补通膏联合沙美特罗治疗慢性支气管哮喘的疗效及对IL-4、IFN-γ的影响

时建卫

（河南省新郑市中医院康复医学科，河南 郑州 451150）

慢性支气管哮喘（简称慢支）属于临床常见的呼吸系统疾病，是由嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞、中性粒细胞等效应细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症，发病率随着年龄增长呈上升趋势。目前临床主要采用综合治疗法，使用药物控制和缓解病情[1]。中医学认为哮喘属于“哮病”范畴，宿痰伏肺为根本，外邪、情志、饮食、劳倦等因素可致气滞痰阻，气道挛急、狭窄而发病[2]。中医具有标本兼顾、辨证论治等优势，采用中西医结合手段治疗慢支可提升疗效，本研究探讨补通膏联合沙美特罗治疗慢性支气管哮喘的疗效及对白细胞介素（IL）-4、γ-干扰素（IFN）的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月—2016年3月我院收治的慢支患者80例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和试验组，各40例。对照组男18例，女22例；年龄22～59岁，平均年龄（38.28±11.02）岁；病程3.24～20.85年，平均病程（11.72±5.58）年；持续哮喘轻度15例，中度25例。试验组男19例，女21例；年龄22～61岁，平均年龄（38.32±11.05）岁；病程3.19～20.80年，平均病程（11.71±5.52）年；持续哮喘轻度17例，中度23例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：根据《支气管哮喘防治指南》[3]相关标准确诊，病情为轻度或中度者；年龄18周岁以上；意识清晰，无精神病史；符合中医虚哮证的诊断标准；自愿签署知情同意书，具有较好的依从性。

排除标准：长期口服糖皮质激素者；患重症肌无力等者；孕妇、哺乳期妇女；有凝血功能障碍、肝肾损害者；患有肺部或其他部位肿瘤者；处于支气管哮喘急性发作期或缓解期者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

对照组：给予沙美特罗（Glaxo Wellcome Production，国药准字：H20150324）50 μg，早晚各 1 吸。试验组：在对照组基础上联合补通膏治疗，补通膏制作方法：熟地300 g，山萸肉300 g，制首乌200 g，淫羊藿200 g，黑豆200 g，黄精200 g，党参300 g，黄芪300 g，麦冬200 g，半夏200 g，陈皮200 g，地龙200 g，全蝎150 g，上述药物加水煎熬，加入鹿角胶200 g、龟板胶200 g、蜂蜜200 g收膏，加入黑芝麻粉200 g、蛤蚧粉50 g制成膏方600 mL，分成60包，每包剂量为10 mL，早晚用水冲服1包。每月煎膏1次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

两组治疗前后分别进行哮喘控制测试表（ACT）、呼吸困难量表（mMRC）、成人哮喘评估问卷（ATAQ）、中医症状积分评分，并测定相关血清指标及肺功能指标。

ACT评分：总分25分，分为3个等级，即：控制良好（25分）：哮喘症状完全消失，生活正常；基本控制（20～24分）：哮喘症状基本控制；未控制（＜20分）：哮喘症状不变或加重。

mMRC评分：分为5个等级（0～4级），分别记0～4分，分值越高，病情越重。0级：剧烈活动时出现呼吸困难；1级：平地快步行走或爬缓坡时出现呼吸困难；2级：由于呼吸困难，平地行走比同龄人慢，需停下休息；3级：平地行走100米左右或数分钟后即需停下喘气；4级：因严重呼吸困难而不能离开家，在穿脱衣服时出现呼吸困难。

ATAQ评分：共有4个问题，分值0分或1分，总分0～4分。0分：哮喘在过去4周内被完全控制；1分：哮喘在过去4周内被显著控制；2分：哮喘在过去4周内被基本控制；3分：哮喘稍微控制；4分：哮喘未控制。分值越高，哮喘控制越差。

中医症状积分评分：根据《中药新药临床研究指导原则》，对咳嗽、咳痰、喘促、胸闷等症状进行评分。每项评分分为4个等级（无、轻、中、重），分值分别为0，1，2，3分，单项分值越高表示症状越重。

血清指标及肺功能指标的测定：采用ELISA法测定血清指标，包括嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）、IL-4及IFN-γ水平。采用德国格莱特Spirostik肺功能仪检测肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气量（FEV1）。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后ACT、mMRC及ATAQ评分比较

治疗前两组ACT、mMRC及ATAQ评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组ACT评分提高，mMRC及ATAQ评分降低，且试验组ACT评分高于对照组，mMRC及ATAQ评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后FEV1、FVC水平比较

治疗前两组FEV1、FVC水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FEV1、FVC水平较治疗前提高，且治疗后试验组FEV1、FVC水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后FEV1、FVC水平比较

2.3 两组治疗前后血清ECP、IL-4及IFN-γ水平比较

治疗前两组血清ECP、IL-4及IFN-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清ECP、IL-4低于治疗前，IFN-γ高于治疗前，且试验组血清ECP、IL-4水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清ECP、IL-4及IFN-γ水平比较

2.4 两组治疗前后中医症状积分比较

治疗前，两组中医症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组中医症状积分低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后中医症状积分比较

3 讨论

支气管哮喘是以肥大细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等炎症细胞及细胞组分参与的非特异性慢性炎性反应，炎症的发生造成呼吸道呈现高反应性，气道通气受限制，引发喘息、气促等临床症状。沙美特罗属于β2受体激动剂，可与炎症细胞表面的β2受体结合，抑制炎症细胞脱颗粒现象和相关递质的传递，提高气道纤毛摆动的频率，促进支气管平滑肌舒张，缓解哮喘症状，但该药物对部分患者的治疗效果并不理想[4]。

中医学认为支气管哮喘属于“哮证”范畴，发病因素为“痰”，当遇到外部因素如异物、外邪、饮食不节、情志不畅等，可使痰阻气道，肺脏失于宣降，气道发生挛急而发病。哮喘发作时气机升降失调和气滞血瘀相互为因果，同时还与脏腑功能失衡关系密切[5]。膏方为中药的特殊剂型，具有携带方便、药力缓和、作用持久、无需煎煮等优点，是治疗慢性支气管哮喘的最佳剂型之一[6]。补通膏中熟地补肾填精益髓，山茱萸补肾敛精，党参补脾益肺，黄芪益气固表，同为君药补益肺肾之气；陈皮健脾化痰，麦冬润肺止咳，半夏祛痰燥湿，全蝎和地龙化瘀行血，通经络止痛，同为臣药化痰通络；其他为佐药、使药，增强补益作用。全方合用滋补肺肾、化痰通络[7]。本研究结果显示，治疗后两组ACT评分高于治疗前，mMRC及ATAQ评分低于治疗前，且试验组治疗后ACT评分高于对照组，mMRC及ATAQ评分低于对照组，差异有统计学意义；治疗后两组中医症状积分总分较治疗前显著下降，且试验组低于对照组，差异有统计学意义。说明补通膏联合沙美特罗治疗慢支能有效改善临床症状，加强哮喘病情控制，提高患者的生活质量。

IL-4与IFN-γ均为免疫相关细胞因子，IL-4由Ⅱ型辅助T细胞（Th2细胞）释放，能促进B细胞和T细胞增殖、活化，使免疫球蛋白E合成增多，抑制IFN-γ等细胞因子的产生，在炎症反应中起重要作用。IFN-γ是Th1细胞的标志性细胞因子，可通过上调转录因子促进Th1细胞的分化，抑制过敏原导致的气道高反应和嗜酸性粒细胞浸润。观察慢支患者的血清IL-4和IFN-γ水平变化，可有效监测患者的气道炎症情况。结果显示，试验组治疗后血清ECP、IL-4低于对照组，IFN-γ高于对照组，说明加用补通膏可有效降低血清ECP、IL-4，提高IFN-γ水平，提示补通膏联合沙美特罗治疗慢支能够有效减轻患者体内的炎症反应程度[8]。

综上所述，补通膏联合沙美特罗能治疗慢性支气管哮喘的疗效显著，可降低IL-4水平，升高IFN-γ水平。