新疆地区汉族和维吾尔族及哈萨克族原发性高血压病患者血清转化生长因子β1影响因素研究

唐瑞，张俊仕，刘海明，李海侠，闫菲，张雅玲，徐新娟*

有研究显示，高血压的发生、发展、预后与转化生长因子β1（TGF-β1）密切相关［1］，随着高血压靶器官损害的加重，血浆TGF-β1水平逐渐升高［2-3］。我国新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族人群原发性高血压病的患病率及高血压靶器官损害的发生率均存在差异［4］。本研究通过检测于新疆医科大学第一附属医院高血压科住院的汉族、维吾尔族、哈萨克族原发性高血压病患者血清TGF-β1水平，分析其与一般资料及实验室检查指标的相关性，验证并探究3个民族原发性高血压病患者血清TGF-β1水平影响因素的差异，为不同民族原发性高血压病患者及其靶器官损害的早期预防及诊断提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年9月—2016年5月在新疆医科大学第一附属医院高血压科住院的原发性高血压病患者271例。

1.2 入选、排除标准 入选标准：汉族、维吾尔族及哈萨克族明确诊断为原发性高血压病的患者，原发性高血压病诊断符合《中国高血压防治指南2010》［5］的诊断标准。排除标准：患有继发性高血压，糖尿病，冠状动脉性心脏病，动脉硬化，其他器质性心脏病，心功能不全，严重的血管病变，急、慢性肝病，原发性肾脏病，恶性肿瘤及自身免疫性疾病者；有特殊药物使用史（包括长期应用利尿剂、他汀类药物、糖皮质激素、醛固酮、黄体酮、雌激素、非甾体抗炎药、甲炥烷、四环素、甲基多巴等）；入选前1个月内有过感染、创伤、手术史。

1.3 分组情况 根据民族将研究对象分为汉族（129例）、维吾尔族（70例）、哈萨克族（72例）。

1.4 观察指标

1.4.1 一般资料 收集患者性别、年龄、身高、体质量、血压（Korotoff法测右上肢血压，取3次平均值）、心率、高血压病程资料，计算体质指数（BMI）。

1.4.2 实验室检查指标 患者禁食8 h后次日清晨空腹抽取静脉血6 ml，取3 ml检测总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、同型半胱氨酸、尿素氮、肌酐、血清胱抑素C水平，计算估算肾小球滤过率（eGFR）〔计算公式如下：eGFR=78.64× 血 清 胱 抑 素 C-0.964［5］〕。 取 剩 余 3 ml静脉血，1 000 r/min离心20 min，离心半径15 cm；取上清液100 μl，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）测定OD值，绘制标准曲线，求得方程代入OD值计算各标本水平。留尿检测尿钾、尿钠、尿微量清蛋白水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验。非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间分析先进行方差齐性检验，方差齐采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；方差不齐采用秩和检验，组间两两比较时将α值设为0.017，使用Bonferroni法。正态分布数据的相关性分析采用Pearson相关分析，偏态分布数据的相关性分析采用Spearman相关分析。多因素分析采用多元线性回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 3个民族患者的性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、心率、高血压病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，见表1）。入选患者均为初诊患者，260例入选患者未用药物治疗，11例患者不规律服用降压药（药名不确切，95例患者已知服用尼群地平）。

2.2 实验室检查指标比较 3个民族患者总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、同型半胱氨酸、尿素氮、尿微量清蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与汉族患者比较，维吾尔族和哈萨克族患者的肌酐水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；汉族和哈萨克族患者血清胱抑素C、TGF-β1水平较维吾尔族患者降低，eGFR较维吾尔族患者升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与汉族和维吾尔族患者比较，哈萨克族患者的尿钠/尿钾降低，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 血清TGF-β1水平与其他观察指标相关性分析汉族患者血清TGF-β1水平与收缩压、舒张压、心率呈正相关（r=0.216，P=0.014；r=0.236，P=0.007；r=0.194，P=0.027）；维吾尔族患者血清TGF-β1水平与肌酐、血清胱抑素C、尿微量清蛋白水平呈正相关（r=0.429，P＜0.001；r=0.446，P＜0.001；r=0.446，P＜0.001），与eGFR呈负相关（r=-0.446，P＜0.001）；哈萨克族患者血清TGF-β1水平与三酰甘油、空腹血 糖 水 平 呈 正 相 关（r=0.446，P＜0.001；r=0.384，P=0.001）。

表1 3个民族患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information among the three ethnic groups

表2 3个民族患者实验室检查指标比较（x±s）Table 2 Comparison of laboratory indices among the three ethnic groups

2.4 多元线性回归分析 以不同民族患者血清TGF-β1水平为因变量，以3个民族间有差异的观察指标为自变量（均为连续性变量），进行多元线性回归分析，结果显示，汉族患者TGF-β1水平与舒张压相关（β=0.216）；维吾尔族患者血清TGF-β1水平与血清光抑素C水平（β=0.531）、eGFR（β=-0.448）、尿微量清蛋白水平（β=0.603）相关；哈萨克族患者血清TGF-β1水平与三酰甘油（β=0.469）、空腹血糖（β=0.248）、肌酐（β=0.315）水平及尿钠/尿钾（β=0.528）相关（P＜0.05，见表3）。

表3 3个民族患者血清TGF-β1水平与其他观察指标多元线性回归分析Table 3 Multivariate linear regression analyses of serum TGF-β1 and other indices among the three ethnic groups

3 讨论

既往研究表明，高血压患者血清TGF-β1水平高于正常人群［6-8］，且血清TGF-β1水平与高血压肾损害有关［9］。在高血压肾损害的过程中，肾素-血管紧张素系统（RAS）被激活，产生Ang Ⅱ增多，促进TGF-β1 mRNA的表达［10］。TGF-β1和RAS相互调节［11］，TGF-β1能刺激肾小球旁细胞释放肾素，后者使Ang Ⅱ形成增加和血压升高，同时高水平的TGF-β1可导致肾小球系膜增生、细胞外基质积聚、间质纤维化和肾功能减退［12］。

3.1 血清TGF-β1水平与舒张压的关系 本研究相关性分析及多元线性回归分析结果均显示，汉族原发性高血压病患者血清TGF-β1水平与舒张压相关，舒张压的升高对血管壁的切应力增加，导致血管结构和功能的损伤，启动炎性反应，使内皮受损，从而引起TGF-β1等细胞因子的释放增加［13］。TGF-β1不仅刺激细胞外基质合成，减少其降解，诱导血管中层平滑肌细胞增生与肥大，刺激成纤维细胞增生和成纤维细胞向肌成纤维细胞表型的转化，引起高血压血管损伤部位血管重塑；还可增加肾脏近球细胞肾素释放，有助于血管紧张素Ⅱ生成增加；而血管紧张素Ⅱ反过来又促进TGF-β1 mRNA 的表达［9］。

3.2 血清TGF-β1水平与血清胱抑素C水平、eGFR、尿微量清蛋白水平的关系 本研究多元线性回归分析结果显示，维吾尔族患者血清TGF-β1水平与血清胱抑素C水平、eGFR、尿微量清蛋白水平相关。高血压肾损害导致血清TGF-β1水平升高的主要原因可能为：（1）高血压肾损害时氧化应激水平增加，而氧化应激可导致机体多种病理改变，间接导致血清TGF-β1水平增加［14］；（2）高血压肾损害过程中RAS被激活，血管紧张素Ⅱ刺激TGF-β1 及其m-RNA的表达，从而使血清TGF-β1水平升高［9］；（3）由于患者血压升高，导致渗透压升高，使前体TGF-β1转化成活性TGF-β1增多［15］；（4）高血压进展出现肾损害时，肾小球内高灌注、高压力、高滤过状态使血管内皮承受着较高的压力和切应力，导致内皮细胞损伤，从而引起TGF-β1等细胞因子的释放［16］。因此，通过测定血清TGF-β1水平有助于检测和判断高血压肾损害的病理进程，其可作为评价抗高血压肾脏靶器官损害的指标之一［17］。

3.3 血清TGF-β1水平与三酰甘油、空腹血糖、肌酐水平及尿钠/尿钾的关系 本研究多元线性回归分析结果显示，哈萨克族患者血清TGF-β1水平与三酰甘油、空腹血糖、肌酐水平及尿钠/尿钾相关。既往研究表明尿钠/尿钾与血压直接相关［18］。高钠、低钾会导致肾素血管紧张素、交感神经系统活性增强，肾组织血管紧张素受体表达增加，TGF-β1生成增加［19］。而哈萨克族高血压患者钠钾比例协调可能有助于降低血压［20］。其次，高血糖导致血管微循环功能性改变、内皮损伤，TGF-β1等细胞因子的释放增加。糖基化终末产物能刺激TGF-β1合成并导致肾小球细胞肥大和细胞外基质增加［21］。高甘油三脂血症与肾损害之间的密切联系早已被国内外许多学者所证实，高脂引起脂质过度沉积，诱导肾固有细胞活化、肌成纤维细胞转分化和单核/巨噬细胞浸润，产生大量细胞因子（如TGF-β1）［22］。但本研究发现哈萨克族患者血清TGF-β1水平升高与肾损害无相关关系，而钠钾比例失衡、高血糖、高甘油三脂血症均会导致肾损害。因此，对于哈萨克族患者更应注重钠钾代谢及血脂、血糖的综合控制。

综上所述，维吾尔族患者血清TGF-β1水平与血清胱抑素C水平、eGFR、尿微量清蛋白水平独立相关，维吾尔族原发性高血压病患者可能会率先出现肾脏损害，对其更应注重肾脏保护；而汉族原发性高血压病患者血清TGF-β1水平与血压相关，哈萨克族原发性高血压病患者三酰甘油、空腹血糖、肌酐水平及水盐平衡与血清TGF-β1水平相关。对于原发性高血压病的治疗应采取多重危险因素干预策略，积极控制血压、血糖、血脂水平及维持水盐平衡，综合控制高血压及肾损害的发生、发展［23-26］。但因样本量及入院患者生活区域的限制，不同民族间影响因素及差异性有待进一步探究完善。

作者贡献：唐瑞进行试验设计与实施、资料收集整理，撰写论文并对文章负责；张俊仕、刘海明、李海侠、闫菲、张雅玲进行试验实施、评估、资料收集；徐新娟进行文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。