丁苯酞联合补阳还五汤对脑梗死患者神经功能的影响

许维雨

(陕西省西安市中医医院 脑病科, 陕西 西安, 710021)

脑梗死(CI)是缺血性卒中的总称，包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞，约占全部脑卒中的70%[1]。CI患者临床多表现为神经功能缺损、偏身感觉障碍、肢体运动协调障碍、失语等症状，且具有高发病率、高致残率、高复发率及高死亡率等特点[2]。目前CI临床治疗主要有神经保护、抗凝、抗血小板聚集、降纤等基础对症治疗，其中丁苯酞是临床常用的急性CI的化学治疗新药，对防止血栓形成、改善血流灌注和抑制炎性因子表达具有一定积极作用，但疗效仍有待进一步改善[3-4]。本研究探讨丁苯酞联合补阳还五汤治疗CI的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年1月—2017年6月收治的98例CI患者，纳入标准: ① 结合颅脑CT和MRI检查，均严格按照《中国脑梗死中西医结合诊治指南》(2017版)[5]标准确诊CI; ② 入组前未服用过相关治疗药物; ③ 患者和(或)家属对研究知情，并签署知情同意书。排除标准: ① 肝肾功能异常或合并恶性肿瘤者; ② 对本研究所用药物过敏者; ③ 脑痴呆史、癫痫史等。将患者按随机数表法分为对照组和观察组各49例，其中对照组男31例，女18例; 年龄42～74岁，平均(60.7±8.4)岁; 病程3～31 h，平均(19.3±2.8) h; 合并高血压9例, 2型糖尿病8例。观察组男29例，女20例; 年龄41～73岁，平均(60.6±8.5)岁; 病程4～30 h, 平均(19.1±2.9) h; 合并高血压10例, 2型糖尿病7例。本研究经伦理委员会审核批准, 2组在性别、年龄、病程及合并疾病方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组患者结合个体情况，均给予降压、降糖、脱水、改善脑循环、调节血脂、改善脑循环、纠正水电解质平衡等基础治疗。对照组采用丁苯酞软胶囊(恩必普; 石药集团恩必普药业有限公司生产; 国药准字: H20050299)口服治疗, 0.2 g/次, 3次/d。观察组在对照组基础上联合补阳还五汤治疗，组方如下: 生黄芪30 g, 当归、赤芍各15 g, 地龙、川芎、红花、桃仁各10 g。温水煎熬300 mL汤剂，分2次服用, 1剂/d, 持续服用2周。2组治疗过程中均密切观察肝肾功能变化。

1.3 观察指标

采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、巴氏指数(BI)评估2组治疗前后神经功能、日常生活能力的变化情况。NIHSS量表包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上/下肢体运动等15个项目，总分21分，评分越高表示神经功能缺损越严重。BI指数量表包括进食、洗漱、修饰、穿衣等10个条目，总分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

根据全国第4届脑血管会议达成的专家共识判定疗效，基本治愈: NIHSS评分减少90%～100%, 病残程度0级; 显效: NIHSS评分减少46%～<90%, 病残程度1～3级; 有效: NIHSS评分减少18%～<46%; 无效: NIHSS评分减少<18%, 甚至病情恶化, NIHSS评分上升或死亡。总有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%。比较2组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 NIHSS评分、BI指数比较

所有患者均成功完成治疗，无中途退出病例。与治疗前比较, 2组治疗后NIHSS评分均显著下降, BI指数显著提高(P<0.05); 观察组治疗后NIHSS评分、BI指数均显著优于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分、BI指数比较 分

与治疗前相较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2 临床疗效比较

观察组治疗总有效率为89.80%(44/49), 高于对照组的79.59%(39/49), 差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗效果比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 不良反应比较

2组治疗均较为平稳，对照组有1例在治疗1周时出现轻度恶心症状，未予特殊处理后在2 d内自行好转。治疗前后血尿常规、肝肾功能及心电图检查均无异常变化。

3 讨 论

CI好发于50～60岁以上人群，起病前有头痛、头晕、眩晕、乏力等前驱症状，起病虽然较缓慢，但进展迅速，可在发病数小时内达到高峰。最新流行病学调查[6]显示，中国CI的发病率居高不下，且有年轻化趋势。CI的病理特征是脑组织血流灌注障碍和缺氧缺血性坏死，绝大多数患者出现神经功能受损、认知障碍、肢体偏瘫等症状，尽早接受治疗对控制病情、改善预后意义重大[7]。早期介入治疗是临床治疗CI的有效手段，但对于大血管堵塞的患者效果欠佳，且并发症较多。丁苯酞是中国自主研发的国家一类新药，专用于急性缺血性脑卒中治疗，主要活性成分是人工合成消旋体dl-3-型正丁基苯酞，能保护脑细胞线粒体和促进缺血区半暗带微循环，改善缺血区的血流灌注和脑能量代谢，对抑制血清炎症因子如TNF-α等也具有积极作用[8-9]。

中医学上无“脑梗死”病名记载，但根据此症表现和病机特点，属于“中风病”范畴，且不论中脏腑、中经络，大多认为致病根源是元气亏虚，核心表现是血瘀停滞[10]。CI后神经功能缺损的病机是脑供血不足，脑络气化失常，加上痰瘀浊毒滋生交结，情志失调，加剧脑络毒损。中医治疗CI以活血化瘀、益气扶正为原则，活血化瘀可使经络通畅，濡养脑髓经脉[11]。本研究根据“治病必求其本”的原则，观察组联用补阳还五汤治疗取得显著疗效，2组治疗后HIHSS评分、BI指数均显著改善(P<0.05), 但观察组上述指标和治疗总有效率均显著优于对照组(P<0.05), 与文献[12]报道结果相吻合。

补阳还五汤方中重用黄芪以大补元气，可活血祛瘀，是为君药；当归活血化瘀而不伤正气，赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁可活血养血、通经活络，散瘀止痛，均为佐药[13]。现代药理学[14]证实，补阳还五汤可扩张脑血管和增加脑部血流灌注量，有效改善脑部血液循环和减轻大脑神经元损伤。有报道[15]指出补阳还五汤具有治疗中枢神经类相关疾病的功效，作用机制是清除脑细胞组织损伤产生的毒副代谢产物如氧自由基，增加脑局部血流量和抑制炎性反应，进而保护脑神经功能。动物实验研究[16]表明，补阳还五汤可显著降低脑缺血大鼠海马组织周期蛋白CDK 4/Cyclin D 1的表达，通过细胞周期信号通路对神经细胞发挥保护作用。作者认为补阳还五汤还可能通过调节脑组织能量代谢和抑制神经细胞凋亡等发挥抗缺血作用。

综上所述，在常规对症干预和丁苯酞治疗基础上，联合中药方补阳还五汤治疗有助于改善CI患者的脑神经功能和日常生活能力，疗效和安全性均较好。