卒中后认知功能障碍患者血清低密度脂蛋白胆固醇测定的临床意义*

权青云，赵 敏，张贵云，张克举，刘正军，孙 鹃，孙 权，张 愉

(武警陕西省总队医院干部病房，西安 710054)

近年来，随着社会老龄化和脑血管疾病的高发，人们对卒中后认知功能障碍(post-stroke cognitive impairment，PSCI)的关注度越来越高，PSCI的发病率逐年增高且呈上升趋势。由于目前对PSCI没有统一的可接受的概念［1］，通常指在卒中发生后6个月内出现并达到认知障碍诊断标准的一系列综合征［2］。PSCI引起痴呆严重影响患者生活质量［3］。早期识别和预防PSCI尤为重要，尤其是对PSCI的危险因素进行早期检测及预防，可以减少PSCI发病率，减轻患者痛苦，减轻家庭及社会负担。本研究将探讨血清低密度脂蛋白胆固醇(serum low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)与 PSCI及其严重程度的相关性，分析LDL-C对PSCI的影响，为预防及早期干预PSCI提供重要的依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 本研究病例选自2013年1月～2016年12月期间武警陕西省总队医院干部病房门诊及住院的PSCI患者68例，男性38例，女性30例;年龄67.3±5.0岁(58～75岁);文化程度:文盲4例，小学9例，中学以上55例;受教育时间为7.1±3.0年(0～21年)，均符合1993年美国国立神经系统疾病和卒中研究所(DNNDS)与国际神经科学研究和教育学会(AIREN)联合制定的NINDS-NIREN诊断标准［4］以及中国卒中学会发布的《中国卒中后认知障碍管理专家共识》［2］，依据简易智力量表(MMSE)以及蒙特利尔认知评分(MoCA)，将患者分为2组，其中轻度组45例和中重度组23例。排除标准:①急性脑血管疾病者;②阿尔茨海默病、全身性疾病引起的认知功能障碍;③严重心、肝、肾功能损害者及精神病史者;④各种原因不能配合者;⑤既往有严重颅脑外伤，颅内肿瘤。对照组为同期在我院体检中心健康体检，体检结果各项指标均正常者70人，男性39例，女性31例;年龄66.8±5.2岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义(P＞0．05)。所有研究对象均取得知情同意，并签署知情同意书，遵循赫尔辛基诺言。

1.2 仪器及标准 我院利用美国贝克曼LX20全自动生化分析仪进行检验指标检测，其中血清LDL-C参考值范围:低危人群＜4.14 mmol/L，中危人群＜3.37 mmol/L，高危人群＜2.59 mmol/L，极高危人群＜2.07 mmol/L。

1.3 方法 所有研究对象均被告知采血前72 h低脂清淡饮食，空腹12 h后采集空腹静脉血5 ml，测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。由有经验的神经科医师对病例组进行MMSE以及MoCA评分。MMSE量表21～27分者为轻度组;20分以下者为中重度组。

1.4 统计学分析 采用SPSS18.0软件包进行统计分析。资料采用均数±标准差(珋x±s)表示，采用t检验进行组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清LDL-C水平的比较见表1。病例组TC，TG，HDL-C水平与对照组比较，差异有统计学意义(t=－1.817，－2.160，1.869，均P＜0.05)，病例组LDL-C水平与对照组比较，差异有统计学显著性意义(t=－2.532，P＜0.01)。

2.2 轻度组与中重度组血清LDL-C水平的比较见表2。中重度组LDL-C水平与轻度组比较，差异有统计学意义(t=－2.240，P＜0.05)，两组 TC，TG，HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论近20年来，卒中和认知障碍的发病率逐年上升，人们对PSCI的关注度逐年增加。PSCI包括轻度认知障碍和痴呆两个类型，表现以记忆智能障碍为主，包括记忆、定向、理解、计算、学习、言语等能力减退和人格的改变，并影响到正常社交和生活能力。如果得不到及早识别及干预，最终发展成痴呆，即卒中后痴呆［5］。流行病学研究发现，卒中后1年认知障碍的发生率7%～41%，卒中后轻度认知障碍的发生率为17%～92%［6］。脑血管病是构成血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)的病因［7］，PSCI是 VCI重要的组成部分，由于PSCI前期要有明确的脑血管性疾病发生，更加注重卒中与认知损害的时间关系，因此脑血管病的病因与PSCI存在更密切的关系。多项研究表明脂质代谢紊乱是VCI的重要危险因素，由于脂代谢紊乱主要表现为LDL-C的升高，临床上可通过控制LDL-C水平以预防VCI［8］。2011年欧洲血脂异常防治指南就强调了LDL-C达标的重要性，并更加严格控制LDL-L达标的标准［9］。

表1 两组血清TC，TG，LDL-C和HDL-C水平比较(珋x±s，mmol/L)

表2 轻度组与中重度组血清TC，TG，LDL-C和HDL-C水平的比较(珋x±s，mmol/L)

本研究结果表明PSCI患者LDL-C水平较健康人群明显升高，中重度PSCI患者LDL-C水平较轻度PSCI患者明显升高，而TC，TG和HDL-C水平比较无明显差异。提示LDL-C水平是PSCI的重要发病原因，并与PSCI的严重程度有密切的关系。分析可能的主要原因:LDL-C是胆固醇的主要成分，增加了动脉粥样硬化的风险［10］，它主要通过LDL受体途径降解，正常血中TC与蛋白质结合以LDL的形式运输，LDL通过与细胞表面受体结合，将胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸，蛋白质降解为氨基酸。当细胞内胆固醇含量增多时，LDL受体的量便会减少，胆固醇进入细胞的途径发生障碍，细胞不能从血中摄取LDL，血胆固醇水平升高，患者便会发生动脉粥样硬化。以往多项研究结果表明，LDL-C升高是动脉粥样硬化发生、发展的必备条件，脑动脉粥样硬化是PSCI发生的前期病理基础，LDL-C越高，脑动脉粥样硬化越严重，进而PSCI程度越重。

综上所述，LDL-C是PSCI发生的重要危险因素，其水平与PSCI的严重程度有一定关系。在高血脂患者中，应提高对PSCI的认识。对卒中患者进行认知功能评估［11］，是早期识别PSCI的重要途径。MMSE［12］和 MoCA［13］是临床上最常用的评估认知障碍的量表，由于PSCI的认知功能改变是一个动态过程，除了早期评估外，还要进行阶段性评估，严格控制卒中危险因素，尤其是降低LDL-C，预防卒中再发，防止PSCI的发生和发展，以提高患者生活质量。