北京地区女性高危型人类乳头瘤病毒的感染现状分析*

段萃娟，刘元明，宋 娜，谢建萍，杨晓莉 (武警总医院检验科，北京 100039)

人类乳头瘤病毒(HPV)是一种具有种属特异性的嗜上皮组织双链小分子DNA病毒的总称，它能引起人类皮肤和黏膜的增生性病变。根据美国疾病控制与预防中心的信息，生殖器人类乳头瘤病毒有100多种亚型，至少有40种可以感染生殖器部位，最常见的是性传播感染。大多数情况下，高风险HPV感染会自行消失，不会引起健康问题。但大约10%的高风险HPV感染妇女会发展成一种持续感染状态，并且处于癌变的风险之中［1］。这些原因让近期在国内上市的HPV疫苗炙手可热，但是大量的流行病学研究表明，不同国家、地区、人群中引起宫颈病变的HPV基因亚型及感染率均有所不同［2，3］，现回顾分析武警总医院2016年1月1日～12月31日11845例女性高危型HPV检测结果，调查北京地区女性高危型HPV感染现状。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2016年1月1日～12月31日来武警总医院检测高危型HPV的女性患者共11845例，根据就诊来源分成三组:体检组、产科组和妇科组。体检组是工作单位组织的送检标本，按照中国传统思维该组是有固定工作、学历偏高的一组，共1050例;产科组是门诊待产者，有固定家庭的一组，共9996例;妇科组来源于妇科门诊，人员构成复杂，具有较强社会流动性，共799例。

1.2 仪器和试剂:SLAN-96P PCR扩增仪，Eppendorf 5840R高速离心机，试剂是由上海之江生物科技有限公司提供的高危型HPV核酸提取扩增分型试剂盒，主要检测 HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68，82 型。

1.3 方法

1.3.1 标本采集:女性:用无菌生理盐水棉球洗去宫颈外分泌物，再用专用女性HPV采样刷置于宫颈口，顺时针旋转5圈，将采样刷放入专用保存液中。

1.3.2 检测方法:根据上海之江科技有限公司试剂盒提供的说明书进行核酸提取、PCR扩增(带有阴性对照、阳性对照、内参照品)。

1.3.3 结果判定:CT值≤38，且扩增曲线呈典型S型，结果判断为阳性。结合内参CT值依据上海之江公司提供的表进行标本的相对定量。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，各组间定性数据比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 HPV检出率 11845例标本中检出阳性2069例，总感染率17.47%。其中妇科组799例标本阳性181例，感染率22.65%;产科组9996例标本阳性1740例，感染率17.41%;体检组1050例标本阳性148例，感染率14.09%，三组差异有统计学意义(χ2=23.213，P＜0.05)。妇科组感染率高于产科组(χ2=13.921，P＜0.05)和体检组(χ2=22.719，P＜0.05)，产科组感染率高于体检组(χ2=7.354，P＜0.05)，差异均有统计学意义。

2.2 HPV亚型分布 见表1。HPV亚型感染率分布前三位的依次是:52，58，16型。体检组和产科组HPV亚型分布前三位的均是58，52，16型，体检组中58和16型构成比相同;产科组HPV亚型分布前三位的是52，58，16型，其中58和16型构成比相同。

2.3 HPV多重染感分布 见表2。体检组、妇科组和产科组HPV多重感染分布差异无统计学意义(χ2=7.316，P＞0.05)，二重感染和多重感染中HPV亚型分布比较分散，无明显居中趋势;二重感染构成比较高的前三位依次是:52+58，52+39和51+52型，构成比分别是7.12%，5.24%和4.87%，出现例次最多的亚型是52型。

表1 HPV亚型阳性例数及构成比

表2 HPV多重感染例次分布

3 讨论人类乳头瘤病毒(HPV)是目前世界范围内最常见的性传播疾病之一，已有诸多的流行病学及分子生物学研究资料表明，HPV感染与宫颈癌及癌前病变关系密切。我国每年约有11万新发宫颈癌病例，死亡人次达2.3万［4］。本次研究中针对北京地区人口流动性大、构成复杂等问题，根据患者的就诊来源分成三组:体检组、产科组和妇科组。其中体检组是工作单位组织送检的标本，该组工作固定、学历偏高，了解和获得HPV相关知识的途径更为广阔，每年一次定期体检，能够及早发现疾病，是三组感染率中最低的一组;产科组是门诊待产就诊者，有固定家庭和固定的性伴侣，这就大大减少了HPV感染的几率;妇科组来自妇科门诊，人员构成复杂，该组感染率最高。有文献指出，过早的性生活、配偶外生殖器卫生状况都是HPV感染的危险因素［5］。因此，HPV的感染也和生活环境、文化程度以及性健康意识等问题密切相关。2017年7月，我国首个内地宫颈癌疫苗-二价HPV上市，主要针对HPV16和18两个亚型，2018年1月增加了HPV低危型6和11的四价疫苗上市，HPV疫苗的上市让大众对HPV感染致癌的认知率有了进一步的提高，愿意接种HPV疫苗的比例也相对较高［6］，但是HPV疫苗引发了很多争议，尤其是针对“HPV疫苗是防HPV还是防宫颈癌”的问题［7］。本次研究中HPV感染前三位的亚型分别是52，58和16型，与北京地区报道中女性HPV亚型［8］一致，和哈尔滨地区前三位的16，58，52 型［9］，广州地区的 16，52，58 型［10］，重庆地区的 16，51，58型［11］，珠海地区的 16，52，58 型［12］以及陕西省报道的 16，58，52 型［13，14］相比，除重庆地区存在 51 型外，国内这几个地区HPV感染的前三个型别主要是16，52，58型，只是感染率不同。此外，HPV还有其它上百种亚型存在，HPV疫苗只是预防个别HPV亚型的感染，疫苗的接种并不能有效预防所有HPV亚型感染和宫颈癌，而HPV九价疫苗相对覆盖型别较多，主要针对 HPV6，11，16，18，31，33，45，52和58型，以最小的成本和危害预防HPV感染［15］，这让我们对它的普及和推广更为期待。

综上所述，高危型HPV与宫颈疾病之间的相关性已经非常明确，HPV的检测在宫颈癌筛查中的应用越来越得到众多国际权威组织和机构的肯定，积极的宣传HPV感染途径及致病知识、扩大健康性教育、定期体检是降低HPV感染率的有效途径之一。在HPV的流行病学调查中，不仅需要了解HPV感染的现状，还需要去了解各地的生活环境、风俗习惯、文化程度以及性健康等问题。HPV疫苗接种虽然对HPV的感染有一定的预防作用，但并不能有效预防所有HPV亚型感染和宫颈癌，定期体检和常规宫颈癌筛查是必不可少的。