低功率聚焦超声治疗乳腺增生的中期临床疗效研究*

杨炜，冉立峰，周崑，朱辉，王智彪（.重庆医科大学生物医学工程学院∕省部共建国家重点实验室培育基地∕重庆市生物医学重点实验室∕重庆市微无创医学协同创新中心，重庆40006；.重庆医科大学附属第二医院HIFU肿瘤治疗中心，重庆40006）

低功率聚焦超声治疗乳腺增生取得了较好的治疗效果[1⁃2]，在止痛和消散结节方面令患者满意，改善了患者的日常生活和工作状态，缓解了女性患者的焦虑情绪。本文拟进一步进行临床观察和随访，研究其疗效的持续性和稳定性，根据结果对临床方案作进一步的改进，为开发新型的超声治疗设备提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2016年4月重庆医科大学附属第二医院HIFU肿瘤治疗中心接受过聚焦超声治疗的乳腺增生患者8例作为研究对象，均为女性，年龄27～45岁。采用海扶®JC型聚焦超声肿瘤治疗系统进行治疗，治疗参数：频率0.8 MHz，曲面直径120 mm，焦距135 mm，治疗功率30～70 W；治疗时间：1 728～3 684 s。

1.2 方法

1.2.1 随访时间 对所有患者进行定期随访，详细记录治疗前后患者增生结节情况及患者疼痛评分，术后1、3、6、12个月各随访1次，术后1年每6个月随访1次。

1.2.2 随访评估方法 为客观比较治疗前后及随访效果，所有患者均由同一名医生检查，采用同一个标准进行随访，让患者用数字分级法对疼痛程度进行疼痛评分，根据疼痛程度选取从0～10分中的1个数字表示疼痛程度；随访中记录疼痛持续时间变化及改善程度，并结合彩色多普勒超声（彩超）及临床检查进行评估。彩超随访也由同一名医生进行检查，选择同样的检查参数，详细描述同一部位乳腺腺体层厚度并记录乳腺包块数量、大小及乳腺影像报告和数据系统（BI⁃RADS）分级。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以表示，采用配对t检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

8例患者在治疗后3个月症状均明显缓解，患者对治疗效果满意。所有患者随访时间均超过1年，最长者超过2年。患者治疗后1、3、6、12个月乳腺增生疼痛评分和增生腺体层厚度变化明显优于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1、2；而 BI⁃RADS 分级变化由于变化较小，治疗前后1个月比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但是总体上处于下降趋势。见表3。

表1 8例患者治疗前后乳腺增生疼痛评分情况（分）

表2 8例患者治疗前后乳腺增生腺体层厚变化（cm）

表3 8例患者治疗前后BI⁃RADS分级变化

续表3 8例患者治疗前后BI⁃RADS分级变化

3 讨 论

乳腺增生目前治疗方式非常多，中医治疗分为中成药、汤药、针刺、药物外敷等[3⁃4]，中医以整体观念对该病进行辨证论治，讲究“活血化瘀”、“消淤散结”，辨证与辨病相结合，整体与局部相结合，内治与外治相结合[5⁃6]，长期治疗与短期治疗相结合，标本兼治，从多方面、多角度起到调整内分泌、增强机体免疫功能的作用[7⁃9]。其理论甚多，药物和方式也是五花八门，均有一定的效果，但是分型太多，治疗时间较长，通常长达数月之久，不利于推广。西医则主要采用他莫昔芬、托瑞米芬等激素类制剂治疗[10]，其机制在于通过与靶细胞雌激素受体竞争性结合争夺雌激素受体[11⁃12]，其见效快，能迅速缓解雌激素过高引起的刺激性疼痛，但服药时间需要数个周期，而且有潜在的子宫内膜和肝脏恶性病变风险。其他的物理治疗方式和仪器还有美迪克治疗仪[13]、激光治疗仪、乳腺消炎磁贴、超短波与红外线等。这些物理治疗共同的缺点是疗效不甚确切，总的治疗周期较长，未见长期随访和相关疗效的临床资料报道。临床有孤立性结节在影像学难以鉴别或确诊时，一般行穿刺检查或者微创手术治疗和病理学检查[14]，有助于鉴别重度不典型乳腺增生和乳腺癌，但是对于乳腺增生的治疗没有任何帮助。

高强度聚焦超声已广泛应用于恶性实体肿瘤和良性肿瘤的治疗，而低功率聚焦超声也广泛用于治疗过敏性鼻炎、外阴白斑、宫颈糜烂等，但是上述治疗均属于细胞发生凝固性坏死效应。低功率聚焦超声治疗乳腺增生的作用机制有两点：（1）聚焦超声对浅层髓神经纤维的热损伤迅速阻断了痛觉神经传导，从而有效缓解疼痛；（2）聚焦超声的辐照导致雌激素和孕激素的受体调节发生变化，从而降低乳腺组织对雌二醇的敏感性，使增生的乳腺组织逐渐恢复平衡[15]。本研究的中期随访结果显示，聚焦超声的治疗效果已经超过很多药物和物理治疗手段，患者的认可程度也普遍好于其他治疗方式，对于聚焦超声是否能够再次治疗，要考虑正常乳腺组织的状况，需要进一步研究。

由于目前样本量偏少，尽管已经得到低剂量聚焦超声对乳腺增生有确切疗效，但是对于稍低剂量线扫描和稍高剂量点打的区别仍然无法看出来[1]，推断对于乳腺增生的治疗不仅仅限定于某一特定的剂量，应该会有一个剂量学的范围，剂量过低则无法引起细胞的凋亡或受体的拮抗，剂量超过一定数值则会引起组织坏死或导管阻塞，对正常组织会有不可逆转的损伤，这些需要通过进一步的动物实验明确安全剂量学和有效剂量学的问题。另外，临床上通过对乳腺增生腺体层厚度变化和结节消散情况的观察推断，低功率聚焦超声对不典型增生可能有潜在逆转作用，从而有可能降低乳腺癌的发生率。为此，需深入研究低功率聚焦超声作用于乳腺组织的生物学效应，建立量效关系，相信聚焦超声有望成为乳腺增生的一种新的治疗方式。