大黄牡丹汤联合化疗治疗结肠癌术后患者的疗效观察

于 彤

结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，随着饮食结构改变、生活节奏加快，其发病率呈逐年升高趋势，目前临床以40～50岁年龄段的患者发病率最高，男女比例约为3:1[1]。本疾病发病与不合理饮食密切相关，高脂和低纤维饮食常导致慢性结肠炎、结肠息肉发生，随着疾病进展易转变为结肠癌。目前，治疗结肠癌仍以手术治疗为主，术后治疗方法、方案则较为多样，西医以化疗为主，但效果并不理想，且易出现不良反应。中医治疗结肠癌采用辨证施治的方法，与化疗联合治疗体现出的增效减毒作用效果逐渐成为治疗结肠癌的主流手段[2]。本研究就大黄牡丹汤联合化疗治疗热毒蕴肠型结肠癌术后患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取大连市金州新区中医医院肿瘤科2017年1月至2018年3月收治的60例结肠癌术后患者作为研究对象，均符合《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》中结肠癌诊断标准[1]。采用随机数字表法将患者分为联合组与对照组，各30例。对照组患者中，男22例，女8例，年龄35～70岁，平均（48.24±8.15）岁，病程0.5～3.0年，平均（0.97±0.22）年，左半结肠癌12例，右半结肠癌18例。联合组患者中，男21例，女9例，年龄41～69岁，平均（49.18±8.36）岁，病程0.5～3.0年，平均（1.01±0.21）年，左半结肠癌13例，右半结肠癌17例。两组患者性别、年龄、病程、发病部位比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①均经肠镜检查确诊为结肠癌；②行外科手术切除治疗；③辨证分型为热毒蕴肠证；④术后需要进行化疗治疗；⑤患者均自愿参与本研究，且签署了知情同意书。排除标准：①结肠良性肿瘤；②结肠癌出现转移者。

1.3 治疗方法对照组患者采用 mFOLFOX6常规化疗方案[3]进行治疗：化疗第1天，静脉滴注奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2，滴注时间均为2 h，氟尿嘧啶400 mg/m2，持续静脉泵入时间为46 h。治疗周期为 30 d，治疗观察期间进行两次化疗。联合组患者在对照组常规化疗治疗方案基础上加用大黄牡丹汤进行治疗，方药组成：酒大黄6 g、芒硝15 g、桃仁15 g、牡丹皮15 g、冬瓜仁15g、枳壳15 g、厚朴15 g、茯苓20 g、白术20 g、党参30 g、半枝莲30 g、白花蛇草15 g、生薏苡仁20 g、桔梗6 g，所有中药由大连市金州新区中医医院中药局提供并进行煎煮制成。每次150 ml，每天2次，服用30 d。

1.4 观察指标比较两组患者的治疗效果、生命质量、肛门排气时间及并发症发生情况。采用Karnofsky（KPS）功能状态评分[4]评估患者的生命质量。

1.5 疗效判定标准治疗30 d后采用世界卫生组织（WHO）制定的实体瘤疗效评价标准[5]进行判定，应用腹部CT、磁共振成像（MRI）影像学检查结果评估肿瘤负荷，判定临床疗效。显效：患者所有症状及体征消失，肿瘤负荷减少 70%以上；有效：患者症状和体征得到了一定程度改善，肿瘤负荷减少50%以上；病情稳定：患者症状和体征无明显改变，肿瘤负荷减少＜50%或增大＜25%；恶化：患者症状和体征较治疗前加重，肿瘤负荷增大 25%以上，或发现新病灶。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析本研究采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，数据以±s表示，计数资料以百分率表示，采用χ2检验比较组间等级资料，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总有效率比较联合组患者的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗30 d后临床总有效率比较

2.2 生命质量评分比较治疗前，两组患者KPS功能状态评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d后，联合组患者KPS功能状态评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 肛门排气时间比较联合组患者肛门排气时间为（58.28±8.13）h，明显短于对照组的（78.12±10.33）h，差异有统计学意义（t=8.266，P=0.000＜0.05）。

2.4 治疗期间并发症发生率比较治疗期间，联合组患者并发症发生率为 26.67%（8例）明显低于对照组的6.67%（2例），差异有统计学意义（χ2=4.320，P=0.038＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后KPS功能状态评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后KPS功能状态评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 30 69.22±8.37 72.44±8.19 4.106 0.000联合组 30 69.66±8.28 78.23±7.71 -4.148 0.000 t值 -0.204 -8.662 P值 0.839 0.000

3 讨论

现代医学多采用外科手术联合化疗治疗结肠癌，但化疗在清除肿瘤细胞的同时对机体自身也会产生巨大伤害。临床治疗结肠癌最常用的化疗方案为由奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙 3种药物组成的mFOLFOX6化疗方案。奥沙利铂是一种新型铂类抗癌药物，主要通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性[6]。氟尿嘧啶对消化道癌及其他实体瘤均有良好疗效，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制肿瘤细胞DNA合成，同时对其RNA合成也有一定抑制作用[7]。亚叶酸钙与氟尿嘧啶联用具有协同作用，可有效治疗癌症[8]。

西医化疗主要发挥祛邪作用，而中药治疗具有增效减毒作用，中医中药联合化疗的治疗方案应运而生。结肠癌属于中医“肠痈”“积聚”范畴，较常见证型为热毒蕴肠证，《金匮要略·大黄牡丹汤》言“治肠痈，少腹肿痞，按之即痛如淋，小便自调，时时发热，自汗出，复恶寒……”。本研究应用大黄牡丹汤进行治疗，大黄、牡丹皮为方中之君药，大黄具有清热解毒、祛瘀攻积、泻火凉血之功效，牡丹皮具有清热凉血、活血散瘀之功效。两药合用可增强清热解毒、凉血祛瘀作用。芒硝、桃仁、冬瓜仁、枳壳、厚朴为方中之臣，芒硝具有破痞，温中，消食，逐水，缓泻之功效；桃仁活血润肠；冬瓜仁《本草纲目》曰其主治肠痈，能行气润肠排脓；枳壳、厚朴合用能行下焦之气，具有行气活血功效。茯苓、白术、党参、半枝莲、白花蛇草、生薏苡仁为方中佐剂，茯苓健脾利湿，白术益气健脾，党参益气扶正，半枝莲、白花蛇草清热解毒，生薏苡仁健脾排脓，佐剂辅助君臣扶正气、清热解毒、健脾排脓。桔梗为方中使剂，归肺经，肺与大肠相表里，能够引药归经的同时祛痰排脓。上述诸药合用共奏清热解毒排肠痈之功效[9-10]。

本研究结果显示，联合组患者的临床总有效率明显高于对照组，说明大黄牡丹汤联合化疗治疗结肠癌能够起到增强临床治疗效果的目的。治疗后1个月，联合组患者的KPS功能状态评分明显高于对照组，提示大黄牡丹汤联合化疗可有效提高结肠癌患者的生命质量。治疗30 d后，联合组患者肛门排气时间明显短于对照组，说明大黄牡丹汤联合化疗治疗能够对患者的胃肠道功能恢复起到积极作用，可缩短肛门排气时间，从侧面说明方中枳壳、厚朴、芒硝等行气之剂的重要性。另外治疗期间，联合组患者并发症发生率明显低于对照组，提示中药的应用能够起到减毒的效果。

综上所述，大黄牡丹汤联合化疗治疗结肠癌术后患者疗效显著，中药能够提升机体正气，与化疗药物合用起到增效减毒的作用，可有效改善患者生存质量，加快胃肠道功能恢复，降低并发症发生率。