止泻保童颗粒治疗小儿腹泻有效性的Meta分析

云南白药集团创新研发中心/云南省药物研究所/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室，云南 昆明 650111

小儿腹泻为一组由多种病原、多因素引起的以大便次数增多和大便性状改变为特点的消化道综合征，是5岁以下儿童的主要死亡原因之一，也是营养不良的重要原因[1]，且发病率高，在我国仅次于小儿呼吸道感染。中医认为本病的发生有以下四个因素：感受外邪，内伤饮食，脾胃虚弱，脾肾阳虚[2]。止泻保童颗粒由人参、白术、茯苓、白扁豆、苍术、广藿香等22味中药组成，具有健脾止泻、温中化痢的功效，用于小儿脾胃虚弱，寒热凝结引起的水泻痢疾、肚腹疼痛、口干舌燥、四肢倦怠、恶心呕吐、小便不利[3],具有多年临床运用基础。本研究采用Meta分析的方法，系统评价止泻保童颗粒治疗小儿腹泻的疗效，为临床提供更可靠的循证医学证据。

1 材料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 纳入标准 原始资料为已公开发表的文献；研究类型是随机对照试验，两组患儿性别、年龄、及病情严重程度的比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；小儿腹泻的诊断标准符合《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》[1]。

1.1.2 干预措施：①试验组服用止泻保童颗粒加基础治疗(抗病毒、纠酸、补液)，对照组服用基础治疗；②试验组服用止泻保童颗粒，对照组服用阳性对照药。

1.1.3 排除标准 重复或者为公开发表；非随机对照试验；文献质量差，数据缺失，报道信息少，信息无法提取。

1.1.4 结局指标 临床结局评价参考《腹泻病疗效判断标准的补充建议》[4]和《中医病证诊断疗效标准》[5]，急性腹泻病以治疗后72 h内粪便的性状和次数及全身症状的改善情况为终点，而迁延与慢性腹泻则以治疗后5天内粪便的性状和次数及全身症状的改善情况为终点；总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.2 检索策略 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、全国图书馆参考咨询联盟数据库，以“止泻保童”和“小儿腹泻”为标题、全文、关键词或者是全部字段进行检索，检索时限均为从建库至2018 年1月18日。

1.3 纳入研究的质量评价[6-9]采用Cochrane系统评价员手册对纳入的研究的质量进行评估，内容包括以下6个方面：①选择偏倚(包括随机分配序列产生和分配隐藏)；②实施偏倚(对受试者和研究者实施盲法)③测量偏倚(研究结果盲法评价)；④随访偏倚(数据结果的完整性)；⑤报告偏倚(选择性报道研究结果)；⑥其他偏倚。对每一项研究结果做出低风险、高风险和不清楚的判断。资料数据筛选和质量评价由2位评价者独立进行，不一致结果由两人讨论解决，意见一致后通过。

1.4 统计分析方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3 软件进行Meta分析。采用比值比(odds ratio，OR)作为效应量[10]，并给出其95%CI。采用Q检验进行异质性分析，设检验水准α=0.10，即当P<α=0.10时，研究间存在异质性，再根据I2值估计异质性程度，当I2≥50%，研究间的异质性不能被接受，即存在异质性，采用随机效应模型进行Meta分析；反之，各研究结果间不存在异质性，采用固定效应模型进行Meta分析[11-12]。若文献数量充足，使用漏斗图分析是否存在偏倚[13]。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检出24篇相关文献，经逐层筛选后，按照本文纳入及排除标准，纳入分析的文献共4篇，累计包括小儿腹泻病患儿804例。其中止泻保童颗粒干预组404例，对照组400例，纳入研究的基本特征见表1。

表1 止泻保童颗粒治疗小儿腹泻随机对照试验文献的基本特征

2.2 质量评价结果 纳入研究的质量评价结果，见表2。

表2 纳入研究的质量评价结果

2.3 Meta分析 采用RevMan 5.3 软件进行Meta分析，图2是止泻保童颗粒试验组与对照组临床总有效率的Meta分析，异质性分析结果(P=0.55，P>α=0.10，I2=0%)各研究结果间不存在异质性，采用固定效应模型分析，分析结果显示，合并OR=4.17，其95%CI为2.54～6.85，合并效应的检验Z=5.64，P<0. 00001。可以认为，止泻保童颗粒与对照组治疗相比，两者总有效率比较差异有统计学意义，止泻保童颗粒有效例数明显高于对照组。

3 讨论

本系统评价所纳入的4个研究均有明确的诊断标准，各研究都对治疗前患者的性别、年龄、病情等方面进行比较，无显著差异，使治疗组和对照组具有可比性。本次Meta分析初步表明，止泻保童颗粒与对照组治疗小儿腹泻总有效率显著优势。与对照组相比，止泻保童颗粒治疗小儿腹泻的优势更明显。

本研究的局限性：①本研究原始研究质量不够高，纳入的研究大部分虽提及随机，但是随机方法描述不够清楚，分配隐藏和盲法也尚未交待清楚；②由于国外相关研究没有找到，所以本系统评价缺乏国外相关数据；③纳入的文献较少，样本数偏低，有时可能会出现假阴性结果，造成一定偏倚。作为当前公认的最高级别证据——随机对照试验的Meta分析[18]，高质量的原始研究对Meta分析尤为重要，Meta分析时纳入的原始研究质量低，可能导致结果和结论不正确，从而对临床实践造成误导。

总之，止泻保童颗粒治疗小儿腹泻疗效是确切的，但上述结论仍需更多大样本、高质量的研究予以验证。