参麦注射液对主动脉夹层腔内隔绝手术患者中性粒细胞弹性蛋白酶的影响

李潮杰　余瑜　陈杰　付志明　薛瑞　吴小勤　李志　张连军　霍雯雯

【摘要】 目的：评价参麦注射液对主动脉夹层腔内隔绝手术患者中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）的影响，探讨其对该类患者术后肺功能保护的作用机制。方法：选取2015年7月-2017年12月在珠海市第二人民医院心胸外科行主动脉夹层腔内隔绝手术符合纳入标准的40例患者，按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组20例。对照组常规西医治疗，治疗组在常规治疗基础上加用参麦注射液治疗。测定比较两组术前（T0）、术后30 min（T1）、术后24 h（T2）、术后72 h（T3）NE、氧合指数等。结果：两组NE手术后逐渐下降，治疗组较对照组下降明显（P<0.05）。两组氧合指数均逐渐升高，但治疗组较对照组升高明显（P<0.05）。结论：参麦注射液可通过降低主动脉夹层腔内隔绝术后炎症反应（NE）起到一定的肺保护作用。

【关键词】 参麦注射液； 中性粒细胞弹性蛋白酶； 主动脉夹层； 腔内隔绝术

Effect of Shenmai Injection on Neutrophil Elastase in Patients with Aortic Dissection Endovascular Isolation/LI Chaojie，YU Yu，CHEN Jie，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：001-004

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect of Shenmai Injection on neutrophil elastase（NE）in patients with aortic dissection（AD）endovascular isolation，and explore the mechanism on the postoperative pulmonary function for patients.Method：A total of 40 patients in our hospital from July 2015 to December 2017 were randomly divided into treatment group and control group according to table of random numbers，20 cases in each group.The control group was treated conventional western medicine treatment，and the treatment group was treated on the basis of conventional treatment combined with Shenmai Injection.The oxygenation index and NE at pre-operation（T0），30 min after operation（T1），24 h after operation（T2），and 24 h after operation（T3） were respectively determined and compared between two groups.Result：After the treatment，the NE level in the treatment group was lower than that in the control group（P<0.05）.The oxygenation index in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Shenmai Injection can reduce the postoperative inflammatory reaction（NE）in the aortic dissection.

【Key words】 Shenmai Injection； Neutrophils elastase； Aortic dissection； Endovascular isolation

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Zhuhai，Zhuhai 519110，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.001

主動脉夹层（aortic dissection，AD）是一种危及生命的心血管疾病，具有高死亡率，其中B型AD行腔内隔绝治疗已成为常规[1]。AD术后急性肺损伤（acute lung injury，ALI）常见，低氧血症的发生率高，是术后的常见并发症，常带来严重的后果，如延长机械通气、ICU停留及住院时间，而延长的机械通气又会带来更多、更严重的并发症[2-3]。临床及基础研究均表明炎症反应参与ALI过程，其中中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）跟ALI密切相关[4-8]。笔者应用参麦注射液治疗B型AD腔内隔绝术后患者，发现对降低NE活性、改善患者术后早期呼吸功能有一定作用。本研究选取行主动脉夹层腔内隔绝手术40例，观察比较NE及氧合指数，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月-2017年12月在珠海市第二人民医院心胸外科行主动脉夹层腔内隔绝手术47例，其中符合纳入标准40例，实际纳入病例40例。按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组20例。所有病例均符合Stanford B型主动脉夹层诊断标准，经主动脉CTA确诊，需行腔内隔绝手术手术治疗，且拟行手术者。纳入标准：（1）术前后临床资料完整；（2）肾功能、凝血功能正常；（3）入组前未服用可影响NE的药物；（4）预计生存期在6个月以上。排除标准：（1）对参麦注射液过敏者；（2）精神病患者；（3）慢性阻塞性肺病患者；（4）低于6个月预期寿命者。该研究已经医院伦理学委员会批准，入选患者对本次研究均知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 术前准备 所有患者入院后均完善相关术前检查，卧床制动、镇静、镇痛、心电监测、控制血压、心率。

1.2.2 手术方法 所有患者均在气管插管静吸复合全身麻醉下行主动脉夹层腔内隔绝术，患者取仰卧位，常规消毒，铺巾，先于左肱动脉穿刺、留置5F鞘管，置入标记导管，主动脉造影；平行右/左侧腹股沟下1 cm斜形切开一长约5 cm的皮肤切口，游离显露右/左股动脉，穿刺右/左侧股动脉，留置7F鞘管，置入造影导管，透视造影导管头端位于升主动脉水平，造影显示夹层破口位置、与弓部血管关系、真假腔关系等，判断导管在真腔，交换0.035 cm特硬导丝，拔出鞘管，选择合适大小Medtronic主动脉覆膜支架系统，将支架头端金属标记紧贴左锁骨下动脉开口远端，在证实支架位置准确无误后，打开支架释放系统，支架释放后再行主动脉造影，判定手术效果。透视下拔除导管、导丝，左肱动脉加压包扎，按层次关闭腹股沟切口。具体情况：治疗组2例放置左锁骨下动脉烟囱支架、1例封堵左锁骨下动脉，对照组1例放置左锁骨下动脉烟囱支架、1例封堵左锁骨下动脉，所有患者均放置胸主动脉覆膜支架一枚。

1.2.3 药物治疗 术后均返回ICU监护治疗，予呼吸机辅助通气、控制血压、心率及补液支持等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上予参麦注射液（生产厂家：四川川大华西药业股份有限公司，国药准字：Z20053303，规格：水针剂，15 mL/支）1 mL/（kg·d）+10%葡萄糖注射液1 mL/（kg·d），缓慢静脉滴注，1次/d，术后连用3 d。对照组予10%葡萄糖注射液2 mL/（kg·d），缓慢静脉滴注，1次/d，术后连用3 d。

1.3 观察指标 观察比较两组NE、氧合指数等。动脉血气分析、NE：术前（T0）、术后30 min（T1）、术后24 min（T2）、术后72 h（T3）。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0 统计软件包进行数据的统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性采用Spearman相关分析，相关系数>0为正相关，<0为负相关，等于0表示无相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组：男17例，女3例，平均年龄（51.75±11.21）岁，平均体重（73.56±9.40）kg，手术时间（91.21±40.03）min，造影剂用量（94.64±45.30）mL。对照组：男16例，女4例，平均年龄（52.75±9.32）岁，平均体重（74.77±10.72）kg，手术时间（86.80±41.38）min，造影剂用量（96.90±41.28）mL。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后NE比较 AD腔内隔绝治疗前后不同时间点NE水平，两组NE数值在手术后逐渐下降，两组T0和T1时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组T2和T3时较对照组均下降明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组治疗前后氧合指数比较 AD腔内隔绝治疗前后不同时间点氧合指数水平，主动脉夹层腔内隔绝术后两组氧合指数均逐渐升高，两组T0和T1时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组T2和T3时较对照组升高明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.4 NE与氧合指数关系 NE与氧合指数关系呈负相关（r=-0.506，P<0.05）。

2.5 不良反应情况 两组患者均未出现药物相关的恶心呕吐、呼吸困难、胸闷、皮疹、血压降低、高热等不良反应，无患者因药物不良反应退出本研究。

3 讨论

AD患者夹层撕裂疼痛、血供影响导致全身剧烈应激反应[9]；腔内隔绝术中患者要接受造影剂、辐射和特殊的移植物，术后瘤体内有血栓形成，这些特殊因素在不同程度上诱发或影响机体的炎症反应，临床及基础研究均表明炎症机制参与到AD的整个病程中[10]。

NE是含218个氨基酸残基和4个二硫键的单链糖蛋白，分子质量为30 kD，为丝氨酸蛋白酶的糜蛋白酶家族成员之一[11-13]。NE可能通过多种方式导致ALI，（1）降解组织蛋白：可降解肺支架组成肺组织细胞外基质的成分弹性蛋白；（2）促进炎症反应的叠加，最终导致持续的炎症进展与肺组织破坏[14]。

参麦注射液源于《千金药方》中的生脉散，是由人参和麦冬提炼而成的中药制剂，具有益气固脱、养阴生津的功效；现代药理研究表明人参可改善微循環，具有抗炎、提高组织耐缺氧能力等作用，麦冬具有抑制脂质过氧化反应、改善细胞能量代谢等作用，而参麦注射液中的人参皂苷、人参多糖、甾苷、有机酸等有效成分能加强机体器官抗应激能力，去除自由基，调节和促进机体免疫功能[15-19]。多项研究报道，参麦注射液可降低促炎细胞因子的水平，提高抗炎细胞因子的水平，去除自由基，对全身炎症反应综合征有明显疗效[20-24]。

在本研究中，治疗组应用参麦注射液治疗主动脉夹层腔内隔绝术后患者，术后NE呈逐渐下降的趋势，氧合指数呈逐渐升高的趋势，且治疗组T2、T3时NE明显低于对照组（P<0.05），氧合指数明显高于对照组（P<0.05），表明参麦注射液能降低NE活性，提高氧合指数，进而改善了组织对氧的有效利用率，减少了氧自由基造成的损伤。结合既往研究，其机制可能是：降低促炎细胞因子水平，降低NE活性，减轻全身炎症反应，从而减轻肺损伤。本研究结果显示，两组患者术后均未出现严重的与药物相关的不良反应，说明参麦注射液的应用并不会明显影响主动脉夹层腔内隔绝术后患者不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，参麦注射液可通过降低主动脉夹层腔内隔绝术后炎症反应（NE）起到一定的肺保护作用。

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（收稿日期：2018-01-12） （本文编辑：张帅）