA-IR显著低于对照组（P<0.05），AD不良反应发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论将二甲双胍应用于2型糖尿病患者，不仅能降低HOMA-IR，降低AD发生率，还能改善患者相关指标，维持血糖稳定，且不良反应发生率较低，值得应用与推广。

[关键词]2型糖尿病；二甲双胍；阿尔茨海默病；治疗效果

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（a）-0135-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Metformin on reducing the incidence rate of Alzheimer′s disease （AD） in the patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 90 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January to December in 2017，were selected as the research subjects，and were randomly divided into observation group and control group according to the random number table，45 patients in each group.The observation group were given Metformin，and patients in the control group were given Acarbose Tablets for treatment.The effect of different treatment methods on the therapeutic effect，insulin resistance （HOMA-IR），AD，and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups of patients.Results The observation group was significantly lower than that in the control group in terms of fasting plasma glucose（FBG），2 h postprandial blood glucose（2 h PG），fasting insulin（FINs），glycosylated hemoglobin （HbA1c），peripheral blood leukocyte，body mass index（BMI）（P<0.05）.The blood vitamin B12 and connecting peptide （C peptide） were significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The observation group was significantly lower than that in the control group in terms of HOMA-IR（P<0.05）.The incidence rate of AD and adverse reactions was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion When Metformin is used in the patients with type 2 diabetes，it can not only reduce HOMA-IR and the incidence rate of AD，it can also improve the patient-related indicators，maintain blood sugar stability，and the incidence rate of adverse reactions is less.This method is worthy of application and promotion.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Metformin；Alzheimer′s disease；Therapeutic effect

2型糖尿病是以胰島素抵抗和（或）胰岛素分泌不足为特点，是近年来极为常见的内分泌疾病，随着预期寿命提高及环境因素等改变，2型糖尿病的流行呈全球性的增高。而老化相关性疾病阿尔茨海默病（AD）与2型糖尿病的相关性目前已受到广泛关注[1-2]。AD是痴呆最主要的病因，常见于轻微的记忆或认知缺陷，其将发展至全面的认知障碍。AD多见于老年人，其流行随着年龄在65岁时的3%增长到85岁及以上人群时的50%。AD患者大脑中胰岛素信号转导的表达和活性发生改变，因而也将AD命名为“3型糖尿病”[3-6]。为了探究二甲双胍对降低2型糖尿病患者AD发病率的效果，本研究将我院收住的90例2型糖尿病患者作为研究对象，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般資料

选取2017年1～12月我院收住的90例2型糖尿病患者作为研究对象，按随机数字表法分成观察组与对照组，每组各45例。观察组男22例，女23例；年龄31～75岁，平均（47.82±4.38）岁；病程2～7年，平均（4.58±0.43）年。对照组男21例，女24例；年龄32～76岁，平均（47.57±4.33）岁；病程2～8年，平均（4.63±0.49）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[7-8]：①所有患者及家属同意并自愿加入本研究，均已签署知情同意书；②依从性较好者，听从医护人员安排治疗；③经过我院医学伦理委员会批准。排除标准[9-10]：①合并糖尿病酮症酸中毒；②严重肝肾功能异常者；③合并严重精神障碍者；④急性心肌梗死者。

1.2方法

观察组给予盐酸二甲双胍片（上海施贵宝制药股份有限公司，国药准字ANN6718）口服，3次/d， 0.5 g/次。可根据糖尿病患者病情酌情调整剂量，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。对照组给予阿卡波糖片（拜耳医药有限公司规格：50 mg/片，国药准字BJ32993）口服治疗，3次/d，100 mg/次，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3观察指标

①于治疗前后抽取患者肘静脉血3 ml，采用自动生化分析仪对空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、连接肽（C肽）、外周血白细胞、血维生素B12水平、糖化血红蛋白（HbA1c）等临床指标进行测定，并计算与统计体重指数（BMI）在治疗前后的变化。其中，采用高效液相层析法检测HbA1c，采用葡萄糖氧化法检测患者血糖。②采用HOMA-IR（胰岛素抵抗）=FPG×FINs/22.5计算公式，分别计算两组治疗前后HOMA-IR水平。③统计AD发生率及不良反应发生率。

1.4统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件对实验结果进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后各项指标的比较

治疗前，两组各项指标差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后FBG、2 h PG、FINs、HbA1c、外周血白细胞、BMI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），血维生素B12、C肽高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组HOMA-IR水平的比较

治疗前，两组HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的HOMA-IR低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后HOMA-IR为（4.13±0.45），低于对照组（7.08±0.71），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组AD及不良反应发生率的比较

观察组治疗后AD发生率为2.22%，低于对照组（13.33%），差异有统计学意义（P<0.05），治疗后不良反应发生率为2.22%，低于对照组（11.11%），差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构改变，肥胖的发病率增高和人口老龄化，使2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，临床主要通过控制饮食、运动及药物来控制血糖水平[11]。

阿卡波糖和二甲双胍是临床上常用的两种降糖药物，阿卡波糖主要用于控制餐后高血糖，但单用时其降糖效果较低，对HOMA-B改善较差。二甲双胍是2型糖尿病的基础、一线、全程治疗药物，具有确切的降糖作用，是最广泛应用的对抗外周胰岛素抵抗的胰岛素增敏剂之一[12]。王丹彤[13]研究显示，二甲双胍能提升2型糖尿病患者胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗综合征，起到保护心脑血管的作用。研究还显示，二甲双胍能保护大脑避免神经退化，减少帕金森症的风险，也可以考虑作为痴呆预防的相关疗法[14]。可改善神经元的胰岛素抵抗，从而有效的防止AD样的改变[15]。王雯等[16]认为，糖尿病能增加AD的发生率，尤其是2型糖尿病患者，此类患者发生AD的概率是常人数倍，AD发生机制与老化、炎性反应、血管和神经病变、HOMA-IR、密切相关，而这些因素与2型糖尿病密切相关，互为因果，除此以外，AD还与血清β-淀粉样蛋白及Tau蛋白密切相关。那么，二甲双胍治疗能否降低2型糖尿病患者AD发生率？本研究结果显示，治疗后，观察组FBG、2hPG、FINs、HbAlc、外周血白细胞、BMI、HOMA-IR显著比对照组低（P<0.05），而血维生素B12、C肽上显著比对照组高（P<0.05），AD发生率及不良反应发生率，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示观察组用二甲双胍后，不仅血糖得到有效控制，其相关指标均得到改善，降低胰岛素抵抗，同时观察组发生AD的概率显著比对照组低，证明了此药能显著降低AD发生率，具有较好效果。其原因在于激酶3（GSK-3β）会因HOMA-IR增高，增加Tau蛋白，二甲双胍能够缓解HOMA-IR，加速β-淀粉样蛋白等物质从高尔基网络到浆膜的通过，减少β-淀粉样蛋白在神经元细胞外的沉积，从而减少AD发生率。

综上所述，2型糖尿病患者采用二甲双胍治疗，不仅血糖得到显著控制，还能改善机体代谢、炎症、胰岛素敏感性等指标，尤其是HOMA-IR，另外显著减少患者发生AD概率，且具有不良反应少的优点，此治疗方法值得在临床上推广使用。

[参考文献]

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