急性白血病患儿血清铁调素及白细胞介素-6表达的水平分析*

李程辉，高 晖，边 爽，梁亚军

(1.大连医科大学附属大连市儿童医院血液科，辽宁大连 116012；2.济宁医学院儿童医学研究所，山东济宁 272001)

急性白血病是血液系统一种恶性克隆性病，主要表现为造血干细胞的异常分化及成熟障碍。急性白血病占所有小儿恶性肿瘤第一位，贫血为其常见的临床症状[1]。急性白血病贫血产生机制较为复杂，常因白血病细胞的恶性增殖而致使骨髓中红系细胞的生成减少，即炎性因子水平上升造成红系细胞的生成受抑制，且肾脏合成红细胞生成素功能受影响、铁的吸收利用障碍及红细胞的寿命缩短等都是贫血发生的可能原因，严重影响患儿生活质量，且影响患儿预后[2-4]。铁调素和白细胞介素(IL)-6在贫血发生、发展中具有重要作用。本研究旨在探讨急性白血病患儿血清铁调素及IL-6表达的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年1月至2017年6月大连医科大学附属大连市儿童医院收治的73例初诊急性白血病患儿作为观察组。纳入标准：(1)经骨髓细胞遗传学、形态学及流式细胞免疫学分型首次确诊，均未接受过治疗；(2)患儿家属同意参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并造成贫血的其他疾病；(2)合并肺、肾、肝功能损伤者；(3)合并内分泌系统、神经系统疾病者。73例患儿中，男42例，女31例，年龄3～14岁，平均(7.94±1.65)岁，包括急性髓性细胞白血病(AML)患儿38例(AML组)，急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿35例(ALL组)。另选择本院同期健康体检儿童60例纳入对照组，其中男35例，女25例，年龄3～14岁，平均(7.65±1.71)岁。2组研究对象性别比例及年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准后进行。

1.2仪器与试剂 芬兰Thermo公司酶标仪，日立7600型全自动生化分析仪。人铁调素酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司，人IL-6试剂盒(上海双赢生物科技有限公司)。

1.3铁调素和IL-6检测 所有研究对象均于清晨空腹采集静脉血3 mL，放置于促凝管中，凝固0.5 h，以离心半径15 cm，转速3 000 r/min，离心时间为12 min，分离血清标本，于-20 ℃下保存待测。采用ELISA法测定铁调素和IL-6水平，严格按照试剂盒说明书标准测定。

2 结 果

2.1观察组与对照组血清铁调素和IL-6水平比较 观察组初诊未治时血清铁调素和IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2AML组与对照组血清铁调素和IL-6水平变化比较 38例初诊未治的AML患儿经首次化疗1个月后，其中32例患儿达到病情缓解，继续化疗6个月后，32例患儿均持续完全缓解。AML组各个时期血清铁调素和IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。AML组中，首次化疗1个月后缓解和继续化疗6个月缓解的患儿血清铁调素和IL-6水平均低于AML患儿初诊未治时，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 观察组与对照组血清铁调素和IL-6水平比较

表2 AML组与对照组血清铁调素和IL-6水平比较

2.3ALL组与对照组血清铁调素和IL-6水平比较 初诊未治的ALL患儿35例经首次化疗1个月后，其中31例患儿达到病情缓解，继续化疗6个月后，31例患儿均持续完全缓解。ALL组各个时期血清铁调素和IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。ALL组中，首次化疗1个月后缓解和继续化疗6个月缓解的患儿血清铁调素和IL-6水平均低于ALL患儿初诊未治时，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 ALL组与对照组血清铁调素和IL-6水平比较

3 讨 论

急性白血病常存在不同程度的贫血，当急性白血病患儿发生贫血时，患儿生活质量严重下降，也是急性白血病预后不良的重要因素[5-6]。因此，探讨小儿急性白血病分子机制，尤其是急性白血病贫血分子机制具有重要意义，可为临床治疗提供作用靶标。

铁调素在贫血发生、发展中越来越受到重视。人类的铁调素基因HAMP定位于19号染色体上的长臂上，组成包括2个内含子和3个外显子。铁调素主要由肝脏合成，能够经调控十二指肠对铁的吸收及巨噬细胞对铁的释放，进一步调节组织细胞内铁的稳态[7-8]。近年来，铁调素被发现是富含半胱氨酸的一种抗菌多肽，能够经泛素化及铁调素受体内化降解进行铁的负性调节[9]。有研究显示，急性白血病患者初治组与缓解组铁调素水平明显高于健康对照组，且初治组铁调素水平高于缓解组，随着铁调素增加，血红蛋白明显下降，二者呈负相关，提示铁调素水平与急性白血病贫血程度相关[10]。本研究结果表明，观察组血清铁调素水平高于对照组，说明急性白血病患儿血清铁调素水平明显升高；AML和ALL初诊未治患儿、初次化疗1个月后缓解患儿、治疗6个月后缓解患儿血清铁调素水平高于对照组，而AML和ALL初次化疗1个月后缓解患儿、治疗6个月后缓解患儿血清铁调素水平低于初诊未治患儿，说明血清铁调素水平在一定程度上反映了急性白血病患儿的病情严重程度及治疗效果。

IL-6是由184个氨基酸组成的一种糖蛋白，其生物学活性包括诱导B细胞增殖分化，活性T细胞和自然杀伤(NK)细胞，促进造血祖细胞增殖，且参与自身免疫疾病及恶性肿瘤的形成等[11-12]。有研究显示，急性白血病患儿血清IL-6水平明显升高，但其具体机制尚未完全阐明，认为可能与异常B淋巴细胞的出现相关[13]。有研究显示，IL-6与其受体可通过结合来激活JAK/STAT信号通路，促进铁调素基因启动子的转录，进一步促使铁调素表达增加而引发贫血[14-15]。本研究结果表明，观察组血清IL-6水平高于对照组，说明AML患儿血清IL-6水平明显升高；AML和ALL初诊未治患儿、初次化疗1个月后缓解患儿、治疗6个月后缓解患儿IL-6水平高于对照组，而AML和ALL初次化疗1个月后缓解患儿、治疗6个月后缓解患儿IL-6水平低于初诊未治患儿，说明IL-6水平也在一定程度上反映了急性白血病患儿的病情严重程度及治疗效果。

综上所述，血清铁调素和IL-6水平在一定程度上反映了急性白血病患儿的病情严重程度及治疗效果。