中晚期非小细胞肺癌骨转移与EGFR基因突变相关分析

2018-08-10张炜郭万华李爱梅许秦风

东南大学学报（医学版） 2018年4期

关键词：基因突变腺癌计数

张炜，郭万华，李爱梅，许秦风

(1.南京医科大学附属儿童医院放射科，江苏南京 210008；2.南京鼓楼医院核医学科，江苏南京 210008)

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 方法

1.2.2 骨转移病灶分级及分区分级参考Soloway 4级标准[6]。Ⅰ级：骨转移病灶<6个(每个浓聚病灶面积小于单个腰椎体的50%，浓聚尺寸近似1个腰椎体则计数为2个病灶)；Ⅱ级：骨转移病灶6～20个；Ⅲ级：骨转移病灶>20个，且无超级“骨现象”；Ⅳ级：超级骨现象，或胸部、脊柱、骨盆转移灶计数占总体75%以上。计数骨转移病灶纳入分区依据Wilson法[7],将全身骨骼依据分布划分为5区，即颅面骨、胸部(包括锁骨、肩胛骨、胸骨及肋骨)、脊椎(包括颈、胸、腰椎)、骨盆(包括髂骨、坐骨、耻骨、骶骨及骶髂关节)和四肢骨。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 中晚期非小细胞肺癌骨转移分组、EGFR基因突变与基线资料关系

101例中晚期非小细胞肺癌患者中骨转移阳性51例(50.49%)，其中43例初诊时即发现骨转移；阴性50例(49.51%)。参考soloway病灶计数及分级标准，骨转移阳性者中共计数433个骨转移阳性病灶，其中胸部159个(36.72%)，脊柱157个(36.26%)，骨盆69个(15.94%)，四肢30个(6.93%)，头颅18个(4.15%)。EGFR基因突变组中阳性病灶依次为99、100、47、19、10个。骨转移Ⅰ级33例，Ⅱ级11例，Ⅲ级4例，Ⅳ级3例；其中EGFR基因突变组中骨转移分级依次为19、9、2、2例。见表1。

表1中晚期非小细胞肺癌骨转移临床特征

组别n年龄/岁性别/例病理类型/例男女腺癌鳞癌腺磷癌骨转移阳性组5159.98±11.2029224641骨转移阴性组5061.90±8.9631194190Z值或χ2值-0.9380.2761.420P值>0.05>0.05>0.05

101例中晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变型59例(58.42%)，野生型42例(41.58%)；腺癌患者EGFR突变率显著高于非腺癌患者(63.22%vs28.57%，P<0.05)。两组性别、年龄及吸烟人群分布差异均无统计学意义，见表2。

表2中晚期非小细胞性肺癌患者EGFR基因突变检测与基线资料关系

组别n年龄/岁性别/例吸烟/例病理类型/例男女有无腺癌鳞癌腺鳞癌野生型4261.08±9.682715202232100突变型5960.71±10.89332617425531Z或χ2值-0.1070.7103.7385.959P值>0.05>0.05>0.05<0.05

2.2 中晚期非小细胞肺癌骨转移与EGFR基因突变关系

EGFR基因突变组与野生组骨转移发生率差异无统计学意义(54.24%vs45.24%，χ2=0.745，P>0.05)，EGFR基因突变与骨转移分布及分级亦无明显差异及相关性(χ2=1.232及r=0.114，均P>0.05)。见图2。

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌常见的临床病理类型，发病隐匿，中晚期非小细胞肺癌常伴有多发的肺内及远处转移，骨组织是常见的转移位点之一，而转移病灶的筛查是与肺癌患者临床分期及治疗方案选择息息相关的问题，而骨扫描是现阶段肿瘤骨转移筛检的重要手段。本组符合纳入标准的101例中晚期非小细胞肺癌患者中，明确发生骨转移51例，发生率约50.49%。参考soloway病灶计数，433个骨转移阳性病灶主要分布于胸部159个(36.72%)，脊柱157个(36.26%)，这与郭庆志等[8]的研究结果基本一致。

a.EGFR基因突变分组中骨转移人数；b.EGFR基因各位点突变分组中骨转移人数与EGFR野生组间比较；c.EGFR基因突变分组中骨转移病灶数目及两组间病灶分布差异(具体数值位于各图横坐标下方)

图2中晚期非小细胞肺癌骨转移、分布与EGFR基因突变关系

其次，研究[17]表明,在骨转移病灶中，成骨细胞被激活的同时，破骨细胞也被活化，EGFR参与活化机制中，但是需要指出的是，在破骨细胞表面并没有EGFR等类似的相关受体，所以EGFR对破骨细胞的活化并没有直接激活效应。同时其它研究[18]也指出，EGFR配体通过与肿瘤表面EGFR结合，降低骨保护素的分泌以及促进单核细胞化学介导因子(MCP1)的释放，对溶骨破坏产生正向介导作用，促进了骨转移病灶的破坏。本研究对51例明确有骨转移患者进行病灶计数及分级，发现两组之间骨转移的分布无明显差异(χ2=1.232，P>0.05)，且个体骨转移病灶数与EGFR基因突变亦无明确相关性(r=0.114，P>0.05)，提示在非小细胞肺癌EGFR基因突变患者中，其骨转移病灶的破坏数量及程度较野生组差异并不显著。这与Nagata等[16]的报道一致，并且方勤等[19]报道肺癌原发病灶与部分转移病灶EGFR基因表达存在不一致性,那么EGFR在转移病灶中的角色值得进一步探讨。但Canon等[20]却认为，EGFR抑制剂的临床应用能有效地预防骨骼相关事件的发生及显著延长其发生时间，其机制也有待讨论。