中医健脾祛痰、活血化瘀法联合西药对肥胖型PCOS不孕症的疗效分析

聂林　张波英　王庆　蔡珊

[摘要] 目的 探討中医健脾祛痰、活血化瘀法对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症的临床疗效。 方法 选取2015年1月～2016年5月本院收治的肥胖型PCOS不孕症患者96例，随机分为研究组与对照组，各48例。其中对照组给予西医常规治疗，研究组另给予中医治疗中医健脾祛痰、活血化瘀法治疗。对比治疗前后血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睾酮（T）水平，比较临床疗效、周期排卵及妊娠情况。 结果 两组治疗后血清E2及FSH水平均明显高于治疗前（P<0.05），研究组明显高于对照组（P<0.05）；两组治疗后血清LH及T水平均明显低于治疗前（P<0.05），研究组明显低于对照组（P<0.05）；两组临床疗效等级分布比较有显著差异（P<0.05），研究组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；研究组周期排卵率和妊娠率均明显高于对照组（P<0.05）。 结论 中医健脾祛痰、活血化瘀法可有效调节肥胖型PCOS不孕症患者性激素水平，疗效显著，可促进排卵，提高妊娠率，值得推广。

[关键词] 健脾祛痰；活血化瘀；肥胖型多囊卵巢综合征；不孕

[中图分类号] R711.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）13-0054-04

Curative effect of Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis combined with western medicine on obesity type PCOS infertility

NIE Lin ZHANG Boying WANG Qing CAI Shan

Department of Gynecology and Obstetrics， Xiaogan Women and Children's Hospital in Hubei Province， Xiaogan 432000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis on infertility of obesity type polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 96 patients with obesity type PCOS infertility who were admitted to our hospital from January 2015 to May 2016 were selected， and randomLy divided into study group and control group， with 48 cases in each group. The control group was given routine treatment of western medicine， and the study group was further given Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis. The levels of serum estradiol（E2）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH） and testosterone （T） were compared before and after the treatment， and the clinical curative effect， periodic ovulation and pregnancy situation were compared. Results The levels of serum E2 and FSH in both groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The study group was significantly higher than the control group（P<0.05）； serum LH and T levels after treatment in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the study group was significantly lower than the control group（P<0.05）； there were significant differences in the distribution of clinical efficacy between the two groups（P<0.05）， and the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the periodic ovulation rate and pregnancy rate in the study group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis can effectively regulate the sex hormone level in the patients with obesity type PCOS infertility， with significant curative effect， which can promote ovulation and improve pregnancy rate， and is worthy of promotion.

[Key words] Invigorating spleen and eliminating phlegm； Promoting blood circulation and removing blood stasis； Obesity type polycystic ovary syndrome（PCOS）； Infertility

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是临床妇科常见疾病，多表现为月经稀发、多毛、痤疮、闭经、肥胖及不孕等。肥胖可导致女性生殖能力下降，肥胖型PCOS内分泌紊乱及代谢异常较正常体重者更加严重，不仅怀孕率降低，且流产风险亦增加，还会影响妊娠结局[1]。常规西医治疗肥胖型PCOS不孕症以促排卵及降低雄激素为主，取得一定疗效，但长期应用可引起卵巢过度刺激、月经过多等，影响治疗效果。随着中医理论研究的不断深入，中医药在肥胖型PCOS不孕症患者中取得较好成效，有研究显示[2]，肥胖型PCOS不孕症在中医辨证分型中多属脾虚痰湿、瘀血阻滞证。鉴于此，本研究特尝试给予肥胖型PCOS不孕症患者中医健脾祛痰、活血化瘀法治疗，并探讨分析应用效果，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年5月本院收治的肥胖型PCOS不孕症患者96例，利用随机数字表法将其分为研究组与对照组，各48例。其中对照组年龄20～36岁，平均（28.21±4.32）岁，PCOS病程2～7年，平均（4.01±0.87）年，不孕年限1～5年，平均（2.54±0.36）年，体重指数（26.58～34.61）kg/m2，平均（30.12±3.06）kg/m2；研究组年龄21～38岁，平均（29.06±4.68）岁，PCOS病程3～8年，平均（4.26±0.91）年，不孕年限2～6年，平均（2.65±0.48）年，体重指数（26.91～33.89）kg/m2，平均（30.05±3.12）kg/m2。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：均符合PCOS诊断标准[3]；均符合肥胖诊断标准[4]；均符合不孕症诊断标准[5]；年龄在20～40岁有生育要求妇女；患者知情同意。

排除标准：先天性卵巢发育异常者，柯兴氏综合征、分泌雄激素肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等疾病引起高雄激素血症者；其他内分泌疾病者；输卵管因素或男方因素导致不孕者；伴有肝、肾、心血管及造血系统等功能障碍者；伴有其他肿瘤、精神疾病者；3个月内接受激素药物治疗者；药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用西医常规治疗：月经第5天，口服克罗米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格10片/盒），2片/次，1次/d，连续服用5 d，闭经患者先注射黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020829，规格10 mg×10支/盒）催经，20 mg/次，1次/d，待撤退性出血第5天开始服用克罗米芬。3个月经周期为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.2 研究组 在对照组基础上给予中医健脾祛痰、活血化瘀法治疗，方药组成：党参20 g，白术15 g，茯苓15 g，陈皮12 g，当归10 g，桃仁12 g，香附10 g，三棱15 g，莪术15 g，炙甘草9 g，以上诸药水煎服，取汁400 mL，分2份，各200 mL，早晚分服，日1剂。月经第5天开始，经期停用，闭经者即刻服用，连续服用21 d。3个月经周期为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 内分泌激素水平变化情况 均于治疗前后在月经第2～4天（闭经者随机）抽取清晨空腹肘部静脉血4 mL，离心10 min（3000 r/min），分离血清，均采用放射免疫法检测血清雌二醇（Estradiol，E2）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡雌激素（Follicle stimulating hormone，FSH）及睾酮（Testosterone，T）水平。

1.3.2 临床疗效 分为治愈、显效及无效，其中治愈：痤疮及多毛等症状完全消失，月经周期正常，体重指数恢复正常，基础体温测定呈双相，性激素水平恢复正常，或已妊娠；显效：痤疮及多毛等症状明显改善，月经基本正常，基础体温测定多次呈现双相，性激素水平降低50%及以上，体重指数降低30%及以上，有排卵；无效：痤疮及多毛等未改善或加重，未建立排卵周期，基础体温测定单相，体重指数未改变甚或增加，性激素水平未发生改变或加重。总有效率=（治愈+显效）/总人数×100%。

1.3.3 排卵情况及妊娠情况 治疗期间，均于月经第10天采用阴道B超检测排卵，观察子宫内膜厚度及优势卵泡大小，持续至妊娠，未妊娠者继续监测，周期排卵率=排卵周期数/总周期数×100%；对基础体温进行监测，排卵后基础体温升高>16 d，经B超检查及血绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）检测证实为临床妊娠，妊娠率=怀孕数/总人数×100%，随访1年，统计患者妊娠率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，两样本计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，等级比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 兩组内分泌激素水平变化情况比较

两组治疗后血清E2及FSH水平均明显高于治疗前（P<0.05），研究组明显高于对照组（P<0.05）；两组治疗后血清LH及T水平均明显低于治疗前（P<0.05），研究组明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

两组临床疗效等级分布比较有显著差异（P<0.05），研究组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组排卵情况及妊娠情况比较

研究组周期排卵率和妊娠率均明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

PCOS是以持续无排卵、高雄激素血症为主要特征的内分泌紊乱性疾病，多与遗传、代谢、环境及疾病影响等有关。肥胖可加剧内分泌紊乱，促使排卵障碍，月经失调，进而导致不孕[6]。PCOS伴高雄激素血症，使血清T水平增高，高水平T可对抗雌激素而抑制卵泡发育成熟及排卵，另大多数PCOS患者常伴高LH血症，LH分泌过多，则FSH分泌减少，且LH又可促进睾丸间质细胞分泌T，影响卵巢卵泡发育及排卵，导致不孕[7]；E2是成熟卵巢滤泡分泌的雌激素，能够调节和促进女性器官与副性征正常发育，FSH是一种可刺激卵子成熟的激素，可激发卵泡发育成熟，对促进妊娠具有重要作用[8]。因此，在肥胖型PCOS不孕症治疗过程中，需积极调节性激素水平，以提高疗效。

克罗米芬是治疗不孕症促排卵首选药，可刺激下丘脑雌激素受体释放FSH，促进卵泡生长，增加排卵，但同时具有抗雌激素作用，减少子宫供血，影响内膜发育，导致妊娠率低[9]；有研究显示[10]，克罗米芬可刺激下丘脑雌激素受体释放促卵泡生成素等，促进卵泡生长，增加排卵。克罗米芬具有较好的促排卵效果，但对改善患者妊娠情况作用有限。本研究结果显示，对照组血清E2、FSH、LH及T水平有一定改善，临床总有效率为77.08%，妊娠率为39.58%，效果不十分满意，证实克罗米芬治疗肥胖型PCOS不孕症患者的临床效果尚有上升空间。因此，需探讨一种既能有效促进排卵又能促进子宫内膜成熟的治疗方法，以促进预后改善。

本研究结果还发现，研究组治疗后血清E2及FSH水平均明显高于治疗前及对照组（P<0.05），研究组治疗后血清LH及T水平均明显低于治疗前及对照组（P<0.05），且研究组周期排卵率、总有效率及妊娠率均明显高于对照组（P<0.05），提示中医健脾祛痰、活血化瘀法可明显提高肥胖型PCOS不孕症患者血清E2及FSH水平，抑制血清LH及T分泌，并可促进排卵，明显提高临床疗效，提高妊娠率。有研究表明[11]，健脾化痰方可明显改善肥胖型PCOS患者内分泌及代谢紊乱状态；另有研究显示[12]，化痰通脉饮联合西医治疗肥胖型PCOS临床疗效显著，且能显著改善月经周期及性激素水平。

PCOS在祖国传统医学属“不孕”、“闭经”、“月经后期”、“崩漏”等范畴[13]。脾主运化，脾虚则运化功能失司，水湿内停，聚湿成痰，气滞血瘀，壅阻胞宫及经脉，从而引发闭经或月经延期，导致不孕。因此，针对脾虚痰湿内停、瘀血阻滞胞脉情况，给予中医健脾祛痰、活血化瘀治疗。本研究健脾祛痰、活血化瘀方由党参、白术、茯苓、陈皮、当归、桃仁、香附、三棱、莪术、炙甘草组成，其中党参具有健运脾胃、补益中气的功效，白术、茯苓具有健脾渗湿、燥濕化痰的功效，陈皮具有健脾理气、燥湿化痰的功效，桃仁、香附具有活血化瘀、调经止痛的功效，当归具有补血活血、调经止痛的功效，三棱、莪术具有破血行气止痛的功效，炙甘草具有补中和胃、调和诸药的功效，以上诸药配伍使用，发挥健脾祛痰、活血化瘀之效。现代药理学研究表明[14-15]，党参具有对抗雄激素水平的作用，可促进雌激素分泌，并可促进胃肠道消化吸收；白术、茯苓具有调整胃肠道运输功能、改善糖脂代谢的作用；陈皮能够促进胃肠蠕动；桃仁能够舒张血管；当归能够抗血栓、改善血液循环，香附具有雌激素作用，三棱、莪术能够抗血栓及抗血小板聚集，改善卵巢血液循环，另三棱可降低血中雄激素水平；甘草具有平衡女性体内激素含量的作用。以上药物合用，具有提高脾胃运输功能、改善机体内分泌、改善性激素水平及促进血液循环的作用，以增加子宫及卵巢供血，促使卵泡发育，诱发排卵，提高妊娠率。因此，在常规西医治疗基础上，给予肥胖型PCOS不孕症患者中医健脾祛痰、活血化瘀法治疗，可显著调节性激素水平，提高治疗效果，促进排卵，提高妊娠率。

综上所述，中医健脾祛痰、活血化瘀法可显著提高肥胖型PCOS不孕症患者血清E2及FSH水平，降低血清LH、T水平，提高临床疗效，促进排卵，提升妊娠率，可推广应用。

[参考文献]

[1] Mcintyre RS，Mancini DA，Mccann S，et al.Valproate，bipolar disorder and polycystic ovarian syndrome[J]. Bipolar Disorders，2015，5（1）：28-35.

[2] 李伊莎，刘丹，詹惠珍.二甲双胍联合健脾方对脾虚型多囊卵巢综合征患者内分泌及生化指标的影响[J].海南医学，2017，28（22）：141-143.

[3] 张秀艳，韩钦鹏，乔慧华，等.实用中西医结合妇科学[M].天津：天津科学技术出版社，2011：67-69.

[4] 陈家伦.临床内分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，2011：85-86.

[5] 马宝璋.中医妇科学[M].上海：上海科学技术出版社，2012：134-135.

[6] Abazar E，Taghian F，Mardanian F，et al. Effects of aerobic exercise on plasma lipoproteins in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome[J]. Advanced Biomedical Research，2015，4（1）：68-70.

[7] Woo I，Tobler K，Khafagy A，et al. Predictive value of elevated LH/FSH ratio for ovulation induction in patients with polycystic ovary syndrome[J].Journal of Reproductive Medicine，2015，60（11-12）：495-500.

[8] 李金燕，唐嫄，姚玲.肥胖型多囊卵巢综合征致不孕患者采用中药内服、艾灸与西药联合治疗的临床效果[J].世界中医药，2017，12（2）：331-333.

[9] 姜朵生，张迎春，吴献群，等.针药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征导致不孕症：随机对照研究[J].中国针灸，2015，35（2）：114-118.

[10] 朱琴，王梅，陈珊珊.雌激素联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征效果研究[J].中国性科学，2017，26（10）：31-33.

[11] 杨玉彬，陈树清，秦鉴，等.健脾化痰方联合热量控制对肥胖型多囊卵巢综合征患者的治疗效果研究[J].中国全科医学，2015，18（31）：3864-3867.

[12] 林寒梅，逯克娜，赵柯杭，等.化痰通脉饮联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床研究[J].辽宁中医杂志，2017，44（7）：1416-1418.

[13] 梁卓.针药联合促排卵治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J].针灸临床杂志，2015，31（5）：12-15.

[14] 尹倩，侯丽辉，葛军，等.补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者子宫内膜容受性的影响[J].世界中西医结合杂志，2015，10（11）：1541-1558.

[15] 周文雅，杨宗霞，于正.自拟补肾活血化痰方治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床观察[J].四川中医，2015，33（9）：73-76.

（收稿日期：2018-01-07）