瑞舒伐他汀钙使用剂量与冠心病高血脂治疗效果的关系探讨

陈延刚，吴 伟 (徐州医科大学附属第三医院，江苏 徐州 221003)

血脂水平的改变和心血管意外事件的发生具有显著的相关性，是冠心病(CHD)演变过程中的独立影响因素，这在临床已获得共识［1］。国内心血管病患者中 CHD和血脂增高(HLP)二者常并存，其诱发的心绞痛和心肌梗死严重危及患者的生命健康。他汀类是有效调节患者血清血脂的临床一线药物，对控制这类患者血脂水平，减缓疾病进展和改善疾病转归具有重要意义［2］。恰当的治疗剂量是取得良好疗效的关键，但临床上因医生认知和应用习惯不同，在使用这类药物进行治疗时，对剂量的把握不尽一致，导致效果不一［3］。本文选择在我院就诊的96例患者，对其分组服用剂量不等的瑞舒伐他汀钙所获得的临床资料和治疗结果进行跟踪观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:将在我院就诊的老年患者依照严格的CHD和HLP标准诊断，选择96例患者作为研究对象，年龄62～80岁，随机分为两组。对照组48例，其中男32例，女16例，平均年龄(68.2±7.1)岁;试验组48例，男34例，女14例，平均年龄(67.8±6.9)岁。两组患者病程分别为(6.77±1.72)年、(6.81±1.79)年，并发高血压者数量分别为18例、16例 ;并发糖尿病者数量分别为10例、11例。两组患者在年龄、患病时长、性别、并发症等临床资料上比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。全部患者均知情并配合本研究，在治疗期间遵医嘱用药，且不应用其他可能干扰研究结果的药物。排除干扰标准:①肝肾功能异常;②近期进行调节血脂的药物治疗;③服用该类药物曾有不良反应者。

1.2 治疗方法:常规治疗:两组患者均给予肠溶阿司匹林、硝酸酯类、钙拮抗剂、β－受体阻断剂(倍他乐克)等药物，对伴有高血压、高血糖者对症干预使其介于可接受范围。研究治疗:瑞舒伐他汀钙(阿斯利康制药，国药准字J20120005)，对照组患者用量设置为10 mg/次，1次/d，试验组患者用量设置为20 mg/次。嘱患者饭后服用，不得漏服及自行加服其他调脂药物，连续应用8周，每两周反馈一次有无用药不适，如有转氨酶升高(正常上限值3倍)应停药退出本研究。

1.3 观察指标:每例纳入观察的患者服药前都要进行TG、TC、LDL－C、HDL－C血清水平的检测，服药8周后，再次检测上述数据。检测方法:患者空腹时，抽取肘静脉血液3～5 ml，经高速离心后取上层血清，全自动生化分析仪依照《全国临床检验操作规程》［4］进行检测。结果判定:显著:TG值降幅为40%以上，或TC值降幅20%以上，或HDL－C值升高多于0.26 mmol/L;有效:TG值下降幅度在20% ～40%之间，或Tc值降幅在 10% ～20%，或 HDL－C值升高幅度0.1～0.26 mmol/L;无效:不在上述区间范围［5］。

1.4 统计学处理:应用SPSS17.0统计软件，计量数据以均数±标准差()的形式表示，两组间 TG、TC、LDL－C、HDLC数值比较采用t检验，计数资料对比应用χ2检验，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 全部研究对象全程接受治疗，转氨酶检测显示:转氨酶升高者试验组5例，对照组4例，升高范围均在研究设定以内，且两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，没有因此及其他因素退出本研究者。

2.2 治疗前两组患者的TG、TC、LDL－C、HDL－C检测结果比较:差异无统计学意义(P＞0.05)，经过8周治疗后，与治疗前比较，两组检测结果显示TG、TC、LDL－C值均明显降低，HDL－C值均升高，差异有显著性统计学意义(P＜0.05);组间比较显示，试验组TG、TC、LDL－C、HDL－C检测结果与对照组各值对应比较，差异有显著性统计学意义(P＜0.05)，试验组治疗方案优于对照组。见表1。

2.3 疗效统计:试验组无效3例，其余为有效共45例，总有效率为93.75%，效果显著者27例，有效者18例。对照组无效12例，其余为有效共36例，总有效率75%，效果显著者12例，有效24例。试验组与对照组比较，总有效率高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗前后两组血脂浓度一览(，mmol/L)

表1 治疗前后两组血脂浓度一览(，mmol/L)

注:与组内用药前比较，①P＜0.05;与试验组用药后比较，②P＜0.05

用药前组别 例数用药后TG TC HDL－C LDL－C TG TC HDL－C LDL－C试验组 48 2.27±0.61 6.17±0.77 0.62±0.24 4.30±0.83 1.25±0.56① 4.11±0.62① 0.99±0.08① 2.11±0.46①对照组 48 2.31±0.65 6.13±0.81 0.61±0.25 4.28±0.81 1.91±0.64①② 5.22±0.63①② 0.80±0.11①② 3.05±0.61①②

3 讨论

高胆固醇血症作为诱发冠心病的重要原因，这一结论已取得业内共识并得到流行调查学验证［6］。HLP主要靶向作用于血管内皮细胞，使原有细胞膜的通透性发生改变，从而有利于脂质物质进入动脉血管，导致动脉粥样变化。研究提示，通过降低血浆中TC、TG、LDL的浓度以及升高血HDL值，可以有效减缓冠脉血管粥样变，甚至可使血管内已经固有的粥样斑块软化消退［7］。

他汀类药被证实能够在降低血浆LDL和TC浓度水平以及稳定动脉血管内粥样斑块过程中发挥重要作用［8］。临床上一度普遍应用的药物是阿托伐他汀钙，而瑞舒伐他汀钙是近阶段临床较为推崇的一线抗脂药物。药理作用实质为肝高度选择性，并且相对亲水性的羟甲基戊二酰辅酶(HMG－CoA)还原酶抑制剂，使其能与该还原酶的活性点位紧密结合，从而显著降低血浆TC、TG及升高HDL－C，肝细胞膜上广泛存在的低密度脂蛋白受体因受其刺激而兴奋，进而细胞表面受体数目得以提升，致LDL被吸收或分解代谢，最终肝脏中VLDL的合成被较大限度的抑制［9］。另外其在保护血管内皮功能，改善动脉弹性的效能方面是目前已知他汀类药物中最强的，在对抗动脉血管内斑块形成以及使固有斑块软化中发挥重要作用，改变巨噬细胞中胆固醇脂的数量，使其堆积压被限制，显著抑制平滑肌细胞的快速增殖及转移，从而影响血栓形成［10］，Muir KW等的研究也佐证该药对血管内皮细胞的保护作用，进而改善内皮功能，抑制AS形成［11］。

瑞舒伐他汀钙具有较强的调脂能力，尤其是LDL－C值变化引人关注，平均可使其下降46%，超过目前所有的调脂药物。国外有学者针对临床不同阶段的高血脂患者进行瑞舒伐他汀钙治疗，剂量为10 mg/d，持续用药12周后，血LDL－C、TC、载脂蛋白 B、TG分别下降 45.6%、33.2%、40.3%、22.8%，而血浆HDL－C以及载脂蛋白A1则分别升高6.6%、12.5%［12］。ASTEROID治疗方案较为激进，采用瑞舒伐他汀钙40 mg/d的方案，结果显示冠脉粥样斑块被逆转，使冠状动脉粥样变的进程延缓［13］。为了探讨合适的量效关系，本研究采用了常规剂量的10 mg/d和相对大剂量的20 mg/d对CHD合并HLP患者进行治疗，结果显示服用剂量为20 mg/d患者的降脂总有效率为93.75%，高于剂量10 mg/d患者的75.00%，降脂效果更显著。揭示一定范围内应用较大剂量治疗似有一定临床优势且不增加转氨酶增高等不良反应。而Wiviott SD等学者的研究证实大剂量应用瑞舒伐他汀钙是安全有效的［14］。在他汀类别药里，该药在血中终末半衰期最长，细胞色素P450酶对其代谢程度较轻，与其他类别药物产生相互作用的几率较低，临床应用安全度较高［15］。

CHD合并HLP患者口服瑞舒伐他汀钙20 mg/d，降脂效果显著、平稳，不良反应及肝损害轻。但由于本研究对患者观察时间只有8周，所选样本数量也较少，是否有普遍性以及推广应用价值还需临床进一步观察，但无论如何，本研究方法不失为一种可以考虑的治疗方案。