参松养心胶囊与比索洛尔治疗脑心综合征心律失常的疗效观察

李 敬，张俊岭，牟丽娜，陆 芳，郑 群

(哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000)

急性脑血管疾病是临床急危重症，起病急骤、进展快、病死率高，部分患者在疾病进展过程中并发脑心综合征(CCS)，引起病情加重，甚至心源性猝死，病死率会进一步增高[1]。脑血管疾病并发CCS心律失常可能与机体产生应激反应，使得自主神经系统的不平衡，引起交感、副交感神经的功能失调有关[2]。目前，大多数抗心律失常药物均有导致心律失常的不良反应，本研究比较了参松养心胶囊与比索洛尔治疗CCS心律失常的临床疗效及不良反应。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院2013年1月—2017年3月收治急性脑血管疾病并发CCS心律失常住院患者112例，男57例，女55例；年龄(61.14±3.31)岁。入选标准：所有患者均符合第4届全国脑血管病会议诊断标准，并行头部CT或MRI检查确诊；既往无明确的心脏疾病病史；病后心电图出现各种心律失常改变，随病情好转，心律失常逐步好转。排除既往心血管疾病、肺心病、高血压心脏病者等。将患者随机分为2组：对照组56例，其中男28例，女28例；年龄(60.83±3.14)岁。观察组56例，其中男29例，女27例；年龄(61.32±2.76)岁。2组基线资料均衡具有可比性。

1.2治疗方法 2组患者入院后给予脱水、降颅压、营养脑细胞等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予比索洛尔口服，2.5 mg/次，每日1次。观察组在常规治疗基础上给予参松养心胶囊口服，1.2 g/次，每日3次。2组疗程均为4周。于服药后每周复查1次动态心电图。

1.3观察指标 2组分别于治疗前、治疗后7 d抽肘静脉血5 mL，分离血浆，于2～8 ℃冰箱保存。高效液相色谱法(HPLC)检测儿茶酚胺水平，包括去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和多巴胺(DA)。化学比色法测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，试剂盒购自南京建成生物有限公司。

1.4疗效评定标准 参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》中相关标准评定疗效。显效：临床症状明显改善，心律失常消失或发生次数减少>90%；有效：临床症状有所改善，心律失常发生次数减少≥50%；无效：临床症状无明显改善或出现加重，心律失常发生次数减少<50%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.12组临床疗效观察 治疗后，观察组显效率、总有效率明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后儿茶酚胺水平比较 治疗后7 d，2组NE、E、DA水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组较对照组降低更显著(P均<0.05) 。见表2。

2.32组治疗前后血清MDA与SOD比较 治疗后，2组血清SOD水平显著升高、MDA水平显著下降(P均<0.05)，且观察组较对照组改善更显著(P均<0.05)。见表3。

2.42组不良反应情况 治疗后，观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 2组儿茶酚胺浓度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后血清MDA、SOD水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组不良反应情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

CCS是急性脑血管病最常见、最严重的并发症，可出现各种类型心律失常，多发生在起病数小时至1周内。CCS的发生率为62%～90%[4]，具有恶性室性心律失常的脑卒中病死率高达80%[5]。心脏损伤往往加重原发病病情，导致预后不良[6]。其可能发生机制：一方面急性脑血管病时，心血管自主神经功能紊乱，引起交感、副交感神经的功能失调，经交感神经-肾上腺作用促进儿茶酚胺合成，导致神经体液调节紊乱[7]。儿茶酚胺在体内转化为去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺，引起冠脉血管痉挛与收缩，心肌供血障碍，心率加快，异位起搏点的兴奋性增强、心肌的复极化发生障碍，明显增加心肌易损性；最终导致各种心律失常的发生[8]。另一方面急性脑血管病后机体产生应激反应，自由基产生增多，远远超过自身抗氧化系统的清除能力，产生了具有细胞毒性作用的脂质过氧化物的终末产物MDA，加剧损害心肌细胞及血管内皮细胞[9]。氧化应激反应和血管活性物质调节紊乱的机制相互影响，互为因果，形成恶性循环[10]。MDA是评价自由基损伤的重要指标，间接反映氧自由基的释放与清除情况。SOD是最重要的氧自由基清除剂，直接反映机体清除氧自由基的能力，可保护机体免受自由基攻击，它活力的降低预示着组织内有大量的自由基生成[11]。MDA、SOD水平间接反映机体氧化应激水平高低。

目前临床心律失常的治疗多以第三代β受体阻滞剂比索洛尔为代表，其具有无内在拟交感活性和膜稳定作用，通过抑制机体交感神经的活性来抑制儿茶酚胺的过量释放，避免大量儿茶酚胺对心脏产生各种毒性作用。比索洛尔还具有促进心脏血液流通，降低血压、心肌氧耗量，最大化减少心脏负荷，最终促进心脏功能的快速恢复。比索洛尔最大的缺陷是不良反应发生率比较高，具体表现在低血压、咳嗽、心动缓慢、肝酶值升高等方面[12]。

参松养心胶囊是以生脉散为基础方，由人参、麦冬、五味子、山茱萸、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、龙骨、酸枣仁等组成。该药具有调和多离子通道与非离子通道的作用，对各种离子通道均起到明显调节作用；可改善心肌细胞代谢，稳定心肌细胞膜电位；能降低心肌的自律性，调整心脏起搏传导系统功能[13-15]，从而改善心率变异性；还可改善窦房结组织的功能和对儿茶酚胺反应性以及对肾上腺素能受体的敏感性，抵抗诱发的各种心律失常[16]；减少MDA含量，升高SOD活力水平，抑制氧化应激反应程度，清除氧自由基；能够促使患者应激状态得以改善，对自主神经功能有调节作用。研究证实，参松养心胶囊在快速性心律失常及缓慢性心律失常的治疗中都具有很好的疗效，能明显改善患者症状[17]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组。治疗后2组NE、E、DA水平较治疗前明显下降，观察组较对照组降低显著；2组血清SOD水平升高、MDA水平下降，且观察组较对照组改善显著。提示参松养心胶囊治疗脑心综合征心律失常的临床效果更优，同时不良反应发生较少，安全性大大提高。但临床上在治疗原发病的同时，应早期检查心电图甚至常规行动态心电图检查，以便对脑心综合征心律失常早发现、早诊断、早治疗，避免加重原有脑血管病变，加重患者原有病情。