叶酸、维生素B12及血常规联合检测在精神分裂症患者预防巨幼细胞性贫血中的作用

弓自玉，向 焰，张克波，李夏平，冯子明，赵 利，徐 恒，龙天蓉，王秀珍

(广元市精神卫生中心检验科，四川广元 628000)

巨幼细胞性贫血(MA)是由于骨髓造血细胞内脱氧核糖核酸合成障碍或是复制速度减慢引起的一种大细胞性常见贫血疾病，大约90%的患者是因为机体内缺乏维生素B12或(和)叶酸所导致[1-2]。临床表现一般有贫血、胃肠道及精神与神经系统症状等[3]。其中的神经与精神症状，包括外周神经系统病变、帕金森综合征，甚至精神分裂样精神症状，出现的概率约为75%，给患者的生活质量带来严重影响[4]。而对于精神分裂症患者，患者自身本来就存在认知、情感、意志及行为等方面障碍，与MA的精神与神经系统症状相似，一旦精神分裂症并发MA，容易出现漏诊，使患者贫血情况加重，造成严重后果[5]。因此，及时检测精神分裂症患者体内维生素B12、叶酸、血常规水平，对MA早期患者进行早发现、早治疗极为重要。本研究比较了2016年7-12月本院未进行精神分裂症患者叶酸、维生素B12监测及相关干预前的480例精神分裂症患者与2017年1-6月本院实施了上述指标监测及相关干预后的481例精神分裂症患者的MA发病率及血常规水平，旨在探讨在对精神分裂症患者治疗过程中检测血常规、叶酸、维生素B12水平，以及给予适当干预对预防精神分裂症患者并发MA的重要性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年7-12月本院未进行精神分裂症患者叶酸、维生素B12监测及相关干预前收治的精神分裂症患者480例纳入对照组，对照组中男231例，女249例，年龄27～65岁，平均(47.31±2.65)岁。选择2017年1-6月本院实施了上述指标监测及相关干预后收治的精神分裂症患者481例纳入观察组，观察组中男212例，女269例，年龄29～67岁，平均(48.25±2.33)岁。2组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)具有典型的精神分裂症临床表现，符合精神分裂症诊断标准，确诊无误。(2)既往无MA、缺铁性贫血等血液病。(3)近1年内未进行输血。(4)未使用会引发骨髓细胞巨幼样变的相关化疗药物与其他药物。本研究为回顾性分析研究，已获得医学伦理委员会的批准。

1.2方法

1.2.1对照组 对照组给予常规治疗，治疗过程中定期进行血常规监测(1个月/次)，每次比对上次结果中红细胞计数(RBC)、血红蛋白水平(Hb)、红细胞平均体积(MCV)。

1.2.2观察组 观察组给予常规治疗，治疗过程中，定期监测患者的血常规、叶酸、维生素B12水平(1个月/次)，对初步判断有MA倾向的患者给予进一步检查，明确贫血原因后进行对症治疗，并由院内专科医师进行有针对性饮食、日常行为的干预。MA诊断标准[6]：(1)有叶酸或(和)维生素B12缺乏的相关病因及临床表现。(2)外周血呈现大细胞性贫血现象(MCV>100 fL)，中性粒细胞细胞核分叶较多，五叶者>4%或是有六叶出现。(3)骨髓红细胞呈现典型的巨幼型变化，卵圆形大红细胞数量增多，且形态多为异形或大小不均匀。(4)血清叶酸水平降低<6.80 nmol/L、维生素B12水平降低<75 nmol/L。

1.2.3血液指标检验方法 血常规及血清学指标检查前1 d不进食油腻、高蛋白食物，不饮酒，以免影响检验的结果。次日清晨空腹状态下，使用分别含有乙二胺四乙酸二钠(DETA-Na2)抗凝剂及促凝剂的专用真空采血管在肘前静脉各采集2 mL静脉血，轻轻振荡混合6～8次。然后使用西门子ADVIA2120i血细胞分析仪进行血常规检查(在测定前，使用血常规校准仪校准血细胞分析仪)。叶酸、维生素B12检测采用西门子ADVIA Centaur XP化学发光仪进行。所用试剂均为厂家原装配套试剂，操作过程均严格按照产品说明书相关操作规程执行。

1.3观察指标 对2组患者进行为期12个月的随访跟踪调查，比较2组患者12个月内MA的发病率。并对2组患者中患MA患者确诊时的血常规相关指标进行比较。2组随访率均为100%。

2 结 果

2.12组患者12个月内MA发病率比较 观察组与对照组精神分裂症患者在12个月内MA发病率分别为4.99%(24例)、15.63%(75例)，差异有统计学意义(χ2=5.025，P=0.025)。

2.22组中的MA患者确诊时血常规水平比较 观察组中MA患者RBC水平明显高于对照组，Hb、MCV水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组中MA患者确诊时的血常规水平比较

2.3观察组患者血清叶酸、维生素B12水平 观察组中患有MA患者24例，其中13例维生素B12缺乏，7例叶酸缺乏，4例维生素B12及叶酸均缺乏。初步判断有MA倾向时，其血清叶酸水平为(0.77±0.14)ng/mL，维生素B12水平为(20.41±3.74)pg/mL。

3 讨 论

MA是一种常见的血液相关疾病，主要表现为患者RBC明显低于正常参考范围，MCV高于正常参考范围，骨髓中出现巨幼红细胞[7]。除了出现一般贫血症状外，神经精神系统症状往往大部分是MA的首发临床表现。然而由于精神分裂症患者的临床表现特殊，使早期MA常被漏诊，导致病情加速发展，严重影响患者的身体健康和生活质量。因此，本研究旨在探究叶酸、维生素B12及血常规联合检验在精神分裂症患者预防MA中的作用，为预防MA提供有效方法。

在此次研究中，观察组患者在12个月内患MA者有24例，占总例数4.99%，发病率明显低于对照组的15.63%(75例)，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明对精神分裂症患者实施叶酸、维生素B12及血常规联合检验及适当干预能有效降低MA的发病率。这是因为血常规检查是对血细胞的数量变化及形态分布的检查，主要运用于辅助医师诊断相关血液病。患者被检查出有血常规指标异常时，往往已患有早期相关血液疾病，无法对疾病作出及时快速的预防工作，且血常规检验无法对MA的发病机制作出判断，无法进行更加具有针对性的干预措施。而叶酸、维生素B12及血常规联合检验，则能有效改善这方面缺点。叶酸、维生素B12是细胞复制DNA过程中一种重要的辅酶，叶酸和维生素B12的缺乏，致使DNA复制速度减缓，细胞核分裂时间加长，导致细胞核大于其他正常细胞，核染色质变成疏松网状，不复浓集现象。但是细胞质内RNA与蛋白质没有明显合成障碍，伴随和分裂的延迟与细胞合成量的增长，出现了核浆大于不同步、胞体较大、细胞核染色质结构疏松的巨幼红细胞[8-11]。此外，DNA的复制减慢引发细胞核分裂障碍的同时能使粒系与巨核系细胞出现相似变化，导致粒细胞及血小板生成降低[12-13]。根据MA的发病机制，对患者体内血清叶酸、维生素B12进行监控，及早发现造血物质的缺乏，及时有针对性地对正在接受治疗的精神疾病患者补充骨髓造血原料，通过营养支持改善贫血，增强患者体质，预防并降低精神分裂症患者MA发生率，减轻患者的经济负担，为治疗主要疾病提供支撑。

另外，在本研究中，观察组中患有MA患者的RBC水平高于对照组MA患者，Hb及MCV水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，叶酸、维生素B12及血常规联合检验，有助于提早预防精神分裂症患者MA的发生，具有重要应用价值。