客家人群同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究

陈志龙　钟凯　何宇东

【摘要】 目的：探究客家人群同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与冠心病（coronary artery heart disease，CHD）的相关性。方法：选取2015年1月-2016年12月本院收治的CHD患者96例为观察组，根据不同治疗方式将观察组分为常规治疗组（常规治疗）和降Hcy治疗组（常规治疗+叶酸+维生素B12+维生素B6），各48例。另选取本院同期健康体检者74例为对照组。比较观察组和对照组的Hcy、TC、TG、VB12、FA、HDL-C、LDL-C水平，分析CHD患者的危险因素，统计CHD患者12个月内的复发情况。结果：观察组年龄、Hcy、TC、TG水平均高于对照组，VB12、FA、HDL-C水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；年龄、TG、Hcy、HDL-C、VB12、FA为CHD发生的危险因素（P<0.05）；降Hcy治疗组复发率为16.67%，明显低于常规治疗组的35.42%，比较差异有统计学意义（字2=4.381，P=0.036）。结论：Hcy可作为CHD的独立危险因素，对临床CHD的预防、治疗及监测具有积极意义。

【关键词】 客家人群； 同型半胱氨酸； 冠心病

Study on the Correlation between Homocysteine and Coronary Heart Disease in Hakka Population/CHEN Zhilong，ZHONG Kai，HE Yudong.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：023-026

【Abstract】 Objective：To study the correlation between homocysteine（Hcy） and coronary heart disease（CHD） in Hakka population.Method：A total of 96 patients with CHD admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as observation group，according to different treatment methods，they were divided into routine treatment group（routine treatment） and lower Hcy treatment group（routine treatment+folic acid+vitamin B12+vitamin B6），48 cases in each group.In addition，74 cases of health examination in the same period were selected as control group.The levels of Hcy，TC，TG，VB12，FA，HDL-C and LDL-C were compared between observation group and control group，the risk factors of CHD patients were analyzed，and the recurrence of CHD patients in 12 months was statistically analyzed.Result：The levels of age，Hcy，TC and TG in observation group were all higher than those of control group，the levels of VB12，FA and HDL-C were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The risk factors of CHD were age，TG，Hcy，HDL-C，VB12 and FA（P<0.05）.The recurrence rate in lower Hcy treatment group was 16.67%，which was significantly lower than 35.42% of routine treatment group，the difference was statistically significant（字2=4.381，P=0.036）.Conclusion：Hcy can be an independent risk factor for CHD，and has positive meaning for Prevention，treatment and monitoring of CHD.

【Key words】 Hakka population； Homocysteine； Coronary heart disease

First-authors address：Xingning Peoples Hospital，Xingning 514500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.007

現今社会，人口老龄化随着生活水平的提高而持续加剧。老年患者冠心病（coronary artery heart disease，CHD）发病率较高，已成为影响健康的主要疾病。我国目前CHD患者正以每年20%的速度增加，死亡率占所有心脏病死亡人数的10%～20%[1]。如何提早发现、预防并控制CHD已成为人们日益关注的重点问题。血压、血脂、血糖、血尿酸偏高均为CHD的高危因素[2]。此类患者因饮食习惯（嗜咸、嗜油）类似，往往出现在客家人群中。因此，客家人群CHD存在较高发生率，对于客家人群CHD的发现和预防也应引起足够重视[3]。研究显示，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与CHD关系密切，高Hcy血症或成为CHD独立的危险因素[4]。随着Hcy深入研究，对预测CHD及提前预防具有重要意义。本次研究旨在探讨客家人群中CHD与Hcy的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月本院收治的CHD患者96例为观察组。纳入标准：梅州及周边地区客家人；符合WHO冠心病诊断标准[5]；未服用过叶酸、维生素等影响Hcy的药物。排除标准：存在代谢紊乱、免疫系统疾病的患者；存在恶性肿瘤、血液疾病、肾脏疾病的患者；孕妇、妊娠期妇女；对本研究使用药物过敏的患者。男37例，女59例；年龄34～79岁，平均（60.2±4.1）岁；病程3～23个月，平均（11.0±2.3）个月；分型：急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）34例，不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）29例，稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）33例。根据不同治疗方式将观察组分为常规治疗组（n=48）和降Hcy治疗组（n=48）。本研究对象均签署知情同意书，且经本院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组根据分组不同分别进行常规治疗及降Hcy治疗。常规治疗组给予常规治疗：阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078）100 mg/次，1次/d；氯吡格雷[（赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130083）]75 mg/次，1次/d。降Hcy治疗组除常规治疗外，给予叶酸（福州海王福药制药有限公司，国药准字H35020215）1 mg/次，1次/d；维生素B12片（上海信谊九福药业有限公司，国药准字H31022370）100 μg/次，1次/d；维生素B6（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44023351）10 mg/次，1次/d。两组均干预12个月。

1.2.2 检测方法 所有受检者于清晨抽取空腹外周静脉血检测Hcy、TC、TG、VB12、FA、HDL-C、LDL-C水平，1 h内血清分离且冷藏于-30 ℃待检。检测仪器：DXC800生化分析仪（美国贝克曼-库尔特公司）。

1.3 观察指标 比较对照组、观察组的血液指标；分析CHD患者的危险因素；统计CHD患者12个月内的复发情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；CHD多重危险因素用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规治疗组AMI 17例，UAP 14例，SAP 17例；降Hcy治疗组：AMI 17例，UAP 15例，SAP 16例。另选取本院同期健康体检者74例为对照组，男31例，女43例；年龄39～75岁，平均（58.7±3.2）岁；心电图正常且无心脑血管疾病。

2.2 观察组和对照组血液指标比较 观察组与对照组LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组年龄、Hcy、TC、TG水平均高于对照组，VB12、FA、HDL-C水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 危险因素Logistic回归分析 患者TC水平与CHD发生不存在相关性（P>0.05）；而年龄、TG、Hcy、HDL-C、VB12、FA为CHD发生的危险因素（P<0.05）。

2.4 观察组不同治疗后的复发情况比较 降Hcy治疗组复发率为16.67%，明显低于常规治疗组的35.42%，比较差异有统计学意义（字2=4.381，P=0.036）

3 讨论

CHD目前仍是世界范围内主要死亡原因，特别是老年人的发病率及死亡率都在增加[6]。虽然CHD的发病机制尚未明确，但有流行病学证据表明CHD的发病可能与环境、基因、表观遗传调控有关。其中，饮食作为影响人体血清胆固醇及葡萄糖的重要环境因素，通过大量精制碳水化合物及脂肪的摄入，使CHD的发病率大大增加。当人体存在炎症，或去甲肾上腺素和下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活，以及交感神经系统兴奋，可以导致高血压、冠状动脉痉挛、血管内皮损伤及血流动力学的改变，这种状态可使血小板过度活化，形成血栓，促进或加重CHD临床表现[7]。还有研究表明，microRNA作為心血管疾病的新型生物标志物，在CHD的发生及发展中起决定性作用[8]。CHD行有效地预防和控制问题已经引起人们的广泛关注。对非特异性的传统危险因素（高血压、高血脂、糖尿病等）的监测并不能有效提高CHD的预防和控制效率。

CHD的发病是因动脉粥样硬化斑块的形成引起，由于血栓或动脉硬化导致内皮功能障碍促使心肌缺血。内皮是所有血管内壁的单层细胞，在许多生理功能中起着重要作用。包括血细胞转运、血管舒缩、血管通透性、凝血与止血平衡等。内皮细胞通过各类物质以响应各种物理及化学刺激。血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的最初表现，是引发心血管疾病的起始及关键因素[9-10]。大量研究已证实，血清高Hcy可通过氧化应激使血管内皮功能障碍[11-12]，低密度脂蛋白氧化、启动炎性反应和平滑肌细胞增殖，细胞外基质沉积和溶解[13-14]，导致血栓形成、血管舒张且动脉粥样硬化，从而促进CHD的发生和发展。因此，Hcy可作为CHD的一个重要独立危险因素[15]。通过Hcy与CHD相关性的深入研究，可为CHD早预防、早发现、早治疗提供依据。同时还可以作为检测和评估患者治疗效果的指标，及早掌握患者病情变化。

本研究结果显示，观察组Hcy水平均高于对照组，VB12、FA水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。据相关研究表明，患者血清Hcy水平主要由基因决定和非基因决定两种情况影响[16]。患者体内FA和VB12的水平属于非基因决定，患者血清Hcy水平升高，主要由于患者体内FA和VB12水平的降低。因此，人体内FA及VB12含量的提高有助于降低血清Hcy水平。本次研究显示，Hcy为CHD独立危险因素，与CHD的发生及发展密切相关（P<0.05）。远期临床可通过对患者Hcy的监测，进行有效的CHD预防和指导治疗。介入治疗为目前CHD主要治疗手段[17]，因疗效显著、创伤小，已逐渐广泛应用于临床CHD的治疗。文献[18-19]表明，CHD患者经皮冠状动脉介入术后Hcy水平的高低与血管再狭窄发生率成正比。因此经皮冠状动脉介入术后，CHD患者仍需进一步药物治疗。本研究结果显示，降Hcy治疗组复发率为16.67%，明显低于常规治疗组的35.42%（P<0.05），说明对患者使用叶酸、维生素B12的降Hcy治疗可减少CHD的复发率。与文献[20]的研究结果一致，且复发率可降低一半左右。

综上所述，由于CHD的高发病率及死亡率，临床医师有必要对患者进行全方位、多层次的治疗，而Hcy对于CHD的发现具有重要的预测价值，对于CHD的预防、控制以及治疗存在积极影响，可以指导临床医生采取有效的干预措施帮助患者进行治疗。

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（收稿日期：2018-01-10） （本文编辑：董悦）