血清S100-β蛋白在急性脑梗死中的临床应用研究*

黄洪琳，伍树芝

(湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院检验科，长沙 410016)

急性脑梗死(ACI)是目前最常见的致死率较高的脑血管疾病，严重危害人类生命健康[1]。ACI的及时诊断和治疗对患者后期的功能恢复尤为重要，有助于减轻患者的功能残疾，提高患者生活质量，减轻家庭和社会负担。有研究表明，血清S100-β蛋白可能是预测脑梗死预后的一项生物标志物[2-3]。本研究旨在进一步探讨血清S100-β蛋白水平在ACI诊断及预后中的应用价值，为临床应用提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年11月1日至2016年10月31日本院马王堆院区ACI住院患者73例纳入ACI组，所有病例均符合2014年中国ACI诊治指南[4]，并经过头颅CT和/或MRI证实。ACI组中男43例(58.9%)，女30例(41.1%)，年龄47.0～86.0岁，平均(68.7±9.9)岁。选择同期本院50例非ACI患者纳入对照组，对照组患者有以下类似ACI症状，包括头痛13例，眩晕24例，肢体乏力8例，面部感觉改变3例和精神改变2例，经头颅CT和/或磁共振证实无结构改变，排除脑ACI。对照组中男24例(48.0%)，女26例(51.0%)，年龄48.0～83.0岁，平均(65.2±9.4)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者要求症状发作48 h内入院。排除并发脑出血、恶性肿瘤、头部外伤、严重的脏器功能衰竭、严重感染、自身免疫性疾病、接受了溶栓治疗和外科手术治疗的患者。所有研究对象均对本研究知情同意，且本研究经过本院伦理委员会批准后进行。

1.2方法

1.2.1血清S100-β蛋白的检测 所有ACI患者均在入院后即刻抽取静脉血，使用武汉明德生物科技股份有限公司生产的免疫分析仪及S100-β蛋白检测试剂盒，采用固相免疫层析技术检测血清S100-β蛋白水平。本研究中所用试剂盒对S100-β蛋白的检测限为0.08～10.0 ng/mL。正常参考值范围为<0.18 ng/mL。

1.2.2神经功能缺损程度评估 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估ACI患者神经功能缺损程度[5]，根据NIHSS评分将73例ACI患者分为重型梗死组(16例，NIHSS评分>15分)、中型梗死组(36例，NIHSS评分4～15 分)和轻型梗死组(21例，NIHSS评分<4 分)。

1.2.3随访及预后评估 对入选病例均随访3个月，随访时间从入院即刻开始计算，随访方法:电话随访、定期门诊随访、患者再入院随访。2例患者因ACI再发重新入住神经内科，因此这2例患者不纳入3个月随访改良 Rankin量表(mRS)评分分组，另有10例患者失访，本研究有效随访61例，记录随访期内患者预后情况，并根据mRS评分评价患者神经功能恢复状况，分为预后不良组(19例，mRS评分3～6分,其中 6分为死亡)及预后良好组(42例，mRS评分0～2分)。

1.3统计学处理 采用SPSS22.0统计软件进行数据处理及统计学处理。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。非正态性分布的计量资料以中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示，2组样本之间比较采用Wilcoxon秩和检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。相关分析采用Spearman相关性分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价S100-β蛋白在ACI的诊断和预后中的价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1ACI组与对照组S100-β蛋白水平比较 ACI组与对照组S100-β蛋白水平分别为0.185(0.049) 、0.165(0.016) ng/mL，ACI组明显高于对照组，差异有统计学意义(Z=-5.810，P=0.000)。

2.2不同神经功能缺损程度组S100-β蛋白水平比较及相关分析 重、中和轻型梗死组S100-β蛋白水平分别为 0.229(0.065)、0.188(0.047)、0.170(0.014) ng/mL，3组比较，差异有统计学意义(Z=29.443，P=0.000)。重型梗死组S100-β蛋白水平高于中型梗死组(Z=-3.306，P=0.003)和轻型梗死组(Z=-5.425，P=0.000)，中型梗死组S100-β蛋白水平高于轻型梗死组(Z=-2.939，P=0.010)，差异均有统计学意义(P<0.05)。且S100-β蛋白水平与患者NIHSS评分呈正相关(r=0.673，P=0.000)，见图1。

图1 S100-β蛋白与NIHSS评分的相关性分析

2.3不同神经功能恢复组之间S100-β蛋白水平比较及其与mRS评分的相关分析 预后不良组与预后良好组S100-β蛋白水平分别为0.232(0.054)、0.176(0.028) ng/mL,预后不良组明显高于预后良好组，差异有统计学意义(Z=-5.032，P=0.000)。S100-β蛋白与mRS评分呈正相关(r=0.668，P=0.000)。见图2。

图2 S100-β蛋白与mRS评分的相关性分析

2.4S100-β蛋白检测对ACI诊断价值及预后判断的ROC曲线分析 S100-β蛋白诊断ACI的最佳临界值为0.173 ng/mL，此时灵敏度为65.8%，特异度为82.0%，AUC=0.809；S100-β蛋白对ACI预后预测的最佳临界值为0.215 g/mL，灵敏度为89.5%，特异度为90.5%，AUC=0.905。见图3。

注：A图为S100-β蛋白检测对ACI诊断价值；B图为S100-β蛋白检测对ACI预后判断价值

图3 S100-β蛋白检测对ACI诊断和预后判断的ROC曲线分析

3 讨 论

临床对ACI 的诊断和治疗评估有许多方法和标准，通常多采用NIHSS评分，以及CT、MRI等影像设备进行观测。在临床实践中，这些方法可能都存在一些不足，这也促使临床工作者去探索一些简单方便、不受条件限制，同时也能辅助诊断ACI和预测临床预后的其他技术手段。

S100-β蛋白是一种酸性钙结合蛋白，富集于中枢神经系统的神经胶质细胞及神经元细胞中。当脑部神经组织受到损伤时，S100-β蛋白释放进入脑脊液中，同时血脑屏障受到损伤，导致血液中S100-β蛋白水平的升高。神经元及胶质细胞的受损越严重，患者血清中S100-β蛋白增加就会越多[6]。ACI症状发作后8～10 h血清S100-β蛋白开始升高，72 h后达到高峰，96 h后开始下降[7]。 S100-β蛋白的性质非常稳定，不受溶血等因素的干扰，从而被广泛作为ACI的评估标志物[8]。有报道显示，在亚洲人群中血清S100-β与ACI有着较强的相关性，可能是ACI诊断和治疗的重要临床指标[9]。

本研究检测了ACI患者和症状类似的非ACI患者(对照组)血液中S100-β蛋白水平，结果显示ACI组S100-β蛋白水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。本研究认为S100-β蛋白可作为ACI辅助诊断的一项生物标志物，与LI等[9]的Meta分析结果相似。不同神经功能缺损组S100-β蛋白水平比较，差异有统计学意义(P=0.000)，且重型梗死组S100-β蛋白水平高于中型梗死组和轻型梗死组，中型梗死组S100-β蛋白水平高于轻型梗死组。相关分析显示，S100-β蛋白水平与NIHSS评分呈显著正相关(r=0.673，P=0.000)，S100-β蛋白水平随着神经功能缺损程度的加重而呈上升趋势。脑组织缺血性损伤越严重，经受损的血脑屏障进入血液中的S100-β蛋白越多，血液中的S100-β蛋白水平也就越高，而高水平的S100-β蛋白导致患者神经功能的进一步受损[10]。因此，本研究认为血清S100-β蛋白水平可以用于评估ACI的严重程度，有助于临床医生根据病情的严重程度及时采取相应的治疗措施。

3个月的随访结果显示，预后不良组S100-β蛋白水平要明显高于预后良好组(P=0.000)。经Spearman相关性分析发现，S100-β蛋白与mRS评分呈显著正相关(r=0.668，P=0.000)，随着S100-β蛋白水平的上升，mRS评分呈现上升趋势。本研究结果表明，S100-β蛋白水平与ACI患者的预后密切相关，S100-β蛋白水平越高，患者神经功能恢复情况越差。

ROC曲线分析显示，S100-β蛋白在区分ACI和症状相似的非ACI患者的准确度为中等(AUC=0.809，P<0.05)，最佳截断值为0.173 ng/mL，灵敏度为65.8%，特异度为82.0%。可见，S100-β蛋白单独检测在ACI诊断方面的灵敏度不够高，所以本研究认为单独检测S100-β蛋白对于ACI的诊断价值有限，需要与其他生物标志物一起联合检测来提高诊断准确度。但S100-β蛋白对预测ACI患者预后不良有较高的准确度(AUC=0.905，P<0.05)，最佳截断值为0.215 ng/mL，灵敏度为89.5%，特异度为90.5%。本研究认为，S100-β蛋白水平可作为评价患者神经功能恢复状况的良好指标，能较好地预测ACI预后不良的发生。

因此，本研究认为血清S100-β蛋白可用于辅助诊断ACI，可作为评价ACI病情严重程度的生物标志物，且对ACI的预后有较好的预测价值，但S100-β蛋白单独检测对ACI诊断价值有限，应与其他生物标志物联合检测以提高诊断准确度。