老年高血压并发脑梗死患者Hcy、ApoB/ApoA1与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

孙亚茹，吴振永，孙 璐，杨 硕，张晓宇

(河北省保定市第二中心医院，河北 涿州 072750)

高血压为常见的老年病，老年高血压能够加速动脉粥样硬化的发生和发展，是导致脑梗死发生的重要危险因素之一[1]。超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)具有操作简便、无创伤、易于重复等特点，可作为反映冠状动脉及全身动脉早期粥样硬化的重要指标[2]。研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与心脑血管事件的发生显著相关[3]。载脂蛋白B/A1(ApoB/ApoA1)是反映体内动脉粥样硬化与抗动脉硬化血脂平衡的理想指标[4]。本研究拟通过观察老年高血压并发脑梗死患者血清Hcy及ApoB/ApoA1水平变化，探讨血清Hcy及ApoB/ApoA1水平与颈动脉IMT的关系，以期为该病的临床防治提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年1月—2016年9月保定市第二中心医院收治的高血压并发脑梗死患者246例作为病例组，男131例，女115例，年龄65～88(74.52±8.63)岁。原发性高血压诊断参照《中国高血压防治指南2010》[5]相关标准，急性脑梗死诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]相关标准，并通过脑磁共振成像(MRI)/计算机断层扫描(CT)及扩散加权(DW1)确诊。排除继发性高血压、高血脂症、风湿性心脏病、急性心力衰竭、心肌梗死、急性冠状动脉综合征、外周血管病、严重心律失常、脑出血、恶性肿瘤、恶性贫血、慢性阻塞性肺疾病、急慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病患者及妊娠期妇女。另选取我院体检中心健康体检者185例作为健康对照组，男101例，女84例；年龄65～84(72.84±8.75)岁。将246例高血压并发脑梗死患者根据颈动脉IMT检测结果分为IMT正常组63例、IMT增厚组85例和颈动脉斑块形成组98例。依据其血清Hcy水平分为低Hcy组(Hcy≤10 μmol/L)82例和高Hcy组(Hcy>10 μmol/L)164例。比较各组血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及颈动脉IMT情况，并应用多元Logistic回归分析颈动脉IMT增厚的影响因素。各组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标 收集所有研究对象的一般资料[包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、饮酒史、吸烟史、基础疾病、心率等]，并于清晨空腹采集静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪分别检测Hcy、ApoB/ApoA1、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)等。颈动脉IMT检测采用美国SEQUOIA512型彩色多普勒超声仪，扫查受检者颈总动脉全程、颈内外动脉长轴及短轴切面，并在右侧颈动脉分叉近端下方1 cm处，于心室舒张期(心电图R波处)测量血管长轴切面最厚处的IMT(管腔内膜交界面至中膜与外膜交界面之间的回声距离)。重复测3次，取双侧平均值为受检者的IMT值。依次探查双侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉有无斑块与钙化，以及斑块的数量。IMT<1.0 mm为厚度正常，IMT≥1.0且<1.5 mm为增厚，IMT≥1.55 mm为斑块形成。

2 结 果

2.1病例组与对照组临床特征基线资料比较 病例组与对照组性别、年龄、BMI、饮酒史、吸烟史、糖尿病史、心率等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 病例组与对照组临床特征基线资料比较

2.2病例组与对照组血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及颈动脉IMT比较 病例组血清Hcy、ApoB/ApoA1及颈动脉IMT均明显高于对照组(P均<0.05)；而2组HDL、LDL、TC及TG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3不同IMT组血清Hcy、ApoB/ApoA1及血脂水平比较 颈动脉斑块形成组和IMT增厚组血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明显高于正常组(P均<0.05)；且颈动脉斑块形成组血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明显高于IMT增厚组(P均<0.05)。IMT正常组HDL水平明显高于颈动脉斑块形成组和IMT增厚组(P均<0.05)。各组TC、TG水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表2 病例组与对照组血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及颈动脉IMT比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4低Hcy组和高Hcy组血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及颈动脉IMT比较 高Hcy组血清Hcy、ApoB/ApoA1及颈动脉IMT明显高于低Hcy组(P均<0.05)；而2组HDL、LDL、TC及TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.5多元Logistic回归分析颈动脉IMT增厚的影响因素 以有或无颈动脉IMT增厚为因变量，以性别(女性=0，男性=1)、年龄、BMI、心率、吸烟史(无=0，有=1)、饮酒史(无=0，有=1)、糖尿病史(无=0，有=1)、Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL、TC及TG为自变量，按α=0.05水平进行多元logistic回归分析，发现年龄、吸烟史、Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL进入模型，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表5。

表3 不同IMT组血清Hcy、ApoB/ApoA1及血脂水平比较

注：①与正常组比较，P<0.05；②与增厚组比较，P<0.05。

表4 低Hcy组和高Hcy组血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及颈动脉IMT比较

注：①与低Hcy组比较，P<0.05。

表5 多元Logistic回归分析颈动脉IMT增厚的影响因素

2.6Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL与颈动脉IMT的相关性 Spearman相关分析显示，高血压并发脑梗死患者血清Hcy与颈动脉IMT呈正相关(r=0.647，P=0.002)；ApoB/ApoA1与颈动脉IMT呈正相关(r=0.526，P=0.014)，而HDL、LDL与颈动脉IMT均无明显相关性(r=-0.035，0.024，P均>0.05)。见图1及图2。

图1 Hcy与颈动脉IMT的相关性

图2 ApoB/ApoA1与颈动脉IMT的相关性

3 讨 论

随着生活水平的提高和人口的老年化，老年高血压人群逐年上升。而高血压是脑梗死发生的危险因素，其主要的病理学基础是动脉粥样硬化。颈动脉IMT增厚是全身动脉粥样硬化的早期征象，对心脑血管事件的发生有较高的预测性[7]，也可作为脑梗死复发的预测指标[8]。Hcy为机体含硫氨基酸，来源于甲硫氨酸的中间代谢产物，其水平升高可促进动脉粥样硬化的发生和血栓形成[9]。Dietrich等[10]研究发现，Hcy水平与动脉粥样硬化的形成具有较高的相关性，Hcy水平升高可预示动脉IMT增厚以及斑块的产生。另有研究表明，Hcy水平升高与急性脑梗死患者颈动脉病变的发生率显著相关[11]。血脂代谢异常也是影响动脉粥样硬化进程的主要原因，其中ApoB/ApoA1是预测急性脑梗死发生的较强因素[12]。ApoB/ApoA1比值反映了体内胆固醇转运的平衡，ApoB/ApoA1比值越高，说明有更多的胆固醇在血液循环中和更多的胆固醇沉积在血管壁中，这可加速动脉粥样硬化进一步发展为脑梗死。

本研究结果显示，病例组血清Hcy、ApoB/ApoA1及颈动脉IMT明显高于对照组，提示血清Hcy水平升高、ApoB/ApoA1比值增高及颈动脉IMT增厚可能参与动脉粥样硬化的发生发展。颈动脉斑块形成组和IMT增厚组血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明显高于IMT正常组，且颈动脉斑块形成组血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明显高于IMT增厚组。提示Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平与颈动脉IMT增厚存在一定的相关性，Hcy水平及ApoB/ApoA1比值越高，其发生动脉粥样硬化风险越高。应用多元Logistic回归分析高血压并发脑梗死患者颈动脉IMT增厚的影响因素，结果显示年龄、吸烟史、Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL是影响颈动脉IMT增厚的危险因素。由此可见Hcy水平升高及ApoB/ApoA1比值增高是导致动脉粥样硬化的重要危险因素。相关分析显示，高血压并发脑梗死患者血清Hcy水平、ApoB/ApoA1比值与颈动脉IMT均呈明显正相关。高Hcy组血清Hcy、ApoB/ApoA1及颈动脉IMT明显高于低Hcy组。

既往研究表明，血清Hcy水平与颈动脉IMT之间可能存在协同作用，能共同加速动脉粥样硬化的过程[13]。Jain等[14]研究表明，ApoB/ApoA1与脑梗死患者的颈动脉IMT密切相关，是比血脂及脂蛋白能更好地预测动脉粥样硬化发生的指标。不同Hcy水平对动脉粥样硬化的影响程度不同，高水平的Hcy通过氧化应激损伤内皮细胞，破坏抗凝和纤溶系统，促进血小板聚集，进而加速动脉粥样硬化的进程。Fu等[15]的临床荟萃分析显示，血清Hcy水平可作为脑梗死患者早期诊断及预后评估的重要生物学指标。另有研究也表明，ApoB/ApoA1比值不仅与颈动脉IMT水平相关，还与颈动脉不稳定斑块形成有关[16]。Rundek等[17]研究也发现，Hcy水平升高与动脉粥样硬化的发生发展有关，是高血压合并急性脑梗死患者早期动脉粥样硬化的危险因素之一。Jung等[18]研究认为Hcy水平可以预测心血管和全因死亡率，并且独立于已经存在的颈动脉斑块及其他心血管危险因素。另外ApoB/ApoA1比值增高也可刺激巨噬细胞内胆固醇酯化，促进泡沫细胞形成，从而导致动脉粥样硬化的发生。与HDL、LDL相比ApoB/ApoA1比值受生物学标记的影响不大，能更准确地反映潜在的致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化颗粒之间的平衡，可作为动脉粥样硬化及IMT增厚的预测因子[19]。

综上所述，血清Hcy、ApoB/ApoA1水平在高血压并发脑梗死患者中明显升高，且与颈动脉IMT水平密切相关，是颈动脉IMT增厚的危险因素。因此，积极监测高血压并发脑梗死患者血清Hcy、ApoB/ApoA1及IMT水平，及早进行干预，对预防动脉粥样硬化的发生和降低患者的病死率有一定的作用。但本研究为小样本单中心的回顾性研究，尚需多中心、大规模的前瞻性研究来进一步证实。