中国西南地区社区人群血清尿酸水平与糖尿病发病的相关性及其性别差异性分析

仲跻园，万沁

(西南医科大学附属第一医院，四川泸州646000)

近年来，随着人们生活方式的改变，糖尿病的患病率显著增加。我国有9 240万居民罹患2型糖尿病，患病率高达9.7%，严重危害着我国居民的健康[1]。目前研究表明，糖尿病的发生与遗传及环境等因素相关，但其具体发病机制尚不明确。嘌呤代谢在正常机体内处于平衡状态，但是当摄入过多高嘌呤食物后，可使尿酸(UA)生成增多，或因为某种原因发生嘌呤代谢障碍使UA排出减少，导致血UA水平升高，从而产生高UA血症。糖尿病是一种代谢疾病，常合并包括UA在内的多种代谢物紊乱。然而血UA水平异常是否是糖尿病发病的风险因素一直存在争议，国内大样本的相关研究也较少。本研究采用整群随机抽样方法，对西南地区3 830例社区居民的健康体检数据进行了分析，探讨中国社区人群血清UA水平与糖尿病发病的相关性及性别的差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象 采用整群随机抽样方法，选择2014年1～12月四川省泸州市龙马潭、大山坪、茜草3个社区行健康体检的居民3 830例，其中男1 273例、女2 557例，平均年龄(55.0±7.5)岁。根据体检结果，血肌酐(SCr)为(73.0±2.3)μmol/L，空腹血糖(FPG)为(6.17±0.21)mmol/L，餐后2 h血糖(OGTT 2 h)为(9.29±4.35)mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)为6.07%±0.20%，总胆固醇(TC)为(4.90±0.24)mmol/L，甘油三酯(TG)为(1.80±0.95)mmol/L，高密度脂蛋白(HDL)为(1.33±0.10)mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)为(2.94±0.45)mmol/L。纳入标准：①参加2014年1月～12月健康体检的龙马潭、大山坪、茜草3个社区的居民；②未服用降糖药物；③自愿接受相关实验室检查及体格检查等。排除标准：①未签署知情同意书者；②行动不便者。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 血UA水平测定 采用真空采血管采集空腹静脉血，采用尿酸酶比色法测定血UA水平。将所有受试者根据血UA水平分为低UA(男性≤148 μmol/L，女性≤88 μmol/L)、正常UA(男性149～416 μmol/L，女性89～357 μmol/L)、高UA(男性≥417 μmol/L，女性≥358 μmol/L)三个水平。

1.3 糖尿病诊断标准 糖尿病为FPG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h≥11.1 mmol/L。糖尿病前期(IGR)为FPG受损(IFG)，即FPG 6.1～<7.0 mmol/L且OGTT 2 h<7.8 mmol/L。糖耐量减低(IGT)为FPG<7.0 mmol/L且OGTT 2 h 7.8～<11.1 mmol/L。正常血糖(NGR)为FPG<6.1 mmol/L且OGTT 2 h<7.8 mmol/L。

2 结果

2.1 血UA水平检测结果 3 830例受试者的血UA水平为(323.5±16.9)μmol/L。低UA水平者187例、正常UA水平者2 629例、高UA水平者1 014例。

2.2 不同血UA水平者糖尿病发病情况 高UA水平者糖尿病发病比例高于正常UA和低UA水平(P均<0.01)。见表1。

表1 不同UA水平者糖尿病发病情况

2.3 男性、女性不同UA水平者糖尿病发病情况 男性中，低UA水平者糖尿病发病比例高于正常UA及高UA水平者(P均<0.01)；女性中，高UA水平者糖尿病发病比例高于正常UA及低UA水平者(P均<0.01)。见表2。

表2 男性、女性不同UA水平者糖尿病发病情况

2.4 影响糖尿病发病的多因素Logistic回归分析结果 Logistic回归分析显示，与正常UA水平者相比，高UA水平者糖尿病的发病风险OR为1.5(P<0.01)。男性、女性UA患者发生糖尿病的发病风险差异无统计学意义。见表3。

表3 影响糖尿病发病的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

随着经济的发展及饮食结构的改变，我国高UA血症的发病率逐年增高。研究表明，血UA水平升高是糖尿病发病的危险因素[2]。糖尿病“炎症学说”是近年来有关糖尿病发病机制的新观念，该学说认为炎症反应在2型糖尿病、胰岛素抵抗的发病机制中起重要的媒介作用[3]。在高UA状态时，机体常合并炎症反应。因此，血清UA水平升高有可能通过炎症反应机制，导致糖尿病的发生。Taniguchi等[4]研究认为，血UA水平与患者高血压的发病风险增加有关，与2型糖尿病无关。也有研究认为，UA是体内强的抗氧化剂，可防止自由基氧化造成的损伤，因此UA水平较低时其抗氧化作用减弱，认为血清低UA水平与糖尿病发病相关[5]。Bandaru等[6]在一项大样本研究中发现，在调整了年龄、性别、种族、吸烟、饮酒、BMI、高血压和血清胆固醇后，血清UA水平与糖尿病发病呈负相关。但目前，高UA血症促进糖尿病发生的机制尚未明确，国内外针对UA与糖尿病发病的关系仍存在很大争议。

Kramer等[7]研究发现，UA是发生糖尿病的独立危险因素，在糖耐量受损的老年人群中，UA水平每升高1 mg/dL，2型糖尿病罹患风险增加60%。Bhole等[8]在血UA水平与2型糖尿病发病风险的前瞻性研究中发现，血清UA作为独立因素，每增加1 mg/dL将增加本代(OR=1.2)和后代(OR=1.15)的糖尿病发病风险。一项包括8个前瞻性队列研究、涉及32 016例参与者的Meta分析显示，血清高UA水平独立于其他危险因素尤其是其他代谢因素，成为中年和老年人群发生2型糖尿病的重要危险因素[9]。Chien等[10]对2 690例中国社区居民人群进行研究，发现血UA水平与2型糖尿病发病率间存在正向关联。本研究发现，高UA水平者糖尿病发病比例高于正常UA和低UA水平者，且与正常UA水平者相比，高UA水平者糖尿病的发病风险OR值为1.5，提示血清UA水平与糖尿病的发病密切相关。因此，目前在UA水平与糖尿病发病关系方面，国内外研究仍存在很大差异，这些研究间的差异可能来自于研究目的不同、受试者特征不同(种族、性别、年龄等)以及观察条件不同(如服用不同药物、社会经济条件)等。

既往研究发现，高UA水平对血糖的影响受到性别差异的影响；国内一项前瞻性研究显示，血UA水平与糖尿病发病存在性别差异，随着血UA水平的升高，女性人群糖尿病发病率呈现上升趋势[11]。Yamada等[12]在一项大样本研究中发现，在调整年龄、糖尿病家族史、BMI、脂肪肝、吸烟等混杂因素后，高UA水平是女性空腹血糖受损及糖尿病发病的独立危险因素，但高UA水平并不是男性糖尿病发生的危险因素。Lin等[13]对641例居民随访7年发现，男性受试者的血糖水平仅随UA升高而适度变化，但在高UA血症的女性受试者中，血糖水平升高显著，尤其绝经后女性。张蓓等[14]研究发现，男性和女性的血清低UA水平均与血糖水平升高有关。Cui等[15]研究发现，新诊断的2型糖尿病患者血清UA水平与HbA1c呈负相关，但未见性别差异。本研究发现，男性低UA水平者糖尿病发病比例高于正常UA及高UA水平者，提示在男性中，血清低UA人群的糖尿病发病率较高；女性高UA水平者糖尿病发病比例高于正常UA及低UA水平者，表明在女性中，血清高UA人群的糖尿病发病率较高。

综上所述，中国社区人群血UA水平增高时糖尿病发病较高，男性低UA水平、女性高UA水平与糖尿病发病有关。本研究也尚存在一些不足，例如样本收集于3个社区，可能存在一定的抽样误差，本研究为横断面研究，限制了因果关系的分析。因此，尚需多中心、大样本、前瞻性队列研究，深入探讨血清UA水平与糖尿病发病的相关关系。