黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床分析

古金华 吴娅琳 赵 平

（宜宾市第二人民医院风湿免疫科，四川 宜宾 644000）

RA是以炎性滑膜炎及侵蚀性关节炎为特征的慢性系统性自身免疫性疾病，临床表现为对称性多关节红肿疼痛及功能障碍、晨僵、体质量减轻、低热、严重疲乏等症状。RA治疗目标为控制疾病活动度及缓解病情，最终抑制骨侵蚀进展。黑骨藤追风活络胶囊治疗RA具有明确的理论基础及临床经验，但缺乏客观的实验依据，本试验采用黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、洛索洛芬钠治疗RA，现把实验结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院2016年9月至2017年1月初次治疗的RA患者80例，随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。观察组男12例，女28例，平均年龄（39.3±2.2）岁，平均病程为（1.9±1.2）月；对照组男15例，女25例，平均年龄（37.5±3.3）岁，平均病程为（1.7±1.1）月，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 纳入标准与排除标准：纳入标准：①符合2010ACR/EULARRA分类标准；②年龄18至60岁；③未使用糖皮质激素或慢作用缓解病情抗风湿药治疗；④DAS28≥2.6。排除标准：①伴有其他免疫性疾病；②严重心肺功能异常或合并急慢性感染；③AST、ALT、Cr高于参考值上限；④白细胞低于参考值下限；⑤明显消化道不适症状；⑥妊娠或准备妊娠或哺乳期。

1.3 方法：两组均口服洛索洛芬钠60 mg，每天3次，MTX剂量15 mg，每周1次，观察组联合黑骨藤追风活络胶囊，每次0.9 g，每天3次，疗程4个月。

1.4 观察指标：每月随访1次，计算第4月DAS28好转率（△DAS28=4月DAS28-1月DAS28，＞1.2、显效，0.6＜～＜1.2、好转，＜0.6、无效；有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%）；记录第1个月、第4个月ACR20、ACR50达标例数，并计算达标率（达标例数/总例数×100%）；每月复查血常规、小便常规、肝肾功能、血糖、血脂、红细胞沉降率，记录其他不适临床症状，如皮疹、头昏、恶心呕吐等。

1.5 统计学处理：采用SPSS16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计量资料用百分率表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组恶心2例，食欲下降1例，1例因面部皮疹退出实验，1例因自认为不适合服用黑骨藤追风活络胶囊退出实验；治疗组恶心1例，消瘦1例，1例因转氨酶升高退出实验。

2.2 观察组第1个月ACR20达标率、第4个月ACR50达标率及DAS28好转率均优于对照组，P＜0.05，表1、2。黑骨藤追风活络胶囊联合MTX、洛索洛芬钠治疗RA，起效时间更早、更显著缓解RA患者病情。

表1 两组患者ACR达标率比较（例/率）

表1 两组患者DAS28好转率比较

2.3 两组白细胞、小便常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、胆固醇等指标在治疗前后无统计学差异（P＞0.05），并发症发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。黑骨藤追风活络胶囊联合MTX、洛索洛芬钠治疗RA安全性好。

3 讨 论

RA属于中医学“痹病”范畴，中医学应用扶正祛邪治疗RA[1]。现代医学认为RA是以侵犯全身关节滑膜为主的慢性系统性自身免疫性疾病，B细胞产生自身抗体、介导抗原提呈、分泌炎性细胞因子、介导炎症[2]，T细胞异常活化致Th1和Th2失调、炎性细胞浸润与炎性介质释放，T细胞、浆细胞以及巨噬细胞在关节滑膜浸润[3]，致滑膜炎症持续并增生，关节各结构破坏，最终关节畸形、功能丧失。

RA治疗主要包括慢作用缓解病情抗风湿药、生物制剂、植物药等。RA治疗指南对初发的低、中、甚至高疾病活动度的RA患者，仍推荐优先选择MTX[4]，但其临床有效率只能达到60%，并且30%～40%服用MTX的患者出现不良反应，临床实践证明，以MTX为基础的其他联合治疗，比如MTX+来氟米特，无法同时较好的取得经济和疗效双重满意。

追风伞是长期用于治疗痹证的有效经验用药，能有效减轻RA患者临床症状，可降低MTX的不良反应[5]。黑骨藤有明显的抗炎消肿、调节免疫与镇痛作用，具有良好的抗RA作用[6-8]青藤碱可抑制前列腺素的合成或释放、促进淋巴细胞凋亡、抑制Thl和Th2免疫应答，且有镇静作用[9-11,12-13]。每胶囊黑骨藤追风活络300 mg含：533 mg青风藤、400 mg黑骨藤、340 mg追风伞提取物和66.7 mg青风藤原药粉，是治疗痹病的良药[14]，可使TNF、IL-1及IL-6等细胞因子的控制有效率增加，降低或抑制免疫球蛋白[15]。本实验严格入组，观察组与对照组比较，第1个月ACR20达标率分别为55.3%、28.2%，P＜0.05，说明黑骨藤追风活络胶囊联合治疗RA起效时间更早；第4个月ACR50达标率分别为63.2%、30.8%，DAS28好转率分别为76.3%、51.3%，P值均＜0.05，黑骨藤追风活络胶囊治疗RA在疗程够时患者病情改善更显著，联合治疗比单用MTX效果更好；组内分析，治疗前后患者白细胞、小便常规、肝肾功能、血糖、血脂无显著变化，P＞0.05；两组患者胃肠道不适及皮疹等不良反应发生率低，P＞0.05；因此，黑骨藤追风活络胶囊联合MTX治疗RA可显著缓解病情，起效时间更早，并发症发生率低，对肝肾功能及血糖血脂等无影响，安全性好。