胰岛素抵抗PCOS患者体内T LH FSH变化及与OV的相关性

潘丽翔 郧丰

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种多发于育龄期、青春期女性的内分泌系统疾病，临床表现以卵巢多囊样改变、排卵稀发、雄激素分泌过多为主要特征，人群发病率在5%～10%［1-2］。PCOS的发病病因不明、临床表现特异、治疗复杂，已成为妇科研究的主要热点和难点之一，目前临床学者研究发现大多数PCOS患者体内均存在一定的胰岛素抵抗（IR）［3］。本资料拟观察胰岛素抵抗PCOS患者体内睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）变化，探究T、LH、FSH表达与卵巢体积（OV）的相关性，了解IR在PCOS中的作用和意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至7月本院住院治疗的PCOS患者188例，年龄21～46岁，平均（26.42±4.36）岁。PCOS诊断参照《2003年鹿特丹会议诊断标准》［4］，满足以下两点者即可确诊：（1）临床表现为无排卵或稀发排卵。（2）高雄激素血症。（3）卵巢多囊样改变。排除存在肾上腺皮质增生、垂体瘤、肿瘤、卵巢早衰等其他可导致雄性激素上升疾病、以及短期内（3个月内）服用过激素类药物者。根据是否存在IR，将188例PCOS患者分为胰岛素抵抗组（PCOS-IR组，HOMA-IR≥2.69［5］）和胰岛素非抵抗组（PCOS-NIR组，HOMA-IR＜2.69），其中PCOS-IR组患者102例，平均年龄（25.76±4.02）岁；PCOSIR组患者86例，平均年龄（26.13±4.00）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测指标 （1）性激素：于所有对象月经周期前4d采集空腹静脉血（闭经或者月经周期异常者采用随机血）5ml，3000r/min离心机内离心5min后采集上清液待检。采用化学发光法检测血中T、LH、FSH水平，检测仪器是德国罗氏化学发光仪，检测试剂也由德国罗氏生产。（2）OV：采用TH5600彩色多普勒超声仪（四川科仪诚有限公司生产）于当天采集空腹静脉血进行OV测量，行腹部彩超。测量卵巢最大纵切面的长度、宽度和厚度，采用公式OV=0.5×长度×宽度×厚度计算OV值。B超医生经过专门培训均为同一人操作。（3）HOMA-IR指数：于所有对象月经周期前4d采集空腹静脉血（闭经或者月经周期异常者采用随机血）5ml，3000r/min离心机内离心5min后采集上清液待检。采用氧化酶法测量空腹血糖（FPG），采用放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS），计算 HOMA-IR指数（HOMA-IR= FINSxFPG/22.5）。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关，多因素分析采用线性回归分析，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素和OV水平比较 见表1。

表1 两组性激素和OV水平比较

表1 两组性激素和OV水平比较

组别 n T（ng/ml） LH（U/L） FSH（U/L） LH/FSH OV（ml）PCOS-IR组 102 0.76±0.23 14.93±10.12 6.56±1.38 12.30±4.87 12.75±3.73 PCOS-NIR组 86 0.52±0.11 13.21±5.73 6.30±1.15 10.00±4.85 11.45±4.00 t值 9.347 1.461 1.387 3.388 2.303 P值 0.000 0.146 0.167 0.000 20.022

2.2 性激素水平与OV的相关性 将T、LH、FSH、LH/FSH分别与OV进行相关性分析，发现T、LH/FSH均与OV呈显著正相关（r=0.272、0.252，p＜0.05）；以OV为因变量，T、LH、FSH、LH/FSH、HOMA-IR为自变量，进行线性回归分析。结果显示：T、LH/FSH水平为OV的影响因素，且均为危险因素。

3 讨论

目前PCOS病因和发病机理尚不清楚，不少学者研究发现该病发生的主要危险因素有多种，包括遗传因素、高胰岛素血症等［6］。其中遗传因素目前已发现IR、肥胖相关基因等可通过导致雄激素增多症而引发PCOS。高胰岛素血症则是通过引发体内胰岛素增多，机体代谢失衡而引发PCOS。目前发现PCOS患者体内还存在一定程度的IR。IR指体内胰岛素生理功能下降，其维持血糖水平能力降低，导致高胰岛素血症。本资料中调查的188例患者中，PCOS-IR患者102例，占比54.26%，与其他研究结果相似［7］。

本资料中，PCOS-IR组的T、OV、LH/FSH水平均显著高于PCOS-NIR组，提示PCOS-IR患者体内存在一定的T、OV、LH/FSH水平上升。根据既往研究，PCOS患者体内存在一定的性激素紊乱，其中T、LH水平显著高于健康人群，FSH显著低于健康人群；而本资料中PCOS-IR组T、LH平均水平高于PCOS-NIR组，进一步提示IR可促进PCOS患者体内性激素紊乱。研究发现，高胰岛素水平引发性激素紊乱的主要机制有［8-9］：（1）高胰岛素可通过降低肝内性激素蛋白的合成刺激卵泡内膜雄激素合成，从而引发T水平上升。（2）作用于垂体上的IR，促进LH释放，增强细胞色素P450c17a活性，使T水平上升。研究后期以OV为因变量，T、LH、FSH、LH/FSH、HOMA-IR为自变量的线性回归分析结果显示：T、LH/FSH水平为OV的危险因素，进一步验证了PCOS-IR患者体内性激素水平与OV的相互关系。

基于IR影响OV的相关机制，作者认为有：（1）PCOS患者卵巢内的胰岛素底物等关键信号分子异常表达，导致卵巢有丝分裂功能增强，糖代谢增强，卵巢的组织反应能力亢进，导致卵巢呈现多囊改变。（2）FSH是体内芳香化酶作用所必需的一种激素，IR患者FSH水平下降，导致雄激素转化为雌激素减少，雄激素在卵巢积存，刺激大量窦卵泡产生，抑制优势卵泡形成。卵泡数量的增多加上卵巢间质增生，从而引发OV增大。

总之，PCOS-IR患者体内T上升，OV增大，T、LH/FSH水平为OV的危险因素，进一步提示高胰岛素可显著影响卵泡的发育，进而影响卵巢体积。后期通过对高胰岛素的干预，将有效改善PCOS发展。