左西孟旦联合多巴酚丁胺对脓毒血症患者心功能及脑钠肽、超敏C反应蛋白的影响

徐爱平　贺贤丽

【摘要】 目的：探讨左西孟旦联合多巴酚丁治疗脓毒血症的效果，观察其对患者心功能及脑钠肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法：将2016年1月-2017年10月因脓毒血症并发心功能不全于本院就诊的80例患者纳入研究，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。对照组采用多巴酚丁胺治疗，观察组联合左西孟旦，治疗7 d后，比较两组hs-CRP、BNP等指标改善情况，比较两组左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）等心功能指标改善，比较两组临床疗效情况。结果：治疗后，观察组hs-CRP、BNP均低于对照组，观察组LVEF、SV均高于对照组，观察组总有效率95.00%（38/40）高于对照组的77.50%（31/40），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：左西孟旦联合多巴酚丁胺治疗脓毒血症效果显著，可改善患者心功能，降低炎症反应，促进疾病康复，值得推广。

【关键词】 多巴酚丁胺； 左西孟旦； 脓毒血症； 脑钠肽； 心功能； 超敏C反应蛋白

Effect of Levosimendan Combined with Dobutamine on Cardiac Function，Brain Natriuretic Peptide and High-sensitivity C-reactive Protein in Patients with Sepsis/XU Aiping，HE Xianli.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：031-034

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Levosimendan combined with Dobutamine in the treatment of sepsis and its effect on the cardiac function，brain natriuretic peptide（BNP） and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）.Method：A total of 80 patients with sepsis and cardiac insufficiency in our hospital from January 2016 to October 2017 were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group was treated with Dobutamine，the observation group was treated combined with Levosimendan.BNP and hs-CRP and were compared between two groups after treatment for 7 days.The left ventricular ejection fraction（LVEF），stroke volume Output（SV） and other cardiac function，the clinical efficacy of two groups were compared.Result：After treatment，hs-CRP and BNP levels in the observation group were lower than those in the control group，LVEF and SV in the observation group were higher than those in the control group，the total effective rate in the observation group（95.00%，38/40）was higher than that in the control group（77.50%，31/40），the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Levosimendan combined with Dobutamine is effective in treating sepsis，which can improve the cardiac function，reduce the inflammatory reaction and promote the recovery of the disease，it is worthy of promotion.

【Key words】 Dobutamine； Levosimendan； Sepsis； Brain natriuretic peptide； Cardiac function；

High-sensitivity C-reactive protein

First-authors address：Hubei Provincial Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.009

膿毒血症是感染、严重创伤等的常见并发症，可累及机体各器官，引起感染性休克而危及生命[1]。感染是形成脓毒血症的基础，研究表明一旦发生脓毒血症，预后较差，可使心肌收缩力降低，心排血量降低而诱发急性左心衰，其比例约占所有脓毒血症患者的50%[2-3]。治疗方面，抗感染、利尿剂、正性肌力药、扩血管药等药物联合应用具有重要意义，但可增大心肌耗氧量，不利于心功能恢复[4]。左西孟旦是新型钙离子增敏剂，较传统正性肌力药物而言可使更多患者临床获益，从而改善预后，但目前相关研究报道尚少。本文将2016年1月-2017年10月因脓毒血症并发心功能不全于本院就诊的80例患者纳入研究，对左西孟旦联合多巴酚丁胺的疗效进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年1月-2017年10月因脓毒血症并发心功能不全本我院就诊的80例纳入研究，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。所有患者经医学伦理会审核通过。诊断标准：存在明确感染或可疑感染，并符合两项以上以下内容：（1）体温升高（≥38 ℃）或低于正常水平（<36 ℃）；（2）呼吸频率>20次/min；（3）心率>90次/min；（4）白细胞升高（≥12×109/L）或降低（<4×109/L）[5]。纳入标准：（1）确诊脓毒血症合并急性心功能不全；（2）且均与患者沟通知晓风险者，并签署知情同意书。排除标准：（1）既往存在心绞痛、心肌梗死等急性心血管事件者；（2）凝血及肝肾功能障碍者。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 （1）常规治疗：均监测生命体征情况，先经验性采用抗生素抗感染治疗，并纠正酸中毒，以防低体温。必要时行液体复苏，维持中心静脉压12～15 mm Hg。（2）对照组：常规治疗基础上联合多巴酚丁胺（生产厂家：上海第一生化制药，国药准字：H31021904，规格：2 mL/支）与5%葡萄糖配伍静滴，劑量为5 μg/（kg·min）微泵。观察组：对照组基础上联合左西孟旦注射液（生产厂家：成都圣诺生物药业，国药准字：H20110104，规格：5mL/支）0.2 μg/（kg·min）微泵。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）等心功能指标改善，本院彩色多普勒检测完成。（2）比较两组脑钠肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）改善情况，清晨空腹采集肘静脉血，hs-CRP用ELISA法检测，BNP用免疫荧光法，芬兰Oiron公司提供试剂盒。（3）比较两组临床疗效情况，依据心功能改善情况而定。显效：症状体征消失或大部分消失，心功能改善≥2级；有效：症状体征改善，心功能改善1级；无效：症状体征及心功能无改善，或加重[6]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组：男22例，女18例；年龄34～75岁，平均（46.46±8.19）岁；病程1～17 h，平均（9.82±2.27）h；心功能分级（NYHA分级）：Ⅱ级26例，Ⅲ级14例。观察组：男21例，女19例；年龄32～74岁，平均（47.07±8.35）岁；病程1～19 h，平均（9.68±2.16）h；心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组BNP与hs-CRP比较 治疗前，两组BNP与hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组BNP与hs-CRP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组心功能比较 治疗前，两组LVEF与SV比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组LVEF及SV升高高于对照组（P<0.05）。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率95.00%（38/40）高于对照组的77.50%（31/40），差异有统计学意义（字2=5.165，P<0.05）。

3 讨论

脓毒血症是严重感染及创伤的常见并发症，具有起病急、发展快且预后极差的特点，是导致危重症患者死亡的重要原因。脓毒血症若得不到及时控制可导致有效循环血量降低，器官组织灌注不足，最终诱发感染性休克而危及生命[7]。研究表明脓毒血症可损伤机体各脏器，其中以心脏累及最为多见，约50%患者可合并心功能不全。脓毒血症性心衰的病机尚不明确，目前认为感染引起的细菌毒素、炎性介质大量分泌、心肌细胞凋亡、自主神经功能不全、微循环障碍等均与本病关系密切，其中尤以炎性因子学说得到更多学者支持[8-10]。炎症反应是引发心衰的始动因素，机体内炎性因子水平显著升高，可影响血管内皮功能，诱发胃肠道微小血管血流循行障碍，从而损伤肠黏膜屏障，加重肠道内毒素及细菌移位，最终加重炎症反应[11-13]。hs-CRP敏感性优于CRP，炎症反应时可显著升高，是冠心病的独立危险因素之一。hs-CRP在机体炎症及免疫反应调节调解中发挥着重要作用，可促进中性粒细胞聚集，加速自由基堆积，损伤线粒体，是影响疾病发展及预后的重要因素[14-16]。

正性肌力药在心衰患者中的应用价值已得到共识，多巴酚丁胺属多巴胺衍生物，可对心脏β1受体产生较长时间选择性兴奋作用，且效果明显强于多巴胺，但有研究表明其在增强心肌收缩力的同时还可能增大心肌耗氧量，不利于心衰的治疗[17-18]。左西孟旦属非洋地黄类类正性肌力药物，是新型钙离子增敏剂，可结合肌钙蛋白C以提高心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性，促进细胞膜ATP中K+通道更好地开放，从而达到强心作用；左西孟旦还有较强的舒张血管作用且不影响心室舒张，可使冠状动脉舒张，改善冠状动脉供血，降低心脏前负荷[19]。多项研究表明，较传统正性肌力药而言，左西孟旦有更多的优势，不但可有效改善临床症状，还可减少多种细胞因子与激素分泌，并可抗感染、抗心肌细胞凋亡，增加外周灌注[20]。

结果显示，治疗后两组患者hs-CRP、BNP降低，炎症反应较强改善，但观察组改善更显著（P<0.05）；治疗后患者LVEF、SV均升高，心功能较前改善，观察组改善仍更显著（P<0.05），这可能与炎性因子水平得到更好控制相关；临床疗效方面，观察组总有效率95.00%明显高于对照组（P<0.05）。

综上所述，左西孟旦联合多巴酚丁胺治疗脓毒血症效果显著，可改善患者心功能，降低炎症反应，促进疾病康复，值得推广。

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（收稿日期：2018-01-17） （本文编辑：张帅）