大柴胡汤加味辅助治疗急性胰腺炎疗效及对凝血功能的影响

潘利珍

(江苏省苏州市中西医结合医院，江苏 苏州 215101)

急性胰腺炎一直是临床病死率较高的急腹症之一，其病情凶险、并发症多，即使在医学技术飞速发展的当下，其病死率仍高达30%～60%[1]。目前研究认为急性胰腺炎患者存在白细胞过度激活，机体凝血功能异常，这也是急性胰腺炎病变发生和发展的重要环节，因此，有效改善机体凝血功能对促进患者预后有明显作用[2]。临床对于急性胰腺炎的治疗效果一直不满意，随着中医药技术发展，中西医结合治疗对于提高急性胰腺炎疗效和降低病死率作用明显。2013年5月—2016年9月，我院在对急性胰腺炎患者常规治疗基础上联合给予大柴胡汤加味口服，获得了较为满意的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院进行治疗的58例急性胰腺炎患者，均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[3]中急性胰腺炎诊断标准，年龄>18岁；患者均无研究用药禁忌证；病发至入院时间<72 h；依从性好，能有效完成治疗；患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除严重过敏体质者；哺乳或孕期患者；需进行手术治疗者；较严重的慢性脏器功能障碍者；合并感染者；伴血液、精神系统或是肿瘤病变者；肠道炎症性疾病者；消化道瘘者；依从性差，不能配合治疗者；不能坚持或不愿治疗者；研究资料不全者。将患者随机分为对照组和观察组各29例，其中对照组男15例，女14例；年龄21～54(39.1±2.7)岁；发病至入院时间8～57(19.6±2.2)h；轻型17例，重型12例；胆源性19例，非胆源性10例。观察组男16例，女13例；年龄20～56(38.8±2.1)岁；发病至入院时间9～57(19.2±2.1)h；轻型16例，重型13例；胆源性18例，非胆源性11例。2组年龄、性别、入院治疗时间、病变程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予急性胰腺炎常规治疗，主要包括给氧、胃肠减压、抗感染、禁食禁饮、纠正酸碱平衡和水电解质紊乱，给予抑酶制剂、解痉止痛、综合营养支持、硫酸镁导泻，对于发生多器官功能障碍综合征患者予以器官功能支持治疗。观察组在对照组治疗基础上给予大柴胡汤加味代替硫酸镁治疗，方剂组成：柴胡25 g、枳实10 g、栀子25 g、黄芩15 g、蒲公英15 g、大黄10 g(后下)、黄芪15 g、芒硝10 g(冲化)、丹参30 g，1剂/d,冷水浸泡30 min后常规煎煮2次，获得混合药液300 mL，分3次经由胃管肠道注入，连续治疗10 d。

1.3观察指标 ①临床疗效：疗程结束后参考文献[4]标准评定疗效。显效：疗程结束后患者恢复正常排便、排气，腹胀以及腹痛等症状完全消失，肠鸣音次数不少于4次/min，腹内压下降至12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下；有效：疗程结束后患者基本恢复正常排便、排气，腹胀以及腹痛等症状较治疗前有所改善，肠鸣音次数不少于2次/min，腹内压下降至16 mmHg以下；无效：疗程结束后患者胃肠功能以及各项症状体征均无明显变化甚至病变继续发展。显效+有效为总有效。②凝血功能：分别于治疗前后抽取患者外周静脉血，检测血小板计数(Plt)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)以及活化部分凝血酶时间(APTT)。③胃肠功能恢复情况：比较2组患者治疗后饮食、排气、排便以及肠鸣音恢复时间。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后观察组显效率、总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后凝血指标比较 治疗后2组PT、APTT均明显延长(P均<0.05)，Plt、 FIB明显降低(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后凝血指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组胃肠功能恢复时间比较 疗程结束后观察组饮食、肠鸣音、排气、排便恢复时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

急性胰腺炎是胰腺局部水肿、出血以及坏死引起的炎症反应，随着病变发展，其可导致全身性炎性反应以及身体多器官功能损伤，严重威胁患者生命健康[5]。传统观点认为，胰腺炎病理变化主要是因十二指肠胰液、胆汁反流和胰腺过度分泌，胰腺血液供应不足等，诱发胰管内胰酶原激活，以致自身消化发生引起的，因此临床治疗多是控制胰腺分泌，降低自溶，对症处理并发症，但多年临床治疗结果显示发现抑酶制剂对降低急性胰腺炎患者并发症发生率及病死率并无显著效果[6]。随着研究深入，发现机体凝血功能在急性胰腺炎的发生发展过程中发挥着重要作用，其病变机制主要是在过度激活的胰酶作用下，巨噬细胞被激活同时释放白细胞介素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子，进而导致白细胞以及内皮细胞被过度激活，引起患者自身细胞及组织受损和诱发血液高凝状态，大量消耗凝血因子，促使纤维蛋白降解产物不断生成，发生机体微循环障碍，而血液高凝状态又会向低凝状态转化，引起凝血功能紊乱，促进急性胰腺炎病变发展，形成恶性循环[7]。PT属外源性凝血系统筛选试验指标，PT缩短多说明机体血液处于高凝状态；APTT属内源性凝血系统筛选试验指标，APTT缩短多说明机体血液处于高凝状态；FIB水平变化是非特异性反应，可敏感反映机体血浆纤维蛋白原水平，血浆FIB上升说明血管内极易发生血栓[8]。对上述指标进行检测可有效对机体凝血功能做出准确判断，以评判凝血功能状态。

表3 2组患者胃肠功能恢复情况比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

中医学将急性胰腺炎归于“腹痛”“黄疸”“腹泻”等范畴，认为其发病主要是因暴饮暴食、情志郁结、肝郁气滞、脾失健运、瘀阻中焦以及湿热内蕴等引起的。患者湿热互结，久而久之蕴酿成毒，中焦不通，集于肝胆[9]。热毒可伤及阴气和血液，或是引起血热内郁，致使热厥等多种危象发生，这也与现代胰腺炎病变机制相关，因此临床治疗应以通里攻下、清热解毒、活血化瘀以及疏肝理气为主[10-11]。大柴胡汤加味是临床治疗急性胰腺炎较为常用的辅助方剂，其所含黄芪和丹参具有益气行血、活血化瘀作用；柴胡、蒲公英、黄芩和栀子则可清热解毒、泻火燥湿；大黄、枳实以及芒硝能通里攻下，疏通腑气；柴胡具有疏肝解郁、利胆去黄功效，甘草对诸药起到调和作用。现代药理研究表明，大柴胡汤加味治疗急性胰腺炎作用机制主要是其可改善胰腺部位微循环，抑制胰脂肪酶、胰蛋白酶等多种酶类活性，同时通过对胰腺外分泌功能的影响维持胰腺分泌不变，并有效促进碳酸氢盐大量分泌，促使胰管内压下降；其泻下作用以及对肠黏膜产生的保护作用可降低细菌内毒素移位，对胰腺感染、多器官功能障碍综合征起到预防和治疗作用；可对腺泡细胞的凋亡发挥一定诱导作用，抑制炎性因子生成或是阻断炎性因子瀑布效应，减轻急性胰腺炎病变程度，改善急性胰腺炎治疗预后；还可抑制机体内多种细菌活力，预防内毒素血症发生；可扩张血管，改善机体血液流变学，防止血栓形成；可清除氧自由基，清除因巨噬细胞大量释放而生成的超氧化阴离子，从而保护受损脏器[12-14]。而通过灌胃给药，可起到通里攻下作用。

本研究结果显示，治疗后观察组显效率、治疗总有效率明显高于对照组，PT、APTT明显长于对照组，Plt、FIB明显低于对照组，疗程结束后观察组饮食、排气、排便以及肠鸣音恢复时间均明显短于对照组。说明给予急性胰腺炎患者大柴胡汤加味辅助治疗可对患者整体状况进行调控，对缓解急性胰腺炎病变发展，提高治疗效果较单纯西医治疗具有更为明显优势，有利于阻断急性胰腺炎病变发展，同时可有效改善机体凝血功能，标本兼治，有效促进预后恢复，临床应用前景广阔。但本研究样本量较少，其具体作用机制还有待进一步研究。