天麻超微粉胶囊的制备工艺研究

王诗鹭 乔 楚 刘 桐

（中国医科大学附属第四医院药学部，辽宁 沈阳 110032）

天麻是兰科植物天麻的干燥块茎，具有镇静、镇痛、抗炎和抗惊厥等功效，临床效果显著[1-3]，天麻素是其主要有效成分。天麻为名贵中药，为了充分利用资源，中成药处方中常将其部分或全部干粉入药，如头痛宁胶囊的制备工艺中将一部分天麻用水提取制备提取物，剩余部分以细粉形式入药制成胶囊[4]。天麻细粉的粒度对其有效成分的溶出有较大影响[5-6]，药效也有区别[7]。超微粉碎技术是近年来用于中药粉碎的综合性科学技术，利用机械或流体动力破坏固体内部凝聚力达到超细粉碎的目的。通过超微粉碎技术制备的中药具有有效成分释放快，生物利用度高，粉末分布均匀的优点。目前尚无天麻超微粉制剂的发表文献，本文利用超微粉碎技术粉碎天麻饮片，制成天麻超微粉，通过考察天麻素的溶出度、堆密度、休止角和临界相对湿度确定胶囊的处方组成和制备工艺，为天麻药材的合理利用、提升中药饮片的利用率提供实验依据。

1 材料与试剂

激光散射仪（Hydro 2000型，英国马尔文公司）；万能粉碎机（FW100型，天津泰斯特仪器有限公司）；振动式细胞级超微粉碎机（XDW-6型，济南天方机械有限公司）；Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；电子分析天平（AL204型，梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司）；天麻素标准品（中国药品生物制品检定所，批号：110807）；乳糖、微晶纤维素和微粉硅胶为药用规格；甲醇、乙腈（色谱纯，美国Merck公司）；天麻饮片购自北京同仁堂沈阳大药房。水为重蒸馏水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 天麻细粉和超细粉的制备 天麻饮片在60℃干燥3 h，碎至小块，以万能粉碎机粉碎，过200目筛制备天麻细粉，再用振动式细胞级超微粉碎机粉碎，装料系数为40%，0℃研磨15 min、30 min和45 min制备不同粒度的天麻超细粉（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）。将天麻细粉和3种超细粉用粒度测定仪测定粒径分布，结果见表1。

表1 天麻细粉和超细粉的粒径分布

2.2 天麻细粉和超细粉中天麻素含量测定

2.2.1 色谱条件 色谱柱：Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5μm)；流动相：乙腈-0.1%冰醋酸 （1∶99）；流速：1.0 mL/min；柱温40℃；检测波长220 nm；样量20μL。

2.2.2 对照品溶液制备和线性关系考察 精密称取天麻素对照品13.1 mg，置于10 mL容量瓶中用流动相溶解定容，制成浓度为1.31 mg/mL的天麻素对照品储备液。再用流动相稀释成浓度为1.31、6.55、13.10、52.40和104.80 mg/L的天麻素对照品溶液。按照色谱条件分析，测定天麻素色谱峰面积，以峰面积A为纵坐标，质量浓度C（mg/L）为横坐标，绘制标准曲线方程。标准曲线方程为A=27.9454C+5.9771，相关系数为0.9998，天麻素在1.31～104.80 mg/L线性关系良好。

2.2.3 供试品溶液制备和样品中天麻素含量测定 分别精密称取0.1 g天麻细粉和超细粉，置于25 mL容量瓶中，加入甲醇20 mL混匀，超声波提取15 min，冷却定容至25 mL，过0.45μm滤膜，取续滤液作为供试品溶液。将对照品与供试品溶液用HPLC分析，测定其中的天麻素含量，结果见表2，天麻超细粉中天麻素含量高于天麻细粉，说明经过超微粉碎后天麻细胞壁破碎，饮片中能够提取出更多的有效成分。

2.3 天麻素体外溶出度的测定 分别取天麻细粉和天麻超细粉各约2.0 g，按2015版《中国药典》第四部0931溶出度测定法中的桨法进行测定，以500 mL脱过气的水为溶出介质，37℃转速100 r/min，分别于5、10、15、20、30、60、90和120 min取样5 mL，同时向溶出杯补充同温同体积介质，取出样品溶液过0.45μm滤膜，续滤液按2.2.1色谱条件测定天麻素含量，换算成累计溶出率，结果见图1和表3，超细粉Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ溶出度显著高于细粉（P＜0.05），3种天麻超细粉溶出度无显著差异，超细粉Ⅱ和Ⅲ的Td相似，高于超细粉Ⅰ的Td。综合考虑天麻超细粉的粒度和溶出度，选择天麻超细粉Ⅱ进行天麻超细粉胶囊的制备。

图1 天麻细粉和超细粉在水中的体外溶出曲线 （%）

表3 天麻细粉和超细粉中的天麻素溶出度参数

2.4天麻超细粉胶囊的制备

2.4.1 辅料种类和用量的选择 天麻超细粉具有一定的吸湿性，流动性较差，需要用辅料来改善流动性和吸湿性方可制成胶囊。将天麻超细粉Ⅱ与乳糖、微晶纤维素和微粉硅胶以8∶1比例混合均匀，置于温度25℃，相对湿度75%的恒温恒湿箱中进行吸湿实验，放置72 h后，称量质量增加情况，计算吸湿百分率。采用漏斗法，将混粉从3支串联漏斗中倒入，直至最下面的漏斗的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，量取圆锥体底部直径和高度，计算休止角，结果见表4。天麻超微粉加入辅料后流动性均有所改善，吸湿程度降低，以微粉硅胶为辅料时，休止角为31.73°，吸湿百分率较低，因此选用微粉硅胶作为辅料制备天麻超微粉胶囊。

表4 天麻超细粉和辅料的休止角和吸湿百分率

将天麻超细粉Ⅱ与微粉硅胶分别以4∶1、6∶1、8∶1和10∶1比例混合均匀，测量休止角和吸湿百分率，如表5所示，辅料比例增加，休止角和吸湿率变化不大，因此选用天麻超微粉和微粉硅胶比例为8∶1制备天麻超微粉胶囊。

表5 天麻超细粉和不同比例微粉硅胶的休止角和吸湿百分率

2.4.2 临界相对湿度的测定 取天麻超微粉Ⅱ-微粉硅胶（8∶1） 平铺于已经恒重的称量瓶底部，厚度约2 mm，置于相对湿度分别为20%、33%、42.8%、59.7%、75.3%、84.3%和92.5%的玻璃干燥器中，放置7 d后称量。以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标，测得样品的临界相对湿度为68.7%，见图2。在粉碎、过筛、分装和储存等多个环节以及制备天麻超微粉胶囊时，环境湿度应控制在68.7%以下，以避免水分的影响。

图2 天麻超细粉-微粉硅胶（8∶1）的吸湿平衡曲线 （%）

2.4.3 天麻超微粉胶囊的制备工艺和装量规格 经测量天麻超微粉II和微粉硅胶（8∶1） 的堆密度为0.72 g/mL，采用0号胶囊填充，每粒胶囊可填充约0.475 g细粉。因此确定天麻超微粉胶囊的制备工艺为：天麻饮片在60℃干燥3 h，砸成小块，以万能粉碎机粉碎，过200目筛制备天麻细粉，再用超微粉碎机粉碎，装料系数为40%，0℃研磨制备天麻超细粉，控制天麻超细粉的粒度D50约20μm。将天麻超微粉和微粉硅胶按照8∶1比例混合均匀，装入0号胶囊，装量为0.48 g/胶囊。按照设计的制剂工艺制备3批样品，各项指标均符合2015年中国药典中对胶囊剂的质量要求，表明工艺可行，产品符合要求。

3 讨论

天麻是我国名贵的药食两用植物，为了充分利用植物资源，中成药中天麻常以细粉直接入药，如何充分利用天麻的现有资源是天麻研究热点之一。超微粉碎技术是近年来新兴的物料加工技术，通过超微粉碎可提高细胞破壁率，促进有效成分的溶出，提高中药材利用率。并不是粉碎的粒度越小，对中药的提取越好。目前已有用超微粉碎技术加工天麻的文献报道[5-6]，但并未提出粉碎至多大粒径从经济学角度和药物溶出度来说是适宜的，本文以药物溶出度为考察指标，选择粉碎条件，制备适宜粒度的天麻超微粉。并以休止角、吸湿率、临界相对湿度和堆密度为指标，进一步将天麻超微粉制成胶囊。试验结果可进行工业化推广，为天麻保健品的开发提供参考。