血液HBP，CRP和WBC联合检测对儿童脓毒血症早期诊断价值研究*

张国辉 (广州市番禺区石碁人民医院，广州 511450)

脓毒血症是由病原菌形成的外毒素、内毒素以及吸收这些毒素所介导的各种炎症介质后，对患者身体各部分产生的伤害，是由感染所致的全身炎性反应综合征［1］。其发病机制关键在于患者机体内多种免疫调节不平衡，例如凝血机制异常、炎症介质发生暴发性失调等［2］。一般于外科大手术、感染、严重创伤以及炎症之后发生，属于并发症中较为严重的一种，会导致患者出现多器官功能衰竭、休克等［3，4］。因此儿童脓毒血症早期诊断对于后期的治疗以及预后有极为重要的意义。既往对于儿童脓毒血症的早期诊断多用血液培养，但此种方法制约的因素较多，用时长，亟需更为有效的诊断指标［5］。有研究显示［6］，血液肝素 结合蛋 白(HBP)联合C反应蛋白(CRP)，血细胞(WBC)检测对儿童脓毒血症早期的诊断效果显著，敏感度、特异度均较高，三者联用，效果更为明显。为进一步证实HBP联合CRP，WBC检测对儿童脓毒血症的早期诊断价值，本次选取我院44例脓毒血症患儿与43例健康体检儿童进行对比分析，取得满意结果，报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取我院2015年2月1日～2017年2月1日接收治疗的儿童脓毒血症患者44例作为脓毒血症组，纳入标准:①所有患儿均符合早期脓毒血症诊断标准［7］;②所有入选患儿均＜10岁。排除标准:①并发有心、肝、肺等重要器官性疾病以及糖尿病、肿瘤、精神类疾病的患儿予以排除;②排除并发免疫缺陷疾病的患儿。其中女性20例，男性24例，年龄1.1～8.6岁，平均年龄4.53±1.03岁，搜集患儿在确诊为脓毒血症的前24 h为脓毒血症组A组，前48 h为脓毒血症B组，前72 h为脓毒血症C组;同期选取43例身体健康的体检者作为对照组，女性21例，男性22例，年龄0.9～8.9岁，平均年龄4.86±1.31岁，本次研究经过我院伦理委员会批准，所有参与研究的患儿家属均签署知情同意书，且本次研究的两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 试剂和仪器 CRP指标检测:检测仪器使用深圳锦润P120，血清中的CRP指标采用免疫比浊测量法检测，当患儿血清CRP≥10 mg/L为阳性阈值。WBC指标检测:检测仪器使用希森美康Xs800i，其试剂为仪器配套。HBP指标检测:使用胶乳增强免疫比浊法，其试剂盒购于上海广锐生物科技有限公司。

1.3 方法 脓毒血症组患儿从开始诊断脓毒血症的时刻，在检验流水线系统样本库分别选取倒推时间24 h(A组)，48 h(B组)，72 h(C组)的枸橼酸钠抗凝的血浆和血清(可±1h)4 ml，于－20℃冰箱保存。对照组小儿于正常体检时抽取4 ml血清和血浆进行分析。观察比较对照组与脓毒血症A，B，C组患者的血液HBP，CRP以及WBC的指标指数，采用ROC曲线分析脓毒血症A，B，C组患者的HBP，CRP以及WBC对儿童脓毒血症的早期诊断价值。

1.4 统计学分析 对本次研究所取得的数据采用spss19.0进行分析，HBP，CRP和WBC指标的比较采用均数±标准差(珋x±s)来表示，采用t检验，使用ROC曲线分析法评价HBP联合CRP，WBC的诊断价值。P＜0.05时为差异有统计学显著性意义。

2 结果

2.1 各组血液HBP，CRP和WBC指标比较情况见表1。脓毒血症A，B和C组的 HBP，CRP和WBC指标水平明显高于对照组，脓毒血症A组HBP，CRP和WBC指标水平明显高于脓毒血症B组和C组，各组对比差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 各组HBP，CRP，WBC指标比较(珋x±s)

2.2 脓毒血症A组各指标ROC参数比较 见表2。ROC曲线结果显示，脓毒血症A组HBP，CRP，WBC的AUC(95%CI)分别为0.934(0.869～1.002)，0.862(0.755～0.967)和 0.940(0.872～1.008)，最佳临界值分别为 17.86 μg/L，16.79 mg/L和0.92×109/L，各指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 脓毒血症A组各指标ROC参数比较

2.3 脓毒血症B组各指标ROC参数比较 见表3。ROC曲线结果显示，脓毒血症B组HBP，CRP和WBC的AUC(95%CI)分别为0.899(0.813～0.981)，0.694(0.540～0.852)和 0.819(0.695～0.941)，最佳临界值分别为 13.06 μg/L，15.19 mg/L和0.67×109/L，各指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 脓毒血症C组各指标ROC参数比较 见表4。ROC曲线结果显示，脓毒血症C组HBP，CRP和WBC的AUC(95%CI)分别为0.822(0.703～0.941)，0.719(0.569～0.864)和0.746(0.599～0.889)，最佳临界值分别为 10.32 μg/L，7.89 mg/L和0.29×109/L，各指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 脓毒血症B组各指标ROC参数比较

表4 脓毒血症C组各指标ROC参数比较

3 讨论据报道，脓毒血症是儿童患者造成重症感染死亡的主要原因之一。由于儿童的身体状况本身较差，免疫力低，体内的各系统器官尚未发育成熟，导致感染的发生率升高，其脓毒血症的发生率也随之升高［8］。在脓毒血症患儿中，使用抗生素时间、血压下降时间与死亡率有紧密的关联，因此，尽早发现、治疗尤为重要。既往诊断儿童脓毒血症多用血液培养，但此种方法制约因素较多，且用时长，亟需更为有效的诊断指标［9］。有研究显示［10］，CRP，HBP，WBC，白介素和降钙素原(procalcitonin，PCT)等指标都可作为诊断脓毒血症的指标，但单独某一个指标的变化对病情的反应效果不是特别准确。有文献表明［11］，HBP联合 CRP，WBC检测对儿童脓毒血症的早期诊断效果显著，敏感度、特异度均较高，三者联用，效果更为明显。

HBP是由患儿体内被激活的中性粒细胞囊泡所释放的一种蛋白［12］，其释放过程是中性粒细胞被链球菌M蛋白和纤维蛋白原合成的蛋白复合体激活，造成血管内皮细胞和中性粒细胞产生黏附，进而使得HBP升高，所以健康人血液中的HBP指标水平一般比较低［13］。当发生感染时，局部细菌入侵到患儿血管内，在细菌释放或菌体本身的毒素等物质的刺激下，中性粒细胞释放HBP，造成HBP升高［14］。CRP是指在患儿身体某部位被感染或机体组织造成伤害时血浆中的浓度迅速提升的一种急性蛋白，可强化患儿体内吞噬细胞的吞噬效果，激活补体，从而对患儿被感染和伤害的机体进行调理，最后对入侵到患儿机体的病原微生物和凋亡、坏死、损伤的组织细胞一起起到清除的效果，从而达到保护机体的作用。但有研究显示［15］，除脓毒血症以外，其他的部分病毒感染、心血管系统疾病、手术以及急性排异反应等都可造成CRP指标的升高，因此对于脓毒血症的早期诊断CRP指标缺乏一定的特异性，不能单一使用CRP诊断脓毒血症，必须结合其他指标进行综合判断，以提高临床诊断准确性。WBC是临床上比较常见的炎症标志物，在患儿血液非特异性免疫系统的判断中起着非常关键的作用。WBC的增高，常表示患者患有感染性疾病，但WBC的变化也受治疗方式、疾病、机体免疫力、应激反应以及患者年龄等多因素的影响，无法准确对疾病的情况作出反应。因此仅仅检测WBC无法精确断定患者的感染程度，对患者预后有一定影响。本次研究结果显示，患有脓毒血症的患儿HBP，CRP和WBC指标水平明显高于健康儿童，脓毒血症的患儿前24 h检测的HBP，CRP和WBC指标水平明显高于脓毒血症前48 h和72 h检测的HBP，CRP和WBC指标水平，提示HBP联合CRP，WBC可准确诊断小儿是否患有脓毒血症，脓毒血症前24 h检测水平尤为突出，证实血液HBP，CRP和WBC联合检测的早期诊断价值。

受试者工作特征曲线(ROC曲线)是临床反映特异度和敏感度常用的指标，可简单、直观地判断各指标对脓毒血症的早期诊断价值。ROC曲线结果显示，在确诊前48～72 h，HBP的诊断效果最为明显，主要由于患儿的炎性细胞因子会将中性粒细胞激活，从而加速HBP的释放，且HBP可对患儿的血管通透功能进行干涉，进而对巨噬细胞、单核细胞等造成趋化效应。而前24～48 h WBC和CRP的诊断结果逐渐升高。提示HBP对早期诊断儿童脓毒血症的窗口期较宽，联合WBC和CRP共同诊断，其准确性更佳。

综上所述，HBP联合CRP，WBC检测可有效对儿童脓毒血症做出正确诊断，其中HBP在确诊前48～72h诊断效果最为明显，三者联用，临床疗效更加显著，值得推广应用。