HP感染及血同型半胱氨酸水平与CSX之间的相关性分析

俞子恒 卢孔杰 程震锋

心脏X综合征（CSX）是指具有典型劳累性心绞痛、心电图或运动平板实验阳性，而冠状动脉造影正常，并可排除冠状动脉痉挛的一组临床症候群［1］。其病理生理机制尚不清楚，其中包括冠脉微血管及血管内皮功能异常、炎症反应等因素，研究较多，但对于其他因素如心内膜下心肌缺血、胰岛素抵抗，甚至幽门螺旋杆菌（HP）感染等因素，认知较少。而其中冠脉微循环功能障碍可增加心血管事件发生率，包括心衰、心源性猝死及心肌梗死等。目前已有研究表明，细菌感染与微血管病变如心脏X综合征之间具有一定的联系［2］。大量临床实验研究表明，血清同型半胱氨酸与心脑血管高发病之一的冠心病关系密切。但其与CSX之间是否相关，则研究尚少。而国外已有数据研究支持HP感染与同型半胱氨酸升高之间的关系［3］。本研究目的旨在探讨CSX患者中HP的感染率及同型半胱氨酸水平的情况。

1 临床资料

1.1 一般资料 2015年6月至2017年9月在本院心内科住院治疗的临床表现为典型劳累性心绞痛，心电图平板运动试验阳性但冠脉造影显示冠脉无明显异常的61例CSX患者设为观察组，同期门诊健康体检的患者61例设为对照组，均经过128排高分辨冠脉螺旋CTA检查阴性。两组患者年龄、性别、血压、高血脂及糖尿病病史、吸烟史等比较见表1。入选标准：（1）典型劳累性心绞痛表现。（2）运动平板试验呈阳性或心肌负荷灌注显像呈阳性。（3）超声心动图及冠状动脉造影或CTA正常且临床上排除冠状动脉痉挛。排除标准：未受控制的高血压病和糖尿病、心肌病患者，严重的肝肾功能不全患者，恶性肿瘤患者，自身免疫性疾病等患者。

1.2 检查方式 比较两组HP感染阳性率，进行血清HP IgG水平测定：所有观察对象均抽取外周静脉晨血9ml，以10%EDTA二钠及抑肽酶抗凝取血浆，30min内血样置-70℃保温待测，抽取血清置-70℃保温待测，血清用ELISA法测定血清幽门螺旋杆菌IgG水平。同型半胱氨酸的测定：所有观察对象采集外周静脉血10ml，并加入抗凝剂枸橼酸钠，并在0.5h内进行15min 的离心，随后取出离心后的上清液作为血浆标本。予以同型半胱氨酸检测试剂盒对所有血浆标本进行酶联免疫法检测。并使用全自动酶免分析系统对含量水平进行分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组一般临床资料比较 见表1。

表1 两组一般临床资料比较

表1 两组一般临床资料比较

危险因素 观察组（n=61） 对照组（n=61） t/χ2值 P值年龄（岁） 51.2±7.1 49.1±6.3 1.73 ＞0.05性别（男/女） 23/38 21/40 0.14 ＞0.05收缩压（mmHg） 124.6±9.8 122.3±7.2 1.48 ＞0.05舒张压（mmHg） 77.2±8.8 76.4±6.1 0.58 ＞0.05 BMI（kg/m2） 27.3±4.6 26.5±3.7 1.06 ＞0.05高血脂（%） 56.2 52.6 0.13 ＞0.05糖尿病（%） 17.1 15.8 0.06 ＞0.05吸烟史（%） 41.0 36.8 0.31 ＞0.05白细胞计数（109/L） 8.2±2.1 7.9±2.3 0.75 ＞0.05

2.2 两组HP感染阳性率及同型半胱氨酸含量的比较 见表2。

表2 两组HP感染阳性率及同型半胱氨酸水平、hs-CRP水平比较）

表2 两组HP感染阳性率及同型半胱氨酸水平、hs-CRP水平比较）

注：与对照组比较，*p＜0.01

组别 nHP-IgG 感染阳性率（%） 同型半胱氨酸含量（μmol/L） hs-CRP（mg/L）观察组 61 92.8* 13.3±2.5* 5.7±2.1*对照组 61 57.6 12.1±1.4 3.6±0.4 χ2/t值 21.39 3.27 7.67 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 两组HP感染阳性与阴性的同型半胱氨酸含量比较 见表3。

表3 两组HP感染阳性与阴性的同型半胱氨酸含量比较［µmol/L，

表3 两组HP感染阳性与阴性的同型半胱氨酸含量比较［µmol/L，

组别 n HP-IgG+ HP-IgG- t值 P值观察组 61 13.7±2.2 8.7±1.9 13.43 ＜0.01对照组 61 12.2±1.3 11.6±1.5 2.36 ＜0.05

2.4 两组HP感染的年龄分布情况比较 见表4。

表4 两组不同年龄HP感染的分布情况［n（%）］

3 讨论

本研究发现，CSX患者的HP感染阳性率明显高于同期正常体检人群，表明HP可能参与心脏微血管的病变。在X综合征中已经提示有多重反常的病理生理改变，包含普遍的功能障碍和感染。而慢性感染常伴随持续性的炎症代谢产物。HP能生产较多的抗原物质，包括心脏休克蛋白、脲酶等，而这些物质能被巨噬细胞和活化的T细胞吞噬而产生变化，导致炎症因子的升高，其中包括高敏C反应蛋白、IL-1、IL-6等，这些因子能影响血管稳定性，并诱导内皮功能障碍和微血管的剧烈收缩。研究显示，高敏C反应蛋白是血管事件的一个独立危险因素，与急性冠脉综合征危险性呈正相关［4］。而本研究提示高敏C反应蛋白在CSX患者中明显上升，其水平与冠状动脉大血管病变患者的hs-CRP水平接近［5］。这可能是HP影响X综合征发生的机制之一。而在年龄分布方面，本研究发现＜55周岁的人群，HP的感染几率明显高于＞55岁人群，可能也与X综合征多在中青年中发病相关。提示应该加强在中青年人群中的HP检测。

另一方面，由于高同型半胱氨酸的患者发生心脑血管疾病的风险更高，故目前作为一种动脉粥样硬化危险因素已经得到证实。而本研究结果提示，血同型半胱氨酸水平在CSX患者中明显高于对照组，表明同型半胱氨酸水平在X综合征的发生、发展中起着一定的作用。其机制可能与血同型半胱氨酸能作用于内皮细胞，细胞内氧自由基的产生和一氧化氮的降解，最终导致内皮细胞功能障碍，诱发并加重心血管事件发生相关联。而Medvedeva的研究也发现CSX的患者常容易出现血管内皮功能障碍，从而加速动脉粥样硬化的进程［6］。故检测同型半胱氨酸水平对于早期的微血管动脉硬化及微血栓的形成具有一定的预测作用。

在冠脉大血管研究中，一些研究发现HP感染与同型半胱氨酸水平的增高相关［7］。同型半胱氨酸的代谢途径包含一种复杂的相互作用，主要是维生素B12和叶酸盐之间。而慢性的HP感染能导致维生素B12和叶酸盐吸收的下降，从而导致高同型半胱氨酸血症。此外，HP导致内皮损伤和内皮功能障碍，引起平滑肌细胞增殖，促进凝血，促使同型半胱氨酸积聚，最终导致动脉粥样硬化的形成和发展。本研究中亦发现伴有HP阳性的CSX组患者同型半胱氨酸水平明显高于HP阴性的患者，且差异较正常对照组更明显。