宁夏某医院HBV感染患者流行现状及临床特点分析

师志云，郭雅琪，张玉英，赵 玥，赵倩颖，何学虎，梁小燕，董 洁，赵志军，贾 伟 (. 宁夏医科大学总医院，银川 宁夏 75000;2.宁夏临床病原微生物重点实验室，银川 宁夏 75000)

病毒性肝炎是一个需要紧急应对的主要公共卫生问题。《2017年全球肝病报告》中估计［1］，2015年全世界有2.57亿人存在慢性乙型肝炎病毒感染，病毒性肝炎导致134万人死亡，该数字与结核病死亡人数接近，超过了艾滋病死亡人数。2016年5月，世界卫生组织通过《2016－2021年全球卫生部门病毒性肝炎战略》［2］，呼吁到2030年消除作为公共卫生威胁的病毒性肝炎(新发感染减少90%，死亡率降低65%)。但由于成人慢性感染负担重，需要使HBV/HCV的检测和治疗变得更为便利。HBV DNA定量检测可精确了解患者体内的HBV数量，是监测抗病毒治疗应答情况的最佳指标［3］。为了解宁夏某医院HBV患者的感染现状及临床特点，对2016年1月～2017年12月来我院就诊的24 952例疑似HBV患者进行HBV DNA定量检测，并对其不同性别、年龄、月份、病毒载量及临床诊断进行比较分析，为提高本地区HBV感染的临床诊治、降低死亡率提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2017年1月～2017年12月来本院就诊的24 952例患者。其中男15 050例，女9 902例，年龄11天～92岁。

1.2 方法:采用美国ABI公司7500型荧光定量PCR仪进行HBV－DNA定量测定，试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供，按仪器和试剂相关说明书进行操作:取200 μl血浆，加入450 μl DNA提取液I和4 μl内标溶液，用振荡器剧烈振荡混匀15 s，瞬时离心数秒。100℃恒温处理(10±1)min，12 000 转/min，离心5 min，取20 μl进行 PCR 反应。

1.3 统计学处理:所有数据采用SPSS 11.0软件进行χ2检验。

2 结果

2.1 不同性别HBV－DNA检测结果:24 952例疑似HBV感染病例中，HBV－DNA阳性8 075例，阳性率为32.36%，男性阳性率32.09%(4 830/15 050);女性阳性率32.77%(3 245/9 902)，差异无统计学意义(P＞0.05);阳性标本的病毒载量(1.00×102)～(5.00×108)IU/ml，中位数为4.90×103IU/ml，平均 1.60 ×107IU/ml，见表 1。

表1 不同性别HBV－DNA阳性检出情况［例(%)］

2.2 不同年龄HBV－DNA检测结果:HBV－DNA阳性率以童年组最高为56.67%，老年组最低为21.14%;随着年龄的增加，阳性率有逐渐降低的趋势。五个年龄段阳性率相比，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 不同年龄HBV－DNA阳性检出情况［例(%)］

2.3 不同季节HBV－DNA检测结果:夏秋季HBV－DNA阳性率较春冬季有上升趋势，四组阳性率相比，差异有统计学意义(P ＜0.01)，见表3。

表3 不同季节HBV－DNA阳性检出情况［例(%)］

2.4 HBV－DNA阳性患者定量检测结果:8 075例HBVDNA阳性患者病毒载量102构成比最高(35.53%)，病毒载量108构成比最低(4.19%)，随着病毒载量的增多构成比有逐渐下降的趋势。见表4。

表4 8 075例HBV－DNA阳性患者定量结果构成比

2.5 HBV－DNA阳性患者临床诊断及临床表现分布:8 075例HBV阳性患者临床诊断及临床表现主要以病毒性肝炎为主(74.95%)，其次是肝硬化(7.60%)、消化系统(3.32%)、妊娠(2.21%)、肝癌(2.13%)，见表5。

表5 8 075例HBV－DNA阳性患者临床诊断及表现分布构成比(%)

3 讨论

2015年新版《慢性乙型肝炎防治指南》［4］首次提出了“临床治愈(clinicalcure)”的治疗目标，即持续病毒学应答且HB-sAg阴转或伴有抗－HBs阳转、ALT正常、肝组织病变轻微或无病变。最新临床研究显示，HBeAg阳性患者接受核苷酸类似药物(Nas)治疗1～3年后达到HBV DNA＜200 IU/ml及HBeAg转阴者，再接受Peg－IFN序贯治疗48周可将HBsAg清除率和血清转换率提高到16.2%和12.5%，基本可达到临床治愈［5］。指南指出，HBV DNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素［6］，且乙型肝炎患者和HBV携带者的传染性高低主要取决于血液中HBV DNA水平，与血清ALT、AST或胆红素水平无关。而抗病毒治疗的适应证主要根据血清HBV DNA水平、血清 ALT和肝脏疾病严重程度来决定［7－8］。因此，精准有效的HBV DNA检测结果对于慢性HBV感染病毒复制水平的判断、抗病毒治疗适应证的选择及疗效的判断起到了重要的指导作用。

本文回顾性分析了2017年1月～2017年12月来我院就诊的24 952例疑似HBV感染病例中，HBV－DNA阳性8075例，阳性率为32.36%，阳性标本的病毒载量(1.00×102)～(5.00×108)IU/ml，中位数为 4.90 ×103IU/ml，平均 1.60 ×107IU/ml，低于王燕等检测82例慢性肝病患者血清中HBVDNA阳性率的42.68%［9］。男、女性阳性率分别为32.09%和32.77%，差异无统计学意义(P＞0.05)，与我国普通人群HBV总感染率在男女之间无差异［10］一致。

HBV感染一般有高峰年龄段，第一高峰在3～4岁，第二高峰在20～30岁，这与感染途径有关。结果表明，在不同年龄组中，HBV－DNA阳性率以童年组(0～6岁)最高为56.67%，老年组最低为21.14%，不同年龄组之间相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，且随着年龄的增加，阳性率有逐渐降低的趋势，这与HBV感染的高峰年龄段相符，也与胡记妹等HBV－DNA含量与年龄呈负相关的结论［11］相符。

乙型肝炎病毒复制导致的肝脏持续炎性反应、坏死和纤维化，慢性肝炎－肝硬化－肝癌是人们所熟知的发展过程。HBV感染后，其临床症状及表现十分复杂。本文对8 075例HBV－DNA阳性患者临床诊断及表现的构成比进行了分析，结果显示主要以病毒性肝炎为主(74.95%)，其次是肝硬化(7.60%)、消 化 系 统 (3.32%)、妊 娠 (2.21%)、肝 癌(2.13%)。可能由于病毒性肝炎的迁延性和反复性，HBVDNA阳性可导致机体免疫功能低下，进而使HBV－DNA在慢性乙型肝炎中持续存在。同时对HBV－DNA阳性患者的病毒载量构成比进行了分析，结果表明病毒载量102构成比最高(35.53%)，病毒载量108构成比最低，随着病毒载量的增多构成比有逐渐下降的趋势。综上所述，本研究有助于了解本地区乙型肝炎患者HBV DNA感染现状及其临床特点，为提高本地区HBV感染的临床诊治、降低死亡率提供依据。