瑞舒伐他汀钙片用于2型糖尿病肾功能保护及调脂作用观察

饶祖华 余颖 江淼 张波庆 李芳

2型糖尿病患者常伴血脂代谢紊乱［1］，脂质紊乱不仅是糖尿病并发大血管病变的重要危险因素［2］，也与糖尿病患者肾功能损伤密切相关［3］，对伴血脂异常的2型糖尿病患者，积极应用他汀类调脂药已成为临床共识［4］。但部分糖尿病肾病患者血脂正常，此类患者应用他汀类药物是否能有效获益，目前针对性研究尚少。瑞舒伐他汀是新型他汀类药物，已证实其对2型糖尿病伴血脂异常患者的调脂作用优于阿托伐他汀［5］。本研究重点拟探讨瑞舒伐他汀对2型糖尿病伴早期糖尿病肾病患者的肾保护作用，并分亚组拟重点探讨其对血脂正常患者是否亦有可靠的肾保护作用，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2016年1月至2017年12月于本院就诊并住院治疗的140例2型糖尿病伴早期糖尿病肾病患者为对象，开展前瞻性随机对照研究。采用信封分组法将患者双盲划分为两组。观察组70例，男31例，女39例；年龄42～71岁，平均（58.71±10.37）岁；体质量指数15～36kg/m2，平均（21.30±3.18）kg/m2；糖尿病病史8～15年，平均（11.76±1.78）年；糖尿病肾病病史18～32个月，平均（25.71±2.53）个月；伴动脉粥样硬化8例，伴慢性阻塞性肺疾病5例，伴高血压8例。对照组70例，男33例，女37例；年龄40～73岁，平均（59.09±11.12）岁；体质量指数15～33kg/m2，平均（20.87±3.31）kg/m2；糖尿病病史8～16年，平均（11.13±1.58）年；糖尿病肾病病史16～36个月，平均（26.19±2.61）个月；伴动脉粥样硬化9例，伴慢性阻塞性肺疾病5例，伴高血压10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 2型糖尿病及早期糖尿病肾病诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［6］；原有降糖、降压、调脂、抗血小板药物剂量稳定＞3个月，糖化血红蛋白＜7.5%，血压＜130/80mmHg；年龄≤75岁；对本研究知情且签署同意书。

1.3 排除标准 3个月内发生糖尿病急性并发症；非糖尿病肾病；合并感染、严重的心脑血管疾病、精神疾病；血转氨酶超过正常上限2倍；甲状腺功能低下；相关药物过敏。

1.4 治疗方案 患者首先接受4周药物洗脱，洗脱期间保持有效的生活方式干预，洗脱结束后接受血糖、血压、血脂、肾功能等指标检查，根据此时血脂，进一步在观察组和对照组中划分出血脂正常及血脂异常亚组。此后对照组接受常规控制血糖、降压及饮食干预，降压及降糖药物用法用量保持与纳入研究前相同；观察组在对照组治疗方案的基础上，联合应用瑞舒伐他汀钙片（南京先声东元制药有限公司生产，10mg/片），每晚8时服用。两组疗程均为4周。

1.5 观察指标 分别于治疗前（药物洗脱后）、治疗后采集患者空腹静脉血及清晨首次尿。采用全自动生化分析仪检测尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平，采用酶联免疫吸附试验检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.00统计软件。计量资料以（x±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总体各检测指标变化情况 见表1。

2.2 两组中脂代谢异常患者各检测指标变化情况比较 见表2。

2.3 两组中脂代谢正常患者各检测指标变化情况比较 见表3。

表1 两组总体各检测指标变化情况比较

表1 两组总体各检测指标变化情况比较

注：与本组治疗前比较，*p＜0.05；与对照组治疗后比较，#p＜0.05

组别 n FBG（mmol/L） UACR（mg/g） Scr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）观察组 70 治疗前 6.75±1.31 122.58±10.17 97.35±10.27 5.38±0.93 2.63±1.15 1.33±0.25 4.21±0.85 19.82±0.85治疗后 6.28±0.85 83.25±10.68*# 75.13±8.52*# 3.85±0.47*# 1.53±0.37*# 1.37±0.35 3.05±0.35*# 9.75±1.37*#对照组 70 治疗前 6.93±1.57 120.37±11.30 97.17±10.58 5.31±0.71 2.58±0.95 1.35±0.27 4.27±0.92 19.24±1.34治疗后 6.47±0.88 118.25±12.71 92.68±8.37* 4.60±0.92* 2.45±1.03 1.33±0.41 4.18±0.85 18.85±1.26

表2 两组脂代异常患者各检测指标变化情况比较

表2 两组脂代异常患者各检测指标变化情况比较

注：与本组治疗前比较，*p＜0.05；与对照组治疗后比较，#p＜0.05

组别 n FBG（mmol/L） UACR（mg/g） Scr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）观察组 47 治疗前 6.80±1.44 127.62±11.30 101.58±10.38 5.95±0.88 3.3±1.31 1.31±0.26 4.81±0.71 21.03±1.55治疗后 6.33±0.74 88.62±12.31*# 77.62±8.85*# 3.73±0.52*# 1.71±0.62*# 1.35±0.28 3.15±0.42*# 10.55±1.41*#对照组 45 治疗前 6.91±1.40 125.33±10.38 102.66±11.58 5.82±0.83 3.28±0.85 1.32±0.25 4.95±0.82 20.68±1.04治疗后 6.42±0.71 123.82±11.68 96.35±8.27* 4.82±0.88* 3.11±0.92 1.32±0.43 4.85±0.85 19.95±1.12

表3 两组脂代谢正常患者各检测指标变化情况比较

表3 两组脂代谢正常患者各检测指标变化情况比较

注：与本组治疗前比较，*p＜0.05；与对照组治疗后比较，#p＜0.05

组别 n FBG（mmol/L） UACR（mg/g） Scr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）观察组 23 治疗前 6.65±1.13 112.28±11.58 88.71±15.31 4.22±0.71 1.26±0.35 1.37±0.31 2.98±0.35 17.35±1.15治疗后 6.18±0.85 72.28±11.02*# 70.04±12.35*# 4.10±0.51 1.16±0.35 1.41±0.38 2.85±0.31 8.12±1.05*#对照组 25 治疗前 6.97±1.35 111.44±11.82 87.29±13.51 4.39±0.65 1.32±0.31 1.40±0.37 3.05±0.42 16.65±1.13治疗后 6.56±1.05 108.22±10.33 86.07±11.25 4.20±0.42 1.26±0.38 1.35±0.38 2.97±0.45 16.87±1.19

3 讨论

严格控制血糖是2型糖尿病治疗的重要目标，然而越来越多研究证实，严格的血糖控制虽然能降低患者小血管并发症风险，但无法有效降低大血管事件风险［7-8］。这可能是因为2型糖尿病常并发血脂代谢紊乱，而血脂代谢紊乱是糖尿病并发大血管病变的重要危险因素。而对糖尿病肾病患者，已证实血脂代谢紊乱程度与肾功能损伤程度密切相关，本资料中观察组、对照组脂代谢异常患者治疗前UACR、Scr水平均较脂代谢正常者更高，符合上述结论。提示对2型糖尿病伴或不伴糖尿病肾病患者，均需要积极控制血脂。

本研究资料中两组患者总体比较显示，瑞舒伐他汀钙能够有效控制患者TC、TG及LDL-C的异常升高，并改善患者肾功能。将两组中存在血脂代谢异常患者单独取出进行比较，也可见观察组血脂代谢异常及肾功能损伤均明显改善。说明纠正血脂代谢异常是改善患者肾功能的机制之一，血脂异常可通过如下机制损伤患者肾功能：（1）脂质沉积与肾小球及其基底膜，一方面导致渗入肾小球的单核细胞、巨噬细胞吞噬脂质增加，诱导形成泡沫细胞，一方面刺激肾小球基底膜细胞增殖及细胞外间质生成。（2）使肾内脂肪酸结构改变，诱导肾内缩血管活性物质释放，使肾小球毛细血管内压升高。（3）高脂血症降低纤溶活性，且可导致血液粘稠度增加，造成肾小球毛细血管血栓栓塞，使肾小球呈高滤状态，尿蛋白水平升高。可见，积极调控血脂能够保护肾功能，避免肾小球硬化，是防治糖尿病肾病的重要方面，国内专家共识已将调脂纳为糖尿病肾病治疗的重要内容。

然而亦有部分2型糖尿病伴糖尿病肾病患者血脂代谢正常，本研究观察组中23例，对照组中25例属于此类情况，对此类患者，瑞舒伐他汀并不会进一步影响脂代谢，但观察组中脂代谢正常患者肾功能在治疗后亦可见明显改善，说明除调脂改善肾功能外，瑞舒伐他汀尚有其他的肾功能保护机制。本研究发现，观察组中脂代谢正常及异常患者hs-CRP均有明显的下降，而对照组无此变化，说明瑞舒伐他汀具备一定抗炎作用，这可能是其另一项肾功能保护机制。炎症反应可激活单核细胞、巨噬细胞，使其吞噬脂质增加，形成泡沫细胞，从而损伤肾功能。瑞舒伐他汀则能够直接与淋巴细胞功能性抗原1结合，调控淋巴细胞功能，另外还可通过抑制细胞中的信号转导，降低CRP的表达。

综上所述，瑞舒伐他汀钙片对2型糖尿病伴早期糖尿病肾病患者的肾功能有一定保护作用，这可能与其调脂及抗炎作用有关。