脉管通胶囊联合西药治疗动脉粥样硬化斑块60例临床观察

宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院，宁夏 银川 750021

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是由多种因素导致的以进行性动脉管壁受损、炎性细胞浸润、脂质沉积、纤维组织增生为特点，是多种心脑血管疾病的重要病理基础[1]。血脂代谢紊乱是颈动脉粥样硬化斑块形成的主要危险因素，是心血管病及全身动脉粥样硬化疾病的主要病因，其中，冠心病和脑卒中是动脉粥样硬化的常见并发症，也是世界范围内的两大主要死亡原因[2]。颈动脉粥样硬化与心脑血管疾病有明确相关性[3]，可早期提示心脑血管疾病的易患性。因此预防和延缓颈动脉粥样斑块的形成已成为防治心脑血管疾病的热点。临床治疗动脉粥样硬化疾病，常以西医药物为主，如他汀类药物，但整体治疗效果并不理想。近年来，中医药在抗AS治疗中，稳定斑块，甚至消退斑块方面取得了一定的突破。笔者在临床工作中，发现AS病因病机为“虚、痰、瘀”范畴，痰瘀日久化火，并贯穿于AS发病及进展的全过程。结合中医理论体系，运用辨证论治，自拟具有益气活血、化痰通络、清热解毒之功的院内制剂脉管通胶囊，用于治疗动脉粥样硬化，取得了良好的治疗效果。为探讨其治疗AS可能的作用机制，本研究主要通过临床对照试验，分析脉管通胶囊治疗AS的临床疗效，为进一步治疗心脑血管疾病提供临床试验依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取120例我院2016年7月至2017年7月收治的患者为研究对象。所有患者均签署知情同意书，随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组60例中，男40例，女20例；年龄42～80岁，平均年龄(62.3±4.5)岁；病程0.5～30年，平均病程(13.1±0.8)年。对照组60例中，男38例，女22例；年龄43～80岁，平均年龄(65.1±4.4)岁；病程0.8～29年，平均病程(12.3±0.7)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 所有病例经彩色多普勒超声检查确诊为颈动脉粥样硬化[4]：以颈总动脉腔中层外膜界面与内膜界面之间的距离(IMT)≥1.0 mm者诊断颈动脉粥样硬化，颈总动脉分叉处IMT≥1.2 mm为增厚，局部隆起、增厚IMT≥1.5 mm为粥样硬化斑块形成。

1.2.2 纳入标准 ①凡具有临床症状，经颈动脉血管超声检查确诊，基础疾病稳定的患者；②能坚持长期治疗的患者；③年龄(40～80)周岁；④同意参加临床研究，并签署知情同意书者。

1.2.3 排除标准 ①不符合纳入标准的患者；②合并严重的心脑血管疾病、重度肝肾功能不全、肺心病以及精神病患者；③妊娠期及哺乳期妇女、过敏体质者、病情危重者；④半年内患者曾患有急性冠脉综合症、心脏手术后、脑出血、重大手术和创伤者；⑤不配合治疗中断者、治疗期间服用其他相关药物的患者；⑥不能如期正规接受治疗者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括饮食控制、降血压、降血糖等治疗。嘱患者平时清淡饮食；高血压病患者口服硝苯地平控释片30 mg，每日1次；糖尿病患者口服二甲双胍0.25 g，每日3次；在此基础上，对照组给予辛伐他汀10 mg(批准号：国药准字H20093910，康普药业股份有限公司)，每晚一次；治疗组在对照组基础上加服脉管通胶囊(宁夏自治区中医医院暨中医研究院院内制剂)，每日3次，1次5粒。药物组成：鸡血藤8 g，通草8 g，薤白8 g，白芷8 g，防风8 g，细辛10 g，赤芍10 g，连翘10 g，玄参10 g，川牛膝10 g，夜交藤8 g，黄芪8 g，桂枝8 g，黄精8 g，浙贝母10 g，夏枯草10 g，皂角刺10 g，天花粉10 g。两组均治疗12周，用药期间每月随访1次。

1.4 观察指标 疗效判定标准 颈动脉粥样硬化斑块疗效参照《中药新药临床研究指导原则》制定[5]。积分减分率(%)=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。①显效：斑块消失、减少或缩小50%以上；②有效：斑块减少或缩小30%以上；③无效：斑块减少或缩小29%以下。总有效率=显效率+有效率。颈动脉内-中膜厚度(IMT)测定[6]采用彩色多普勒超声检查。患者取平卧位，低枕，头略向后仰，偏向检查的对侧。超声扫描范围为颈动脉球部，球部分叉部远端1 cm的颈内动脉、颈外动脉，球部近端2 cm的颈总动脉。分别从短轴和长轴及各切面测量颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部，取最厚处记录为IMT。血脂检测[7]所有患者均空腹12 h晨起取静脉血，全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)治疗前后的血清水平变化。安全性检测及不良反应 治疗前后分别检测患者的血、尿、便常规及肝肾功能，并详细记录不良反应。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组经治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

表1 两组临床疗效比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组血脂比较 治疗后两组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组患者血清TC、TG、LDL-C降低较为明显，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别治疗时间TCTGHDL-CLDL-C对照组治疗前6.54±0.922.85±0.471.58±0.323.87±0.68治疗后4.45±0.72*1.65±0.41*1.60±0.311.61±0.55*治疗组治疗前6.61±1.022.91±0.461.49±0.313.86±0.67治疗后 4.30±0.63*# 1.48±0.29*#1.57±0.26 1.48±0.54*#

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组IMT比较 治疗后两组患者的IMT较治疗前均变薄，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组患者的IMT降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 治疗前治疗后对照组1.40±0.151.09±0.11*治疗组1.39±0.140.87±0.05*#

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.4 不良反应 服药期间患者均无特殊不适，患者血、尿常规及肝、肾功能在治疗前后均未出现与药物治疗相关的异常改变。

3 讨论

颈动脉粥样硬化是指由多种原因导致颈部动脉血管损伤，动脉壁增厚、变硬、弹性变差，促进颈动脉血栓形成，颈动脉管腔狭窄、闭塞，引起脑血管缺血缺氧，甚至坏死的临床综合征[8]。该病主要受性别、年龄、吸烟、遗传因素及脂质代谢紊乱等因素影响，随着年龄的增长，动脉粥样硬化也会越来越严重，常见的危险因素有高血压、糖尿病、血脂异常等。研究显示[9]，血脂异常与颈动脉粥样硬化斑块形成有着密切的关系，其中，血清TC、TG和LDL-C升高是其危险因素，具有脂质富集作用并导致粥样硬化形成。血清TC水平升高可使患者动脉狭窄、粥样性硬化及脂质沉淀，TG水平升高可促进血栓形成和动脉粥样性硬化的过程，LDL-C水平升高可促使动脉发生硬化，而HDL-C是具有“去脂肪”作用的分子，可逆向转运内源性胆固醇并运送至肝脏并清除出血液[10-11]。早期动脉粥样硬化可通过颈动脉IMT评价。颈动脉IMT能独立预测心、脑血管病事件发生，与心血管病及危险因素相关，IMT每增加0.1 mm，相对缺血性心脏病的风险增加15%，脑血管病风险增加18%[12]。所以，在临床上应重视颈动脉粥样硬化的治疗，以延缓颈动脉粥样硬化的进展，稳定硬化斑块[13]。中医学认为颈动脉粥样硬化属于“脉痹”范畴[14]，其病因病机复杂，中老年人大多正气不足、脏腑阴阳失调。《素问·遗篇·刺法论》中提到“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”；《素问·五脏生成篇》亦曰：“气行血乃流。”气虚，则血运无力，日久易停留而瘀。气虚无力推动血行，致脉络瘀阻，气虚津液运行不畅，故血瘀、痰湿内生。其中以痰湿、血瘀、热毒等浊邪为标，饮食不当是促成动脉粥样硬化痰浊的重要外因，脾虚失运是导致动脉粥样硬化痰浊的主要内因，痰瘀互结为关键环节，痹阻心脉为病理核心。由此，“益气活血化瘀”、“化痰泄浊通络”、“清热解毒”可作为动脉粥样硬化的主要治疗原则[15-16]。以益气治其本，活血化瘀、化痰泄浊、清热解毒治其标，标本同治。现代药理研究表明，益气行气、活血化瘀之品具有扩张冠脉血管、外周血管，降低外周血管阻力，改善微循环，抑制血小板聚集、抗血栓形成，调节糖脂代谢水平、改善内皮功能等[17]。方中鸡血藤、通草、赤芍、玄参、川牛膝、夜交藤以活血化瘀；白芷、薤白、浙贝母、皂角刺清热化痰通络；黄芪益气健脾；桂枝行气温经通脉；连翘、夏枯草、天花粉清热解毒。诸药合用，共奏益气化痰活血解毒之功，且扶正与祛邪兼顾，益气则邪无所附，能稳定斑块，同时亦避免化痰祛瘀、清热解毒太过而伤正气。气行则血行，津液得以疏布，痰瘀则消，标本同治。

本研究结果表明，两组患者治疗3个月后，两组患者颈动脉IMT、血脂均较治疗前改善，且治疗组改善优于对照组，说明脉管通胶囊配合西药对颈动脉粥样硬化具有较好的治疗作用，其可能是通过调节血脂水平而影响颈动脉斑块，使血管内膜-中层厚度变薄，改善血管内皮功能等有关。综上所述，脉管通胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块临床疗效确切，值得临床推广应用。