塞来昔布超前镇痛对腹腔镜子宫切除术的效果观察

周柯宁，江秀青，占霖森，徐金贵

近几年来，腹腔镜技术在妇科手术领域的应用已经日趋规范、成熟。腹腔镜手术虽然具有创伤小、术后恢复快等许多优点，但是术后引起的疼痛，尤其在术后早期（24 h内）仍是最常见的并发症之一，容易导致患者产生负面情绪，延缓术后恢复、增加住院时间及费用，影响患者对手术的满意度。以往术后镇痛多采用单一 患者自控镇痛（PCA）药物模式，但PCA泵中用于术后静脉镇痛的阿片类药物容易引起恶心、呕吐、嗜睡，甚至呼吸抑制等较严重的并发症，因此围手术期选择一种合理、安全的多模式的镇痛方案对患者术后恢复起到至关重要的作用。超前镇痛是指术前即用药物对伤害性刺激加以阻滞而达到术后止痛或减轻疼痛的目的。近年来选择性的非甾体类抗炎（NSAIDs）药物塞来昔布在临床上的应用逐渐增多，有研究证实其镇痛效果良好，且不良反应少[1-2]。本研究旨在评估使用塞来昔布超前镇痛模式对腹腔镜子宫切除术患者术后镇痛的效果及其安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年6月在浙江省衢州市人民医院妇科住院行腹腔镜子宫切除术的患者103例，术中均使用全身麻醉，签署知情同意书后。入选标准：入选患者均无NSAlDs严重过敏反应；无消化道溃疡病史或症状；近期未应用激素及其他NSAIDs药物；无其他系统严重疾患。术后患者均恢复良好，伤口均一期愈合，未出现严重的并发症及过敏反应；患者由同一诊疗组医师完成手术。采用随机数字表法将103例患者分为对照组（50例）和观察组（53例）。对照组年龄43～60岁，平均（50.4±5.8）岁；体质量 41 ～ 65kg，平均（51.3±7.6）kg；行子宫次全切除术33例，子宫全切术17例。观察组年龄42～58岁，平均（48.2±4.9）岁；体质量41～63 kg，平均（50.9±6.9）kg；行子宫次全切除术 35 例，子宫全切术18例。两组患者一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2 方法 对照组术前48、24及12 h给予口服安慰剂（复合维生素），观察组术前48、24及12 h给予塞来昔布200mg。术后两组患者均应用静脉PCA（舒芬太尼200g+地佐辛20mg+托烷司琼10 mg+0.9%氯化钠注射液稀释至200ml，以2ml/h的速度持续静脉给药，追加量0.25 ml/次，间隔锁定时间15 min）。塞来昔布由辉瑞公司生产，商品名为西乐葆，规格0.2g/颗，6颗/盒，进口药品注册证号H20140106；复合维生素由拜耳公司生产，商品名爱乐维，30片/盒，进口药品注册标准JX20030333。

1.3 观察指标 记录患者手术中的出血量；术后采用视觉模拟评分法(VAS)进行疼痛评分，分别于术后 4、6、12、24、48 h 对患者的疼痛程度进行 VAS 评分并记录，同时记录PCA泵中术后不同时间段PCA泵药物追加用量；记录患者术后肛门排气时间；观察并记录恶心、呕吐、嗜睡及呼吸抑制等术后并发症的发生率；监测并记录患者术后的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）等。

1.4 统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差，两组比较采用 检验；计数资料采用2检验＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术时间、术中出血量及术后肛门排气时间比较 两组手术时间、术中出血量差异均无统计学意义（均＞0.05），观察组术后肛门排气时间早于对照组（＜0.05）。见表1。

2.2 两组VAS评分比较 观察组术后4、6、12、24h在静息状态下 VAS评分均低于对照组（均＜0.05）；术后48h静息状态下，两组VAS评分差异无统计学意义（＞0.05）。见表2。

2.3 两组围手术期并发症发生率比较 观察组术后恶心、呕吐及嗜睡的发生率均低于对照组 (均＜0.05）。见表 3。

2.4 两组术后生命体征指标变化比较 两组术后4、8、16、24h生命指标差异均无统计学意义（均＞0.05）；见表 4 ～ 5。

2.5 两组术后不同时间段PCA泵药物追加量比较观察组在术后24h内各时间段药物追加量少于对照组（均＜0.05）；两组术后24～48h药物追加量差异无统计学意义（＞ 0.05），见表 6。

3 讨论

超前镇痛即在疼痛发生之前即给予预防性治疗，目的主要在于在手术创伤前阻断疼痛传导的通路，降低术后病死率，降低术后慢性疼痛的发生率，促进疾病的痊愈。目前新型特异性COX-2抑制剂塞来昔布属于选择性的NSAIDs药物。与传统的非选择性的NSAIDs药物相比，塞来昔布的胃肠道副作用以及对血小板的影响均远低于传统NSAIDs药物，目前已广泛应用于急性和慢性疼痛的治疗[3]。多项研究表明在骨科的腰椎及膝关节手术中应用塞来昔布超前镇痛模式是安全有效的[4-6]。

表1 两组手术时间、术中出血量及术后肛门排气时间比较

表2 两组术后VAS评分比较 分

表3 两组围手术期并发症发生率比较 例（%）

表4 两组术后4、8 h的生命体征变化

表5 两组术后16、24 h的生命体征变化

表6 两组术不同时间段PCA泵药物追加用量 ml

塞来昔布超前镇痛的机制包括外周和中枢两方面：塞来昔布作用于外周组织周围，消除各种引起疼痛的炎症因子，从而起到消炎镇痛作用；塞来昔布在中枢抑制COX-2产生，从而抑制痛觉超敏，提高患者的痛阈，使患者对疼痛的感觉明显减轻[7]。本研究显示：与对照组（单用PCA泵）相比，观察组（塞来昔布超前镇痛联合PCA泵）患者在术后4、6、12及24h在静息状态下VAS评分明显较低（＜ 0.05），这表明术前使用塞来昔布超前镇痛的模式在妇科腹腔镜下子宫切除术后可以明显减少及缓解患者术后24h内疼痛反应；而两组患者在术后48 h在静息状态下VAS评分差异无统计学意义（＞0.05），推测可能术后随着时间延长塞来昔布在体内的代谢后药物在外周及中枢的浓度降低导致超前镇痛效果逐渐减弱。本文结果还显示术前使用塞来昔布超前镇痛并未造成术中出血量增多，术后两组各项生命体征指标差异均无统计学意义（均＞ 0.05）；因此，在妇科腹腔镜下子宫切除术围手术前使用塞来昔布超前镇痛是安全可靠的。本文使用塞来昔布超前镇痛的观察组术后24 h内PCA泵药物追加量明显少于对照组（＜0.05），两组术后24～48 h药物追加量差异无统计学意义（＞0.05），从而进一步支持上述推测。

有效且良好的镇痛不仅可以减轻患者术后疼痛、加快术后胃肠功能的恢复、减少术后相关并发症的发生，同时还可以缩短患者的住院时间，节省大量医疗资源[8]。本研究显示术后观察组患者肛门排气时间明显早于对照组（＜0.05），分析原因可能是观察组使用塞来昔布超前镇痛模式后使患者术后疼痛明显减轻，从而有利于术后早期下床活动，加快了胃肠功能的恢复。有研究认为术前应用COX-2抑制剂，可以减少术后中枢性镇痛药的用量并增强其镇痛效果[9]。Maund等[10]也证实应用非甾体类消炎药在大手术后可减少与吗啡类药物相关的不良反应。本研究证实术前使用塞来昔布超前镇痛可以显著提高患者的痛阈，使患者对术后疼痛的感觉减轻，同时由于塞来昔布在外周和中枢双重镇痛作用，增强了阿片类药物的镇痛效果并加快其起效时间，使患者术后中枢性镇痛药（阿片类药物）的用量明显减少，从而减少了由阿片类药物引起的恶心、呕吐等不良反应。

因此，在腹腔镜下子宫切除术术前使用塞来昔布超前镇痛的方案术后镇痛效果可靠安全，具有价格低廉、应用快捷方便、作用效果确切及不良反应少等优点，值得基层医院推广应用。